Маркетинговое исследование ассортимента жаропонижающих препаратов

Метаболизм парацетамола у детей значительно отличается от взрослых. У взрослых он метаболизируется в сульфат или глюкуронид, небольшие количества выводятся в неизмененном виде, всего около 4% препарата под воздействием цитохрома Р-450 и глутатиона превращаются в коньюгат меркаптуровой кислоты. У детей в возрасте до 12 лет в результате недостаточной зрелости цитохрома Р-450 и преобладания сульфатного пути метаболизма не происходит образования токсических метаболитов. Несмотря на незрелость системы цитохрома Р450 у детей, которая у взрослых может приводить к образованию гепатотоксичного метаболита при большой передозировке парацетамола (более 150 мг/кг), следует придерживаться суточной дозы 60 мг/кг и призывать родителей к строгому соблюдению инструкции по применению парацетамола. В случае передозировки парацетамола необходимо провести промывание желудка и немедленно назначить специфический антидот – N-ацетилцистеин. Своевременное назначение N-ацетилцистеина позволяет сохранить функцию печени и, следовательно, жизнь пациента.

1.8.3. Метамизол

Хронологически во второй половине прошлого века метамизол активно занял свою позицию среди анальгетиков-антипиретиков. Препарат был синтезирован сотрудником компании «Хехст» (Германия) Людвигом Кнорром в 1920 г. и стал известен в качестве болеутоляющего и жаропонижающего ЛС [22].

26 октября 2000 года Президиум Фармакологического  Государственного Комитета РФ (протокол  №2) принял решение о внесении  в инструкцию к препаратам, содержащих  метамизол следующих ограничений: у детей до 12 лет может использоваться только по назначению врача, длительность лечения без контроля врача не должна превышать 3 дней [7].

В Российской Федерации более 20% педиатров и около 20% родителей в качестве антипиретика используют метамизол натрия (анальгин, баралгин). Вместе с тем, согласно материалам ВОЗ, метамизол натрия более чем в 30 странах выведен с фармацевтического рынка или его применение резко ограничено и строго контролируется. Среди них – США, Великобритания, Дания, Италия, Германия, Австралия и др. Решение в значительной степени основывалось на данных Международного Исследования по Агранулоцитозу и Апластической Анемии (International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study – IAAAS) проведенного в 8 медицинских центрах 7 стран с 1980 по 1986 гг. и показавшего высокий относительный риск развития агранулоцитоза при приеме метамизола [23].

Популяционное исследование в Нидерландах в 1987-1990 годах подтвердило высокий риск агранулоцитоза при применении метамизолсодержащих анальгетиков. У большинства больных агранулоцитоз развивался при непродолжительном (<10 дней) приеме препарата.

В Швеции метамизол использовался с 1934 года. В 1974 году он был выведен из обращения в связи с регистрацией большого числа случаев лекарственного агранулоцитоза (1:3000). В 1995 году метамизол был вновь зарегистрирован, но уже по более узким показаниям: краткосрочное применение при острой умеренной или выраженной боли, возникающей при повреждении тканей (после хирургических вмешательств, при почечной или печеночной колике). Однако после повторной регистрации метамизола в 1996 году в Швеции вновь стали регистрировать случаи агранулоцитоза. Особую настороженность вызывало то, что последние 6 случаев были связаны с использованием таблетированного препарата. Учитывая сроки возникновения и количество зарегистрированных реакций, возможная частота побочных реакций составила 1:1700, что значительно превысило ожидаемую, после чего продажа метамизола была прекращена 28 апреля 1999 года. Другими серьезными осложнениями применения метамизола являются анафилактический шок и коллаптоидное состояние у детей вследствие критического снижения температуры тела (ниже 36°С). Побочные эффекты метамизола в виде развития жизнеугрожающих состояний часто непредсказуемы.

Ежегодное потребление чистого метамизола в России превышает 530 тонн (около 7 таблеток по 500 мг в год на каждого человека). Более 20% педиатров для купирования лихорадки рекомендуют Анальгин. Кроме того, по данным исследований, около 20% родителей в качестве антипиретика используют Анальгин. При этом известно, что 70% родителей в выборе анальгетика-антипиретика для ребенка опираются на советы врача. В России за период с 1993 по 1998 гг. отмечается увеличение частоты отравлений метамизолом, в том числе и у детей, с 0,25% до 1,56% от всех отравлений лекарствами. Все выше сказанное показывает целесообразность ограничения к назначению метамизола детям, более тщательному контролю его побочных эффектов. Вместе с тем, в ургентных ситуациях, таких как, злокачественная гипертермия, терапия сильной острой боли в послеоперационном периоде, при острой почечной и желчной коликах, а также других острых клинических ситуациях, не поддающихся иной терапии, приходится парентерально использовать метамизол и метамизол-содержащие препараты.

1.8.4. Ибупрофен

В последнее время повышен интерес к такому представителю НПВЛС, как ибупрофен, обладающему выраженным противовоспалительным, аналгезирующим, жаропонижающим действием. Препарат синтезирован сотрудниками компании Boots (Великобритания) Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном в 1962 г. Вначале его использовали как рецептурное средство для лечения ревматоидного артрита. В США ибупрофен стал применяться с 1974 г. под торговым названием «Мотрин» в качестве болеутоляющего и жаропонижающего препарата [41].

