Разработка лабораторного регламента производства изотонического раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)

Курсовая работа

«Разработка лабораторного  регламента производства изотонического раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)»

 

Оглавление

 

1 Характеристика конечной  продукции производства

2 Химическая схема производства

3 Технологическая схема  производства

4 Аппаратурная схема производства

5 Характеристика сырья,  материалов и полупродуктов

6 Описание технологического  процесса

7 Материальный баланс

8 Переработка и обезвреживание  отходов производства

9 Контроль производства  и управление технологическим  прцессом

10 Охрана труда и техники  безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария и  условия труда работников

11 Охрана окружающей среды

12 Перечень производственных  инструкций

13 Технико-экономические  нормативы

14 Информационные материалы

Список использованных источников

 
 

1 Характеристика  конечной продукции производства

 

Раствор натрия хлорида 0,9% для  инъекций

Solutio Natrii chloridi 0,9% pro injectionibus

Характеристика  готового продукта: бесцветная, прозрачная жидкость. В 1 мл препарата должно быть 0,0072-0,0108 г натрия хлорида.

Упаковка: Выпускается в ампулах по 5 мл, 10 мл и 20 мл, во флаконах – по 250 и 400 мл.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Применение: поддерживает соответствующее осмотическое давление плазмы, крови и внеклеточной жидкости. Применяется для дегидратации и дезинтоксикации.

Состав:

Натрия хлорида 9 г

Воды для инъекций до 1 л

 

2 Химическая схема  производства

 

В процессе производства раствора натрия хлорида химических превращений  не происходит.

 
 

3 Технологическая  схема производства

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

4 Аппаратурная  схема производства

 

Рисунок 1. Схема аппарата АП-2М2 для наружной мойки ампул.

1- корпус; 2 – промежуточная  емкость; 3 – кассета с ампулами; 4 – душирующее устройство; 5 –  крышка; 6 – рабочая емкость; 7 –  система клапанов.

 

Рисунок 2. Устройство аппарата модели АП – 30 для параконденсационной  мойки ампул

1 – емкость аппарата; 2 – крышка; 3 – пневмоцилиндр для  подъема и опускания крышки; 4 – холодильник; 5 – держатель  кассеты; 6 – кассета с ампулами; 7 – распылитель для подачи  холодной воды в холодильник; 8 – клапаны на сливных патрубках; 9 – сборник; 10 – трубопровод подачи пара; 11- трубопровод подачи обессоленной воды; 12 – трубопровод подачи дистиллированной воды; 13 – фильтр на воздушной подушке.

 

Рисунок 3. Принцип работы ионообменной установки.

 

Рисунок 4. Принцип работы термокомпрессионного аквадистиллятора.

 

Рисунок 5. Схема аппарата для наполнения ампул (модель АП-4М2).

1- корпус аппарата; 2 –  крышка; 3 – кассета с ампулами; 4 – ложное дно; 5 – патрубок  подачи раствора; 6 – клапан нижнего  спуска; 7- бак для слива раствора  из аппарата; 8- контактный вакуумманометр (наполнение аппарата); 9- контактный  вакуумманометр (дозирование раствора  при наполнении ампул); 10 – трубопровод  подачи раствора; 11 – вакуумпровод.

 

Рисунок 6. Устройство машины для запайки ампул с инертной средой.

1 – станина; 2- питатель  для ампул; 3 – барабан для заполнения  ампул инертным газом; 4- ротор; 5 –  горелка; 6 – кассета для сбора  запаянных ампул; 7- патрубок для  отсоса продуктов горения.

 

Рисунок 7. Устройство парового стерилизатора.

1 – корпус; 2- крышка; 3 –  теплоизоляция; 4 – стерилизационная  камера; 5 - клапан предохранительный; 6 – пульт управления; 7 – полка; 8 – подача острого пара.

 

Рисунок 8. Устройство полуавтомата для маркировки ампул.

1 – корпус; 2 – регулирующее  устройство; 3 – ванна; 4 – ракель; 5 – формный цилиндр; 6 – офсетный  цилиндр; 7 – бункер; 8 – барабан  подачи; 9 – направляющие.