Среди других НПВС у детей может применяться ибупрофен. Его жаропонижающий эффект сопоставим с таковым у парацетамола. Ибупрофен применяется у детей в дозе от 5 мг/кг до 20 мг/кг/сутки, начинает действовать в течение 30-60 мин после назначения с пиком эффективности через 2-3 часа. Однако, при достаточно хорошей эффективности он может вызывать кожные реакции и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ухудшить течение бронхиальной астмы [42]. При сравнении безопасности амбулаторного применения парацетамола и ибупрофена более чем у 84000 детей с лихорадкой, рассчитан относительный риск развития побочных реакций (парацетамол/ибупрофен) в расчете на 100000 детей: боли в животе 0/7,2, мультиформная эритема 1/3, падение числа лейкоцитов 0/14, рвота и гастрит 0/20. Четверо детей из группы получавших ибупрофен были госпитализированы по поводу желудочно-кишечного кровотечения. Представленные данные свидетельствуют о сравнительно удовлетворительной переносимости ибупрофена у детей [11].

Таким образом, ибупрофен может быть антипиретиком второго ряда для контроля лихорадки у детей и применяться в случае непереносимости или ограниченной эффективности парацетамола. Однако, без контроля врача ибупрофен может назначаться с 12 месяцев, в отличие от парацетамола (с 3-х месяцев) [41].

ГЛАВА 2. МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РЫНКА ЖАРОПОНИЖАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

2.1. Концепция исследования

Для маркетингового анализа ассортимента можно использовать концепцию, разработанную проф. Дремовой Н.Б. с соавт. Суть ее заключается в поэтапном анализе ассортимента по следующим признакам: состав действующих веществ, лекарственные формы, регистрация в РФ, страна и фирма производители. По результатам анализа, согласно концепции, предполагается составление ассортиментного макроконтура целевого сегмента рынка, позволяющего иметь представление о возможностях удовлетворения потребностей в лекарственном лечении больных, в нашем случае гипертермии [27].

Структура  ассортимента жаропонижающих средств,  установленная  в  ходе маркетингового анализа, представлена в приложении 1.

Наблюдение за ситуацией на рынке осуществлено на основе контент-анализа официальных источников информации о ЛС: Государственный реестр лекарственных средств; Энциклопедия лекарств: Регистр ЛС России, Справочник Видаль, «Справочник синонимов ЛС». Период анализа составил I квартал 2014 г.. Всего в ходе контент-анализа отобраны 97 лекарственных препаратов (ЛП), результаты систематизации которых представлены в таблицах в абсолютном выражении (количество) и относительных величинах (доля подгрупп в процентах).

2.2. Анализ российского  рынка жаропонижающих лекарственных  средств

Общий ассортимент предложений жаропонижающих ЛС, составляет 57 торговых названий  (ТН) ЛС,  а  с  учетом  всех форм выпуска и дозировок – 97 лекарственных препаратов. Анализ проведен только монопрепаратов.

Ассортимент предложений лекарственных средств систематизирован в группе N-нервная система и М –костно-мышечная система по АТХ-классификации:

• N02BA01 салициловая кислота и ее производные, ацетилсалициловая кислота
• N02BB02 – пиразолоны, метамизол натрия
• N02BE01 – анилиды, парацетамол
• М01АЕ01 – производные пропионовой кислоты, ибупрофен

Среди них по торговым наименованиям: 1) препараты ибупрофена 42,1%; препараты парацетамола 31,6%; препараты ацетилсалициловой кислоты 19,3%; препараты метамизола натрия 7,0% (табл.1, рис.1).

Таблица 1

Структура ассортимента жаропонижающих ЛС разрешенных к применению в России

Рис. 1. Структура ассортимента жаропонижающих ЛС по торговым  названиям в разрезе АТХ-классификации (%)

Всего выявлено 97 предложения лекарственных препаратов, среди них значительная доля, приходится на препараты парацетамола– 43,30%, а также на препараты ибупрофена 35,10%; на препараты ацетилсалициловой кислоты приходится 14,40%, на препараты метамизола натрия 7,2% (рис. 2).

Рис. 2. Структура ассортиментажаропонижающих ЛС по количеству лекарственных препаратов в разрезе АТХ-классификации (%)

Анализ регистрационных номеров ЛС показал, что фармацевтический рынок России за последние годы пополнился новыми препаратами. Так в период с 2007-2011 гг. зарегистрирован 81 препарат, в период с 2012-2014 гг зарегистрировано 16 препаратов. Индекс обновления ассортимента анализируемой группы ЛС за последние 3 года составил 16,5%  (табл. 1).

В структуре ассортимента по признаку производства из 97 отдельных разновидностей торговых наименований 41 (42,6%) препарат выпускается отечественными производителями и 56 – зарубежными производителями (табл. 2, рис. 3).

Таблица 2

Структура   ассортимента  жаропонижающих лекарственных средств по признаку производства