 
 

5 Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

 

Таблица 1. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

Наименование	Обозначение НД	Сортность или артикул	Показатели, обязательные для  проверки	Регламентируемые показатели с допустимыми отклонениями
1	2	3	4	5
Натрия хлорид	ГФРБ Т. 3, с. 435	По ГФРБ	Содержание действующего вещества в препарате	Не менее 99,0% и не более 100,5% в пересчете на сухое вещество
			Описание	Белый кристаллический порошок, либо белые крупинки
			Растворимость	Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле
			Прозрачность и цветность	Должен быть прозрачным и  бесцветным
			Бромиды	Не более 0,01%
			Ферроцианиды, йодиды, нитраты	Не должно быть
			Фосфаты	Не более 0,0025%
			Сульфаты	Не более 0,02%
			Алюминий	Не более 0,00002%
			Мышьяк	Не более 0,0001%
			Железо	Не более 0,0002%
			Магний и щелочно-земельные  металлы	Не более 0,01%
			Калий	Не более 0,05%
			Тяжелые металлы	Не более 0,0005%
			Потеря в массе при  высушивании	Не более 0,5%
			Бактериальные эндотоксины	Менее 5 МЕ/г
			Микробиологическая чистота	Не обладает антимикробным  действием
Вода для инъекций	ГФРБ Т.2, с. 95	По ГФРБ	Описание	Бесцветная прозрачная жидкость без вкуса и запаха
			рН	5,0-7,0
			Сухой остаток	Не более 0,0001%
			Восстанавливающие вещества, диоксид углерода	На должно быть
			Хлориды, сульфаты,кальций, тяжелые  металлы	Не должно быть
			Аммиак	Не более 0,00002%
			Пирогенность	Должна быть апирогенной
			Не должна содержать антимикробных  веществ и других добавок
			Микробиологическая чистота	Не более 100 микроорганизмов  в 1 мл

 

6 Описание технологического  процесса

 

ВР 1.1 Подготовка помещений

Производство стерильных лекарственных средств должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения  доступа персонала и (или) перемещения  оборудования и материалов. В чистых помещениях необходимо поддерживать соответствующий  уровень чистоты и подавать воздух через фильтры необходимой эффективности.

Подготовка первичной  упаковки, производство и наполнение должны выполняться в отдельных  чистых зонах.

Чистые помещения для  производства стерильных лекарственных  средств классифицируются в соответствии с требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует  определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии.

Для обеспечения соответствия чистых помещений требованиям, предъявляемым  к эксплуатируемому состоянию, их проект должен предусматривать достижение заданных классов чистоты воздуха  в оснащенном состоянии.

Оснащенное состояние - состояние, в котором чистое помещение функционирует, технологическое оборудование полностью  укомплектовано, но персонал отсутствует.

Эксплуатируемое состояние - состояние чистого помещения, в  котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.

Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств  подразделяются на четыре типа:

А - локальная зона для  проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например: зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептических условиях;

В - зона, непосредственно  окружающая зону А и предназначенная  для асептического приготовления  и наполнения;

С и D - чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильных лекарственных средств (таблица 2).

 

Таблица 2. Классификация  зон по загрязнению воздуха частицами

Тип зоны	Максимально допустимое число  частиц в 1 куб. м воздуха при размере  частиц, равном или большем
	в оснащенном состоянии		в эксплуатируемом состоянии
	0,5 мкм	5 мкм	0,5 мкм	5 мкм
A	3500	1	3500	1
B	3500	1	350000	2000
C	350000	2000	3500000	20000
D	3500000	20000	Не регламентируется	Не регламентируется

 

Помещения 1-го класса чистоты  предназначаются для выгрузки и  наполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится приготовление  растворов, фильтрование, мойка ампул, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса - для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.

Требования к другим параметрам (температуре, относительной влажности  и др.) зависят от продукта и характера  технологических операций. Эти параметры  не связаны с классами чистоты.

 

Таблица 3. Пределы допустимого  микробного загрязнения чистых зон  в эксплуатируемом состоянии

Тип зоны	Рекомендуемые пределы микробного загрязнения
	в воздухе, КОЕ/куб. м	седиментация на чашку  диаметром 99 мм, КОЕ за 4 ч.	контактные пластины диаметром 55 мм, КОЕ/пластина	отпечаток перчатки (5 пальцев), КОЕ/перчатка
A	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-

 

ВР 1.2 Подготовка оборудования

Ленты конвейеров не должны пересекать разделительный барьер между  зонами А или В и рабочей  зоной с меньшей чистотой воздуха, если только сама лента не подвергается непрерывной стерилизации.

Конструкция, установка и  расположение оборудования, мест соединения и зон обслуживания должны предусматривать  возможность работы с оборудованием, его техническое обслуживание и  ремонт снаружи чистой зоны. В случае необходимости проведения стерилизации ее следует выполнять после максимально полной разборки оборудования.

Если при проведении технического обслуживания или ремонта оборудования, находящегося в чистой зоне, был  нарушен уровень чистоты (стерильности), то перед возобновлением производства следует выполнять соответствующую  очистку, дезинфекцию и/или стерилизацию этого оборудования (зоны).

Получение воды требуемого качества должно гарантироваться проектом, конструкцией, монтажом и техническим обслуживанием  систем подготовки и распределения  воды. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх  проектной мощности. Приготовление, хранение и распределение воды для  инъекций следует выполнять так, чтобы исключить рост микроорганизмов, например за счет постоянной циркуляции воды при температуре выше плюс 70°С.

Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные  и газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и  пр.) подлежат аттестации (валидации) и  плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке.

ВР 1.3 Подготовка персонала

В чистых зонах должно находиться минимально необходимое количество персонала, что является особенно важным при асептическом производстве. Проверки и контрольные операции следует, по возможности, проводить, находясь за пределами чистых зон.

Весь персонал (в т.ч. персонал, занятый очисткой и техническим  обслуживанием), работающий в вышеупомянутых зонах, должен проходить систематическое  обучение по вопросам производства стерильных лекарственных средств, включая  гигиену и основы микробиологии.

Не допускается вход в  зоны стерильного производства персонала, работающего с материалами из тканей животных или культурами микроорганизмов, которые не используются в текущем  технологическом процессе, за исключением  особых случаев, при которых необходимо соблюдение специальных инструкций для входа в эти зоны.

Необходимо соблюдать  требования к личной гигиене и  чистоте. Персонал, занятый в производстве стерильных лекарственных средств, должен знать порядок оповещения руководства (службы качества) о любых  факторах, которые могут привести к повышению уровня загрязнения  сверх допустимой нормы. Следует  организовать контроль за состоянием здоровья персонала. Переодевание и  мытье следует выполнять в  соответствии с инструкциями, чтобы  свести к минимуму риск загрязнения  одежды, предназначенной для чистых зон, и внесения загрязнения в  чистые зоны. В чистых зонах персоналу  запрещается носить наручные часы и  ювелирные украшения, а также  применять косметику.

Одежда и ее качество должны соответствовать технологическому процессу и типу зоны. Ее нужно носить так, чтобы обеспечить защиту продукции  от загрязнений.

Зона D. Головной убор должен закрывать волосы. Борода также должна быть закрыта (специальной маской). Следует носить защитный костюм общего назначения, соответствующую обувь  или бахилы, надеваемые поверх обуви. Должны быть приняты меры для предотвращения проникновения любого загрязнения  в чистую зону извне.

Зона С. Головной убор должен закрывать волосы. Борода и усы  также должны быть закрыты. Следует  носить костюм (цельный или состоящий  из двух частей), плотно облегающий запястья, с воротником-стойкой и соответствующую  обувь или бахилы. Одежда и обувь  не должны выделять волокна или частицы.

Зоны А и В. Головной убор должен полностью закрывать  волосы, а также бороду и усы (при  их наличии). Края головного убора  должны быть убраны под воротник костюма. Следует носить маску, чтобы предотвратить  распространение капель, стерильные, неопудренные резиновые или полимерные перчатки и стерильные (или дезинфицированные) бахилы. Нижняя часть штанин должна быть заправлена внутрь бахил, а рукава одежды - в перчатки. Защитная одежда не должна выделять волокна или частицы  и должна удерживать частицы, отделяющиеся от тела.