Основные методы получения и анализа лекарственных средств, содержащих производные фурана

 

Для испытания подлинности нитрофурантоина, фуразолидона и фуразидина используют УФ-спектры растворов в области 240-450 нм. Растворителем служит диметилформамид с водой или ацетатным буферным раствором. В этих условиях нитрофурантоин имеет максимумы поглощения при 266 и 367 нм; фуразолидон — максимумы при 260 и 367 нм и минимум при 302 нм; фуразидин — максимумы при 292 и 396 нм. Количественное спектрофотометрическое определение фуразолидона выполняют при 367 нм (растворитель 0,5%-ный раствор диметилформамида в воде). Содержание рассчитывают по ГСО фуразолидона или по величине удельного показателя поглощения (750). Фуразидин количественно определяют при длине волны 396 нм (растворитель 0,6%-ный раствор диметилформамида в ацетатном буферном растворе). Расчеты выполняют по ГСО стандартного образца фуразидина.

Растворителем для УФ-спектрофотометрического определения может служить 50%-ный раствор серной кислоты, в котором нитрофурал, нитрофурантоин и фуразолидон имеют максимумы поглощения при 227 нм.

5) Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.[2]

 

 

 

Применение, формы выпуска, хранение:

 

Некоторые производные  нитрофурана обладают антимикробной  активностью и применяются в  медицинской практике при лечении  инфекционных заболеваний. Химически эти соединения характеризуются наличием нитрогруппы ( - NO M2 ) в положении С M5 и различных заместителей в положении С M2 фуранового ядра. 
Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. 
В зависимости от химического строения, отдельные соединения этого ряда несколько различаются по спектру действия. Так, фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, имеющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Близкий к фуразолидону фуразолин, имеющий дополнительную морфолинометильную группу при оксазолидоновом ядре, эффективен преимущественно в отношении грамположительных бактерий. Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при инфекциях мочевых путей. 
Особенности действия определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов. 
В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого спектра действия и новых синтетических химиотерапевтических препаратов (хинолоны и др.), нитрофураны в качестве средств системного антимикробного действия стали применять относительно ограниченно. Следует учитывать, что препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем, фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов (см. Фулевид, Клефурин, Альгипор и др.).[9]

 

ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-Нитрофурфурола семикарбазон.

Синонимы: Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin и др.

Желтый или зеленовато-желтый порошок горький на вкус. Очень  мало растворим в воде (1:4200), мало - в спирте, растворим в щелочах.

Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.).

Назначают наружно для  лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.

При гнойных ранах, пролежнях  и язвах, ожогах II и III степени, для  подготовки гранулирующей поверхности  к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20 - 100 мл водного раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина. Кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух используют водный раствор фурацилина; при конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз, в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью.

Фурацилин используют также  при других гнойных процессах, требующих  назначения антибактериальных препаратов.

Применяют фурацилин  при перечисленных показаниях в виде водного 0, 02 % (1:50 ООО) раствора; спиртового раствора 0, 066 % (1:1500); 0, 2 % мази.

Для изготовления водного  раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5ООО частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Для более быстрого растворения рекомендуется кипящая или горячая вода. Затем раствор остужают до комнатной температуры, и его можно хранить в течение длительного времени. Раствор фурацилина стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.

Спиртовой раствор фурацилина (1:1500) готовят на 70 % спирте, он также может храниться неограниченно долгое время.

Для приготовления фурацилиновой  мази, препарат разводят в небольшом  количестве вазелинового масла, оставляют  на 10 - 20 ч, потом добавляют касторовое масло, рыбий жир, ланолин.

Иногда применяют фурацилин  для лечения острой бактериальной  дизентерии. Назначают взрослым внутрь по О, 1 г 4 - 5 раз в сутки в течение 5 - 6 дней. При необходимости через 3 - 4 дня проводят второй курс лечения; принимают по 0, 1 г препарата 4 раза в сутки в течение 3 - 4 дней. При затяжных и хронических формах дизентерии, фурацилин эффективен в комбинации с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, вакцинотерапией.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 1 г, суточная 0, 5 г.

При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты; требующие временного перерыва или прекращения приема препарата.

При приеме внутрь возможны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях дозу уменьшают или прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При побочных явлениях показаны также димедрол, витамины, никотиновая кислота (или никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и других нитрофуранов) могут развиться невриты.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность (идиосинкразия). С осторожностью следует назначать  препарат внутрь при нарушении функции почек. Наружное применение противопоказано больным хроническими аллергическими дерматозами.

Формы выпуска: порошок; таблетки по О, 1 г для приема внутрь и по 0, 02 г для - приготовления  раствора (для наружного применения), 0, 2 % мазь.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте; таблетки - в защищенном от света месте.[9]

ФУРАДОНИН (Furadoninum).

N- (5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин.

Синонимы: Нитрофурантоин, Chemiofuran, Furadantin, Furina, Nifurantin, Nitrofurantoin, Nitrofurantoinum.

Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький  на вкус. Практически нерастворим  в воде и спирте.

Действует на грамположительные  и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа, паратифа, дизентерии, различные штаммы протея).

Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний  мочевых путей.

Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также  для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т.п.

Назначают внутрь взрослым по 0, 1 - 0, 15 г 3 - 4 раза в день, курс лечения 5 - 8 дней.

При отсутствии эффекта  в течение этого периода продолжать лечение нецелесообразно.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 3 г, суточная 0, 6 г.

Дозы для детей - обычно из расчета 5 - 8 мг/кг в сутки (в 3 - 4 приема).

В отдельных случаях  возможны потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда рвота, а также аллергические  реакции. Для предупреждения этих явлений фурадонин рекомендуется запивать большим количеством жидкости.

При появлении побочных эффектов, дозу препарата необходимо уменьшить и назначить антигистаминные  препараты, витамины (кислота никотиновая, тиамина бромид).

Противопоказания такие  же, как для фуразолина.

При лечении больных  с инфекциями мочевых путей не следует назначать фурадонин (и  другие нитрофураны) одновременно с  кислотой налидиксовой (неграм - см.), так  как при этом уменьшается антибактериальный  эффект.

Форма выпуска: таблетки по 0, 05 г, таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0, 1 г (Tabulettae Furadonini 0, 1 enterosolubiles) таблетки желтого цвета с оранжеватым или зеленоватым оттенком с риской (в упаковке по 20 штук); таблетки, растворимые в кишечнике, по О, 03 г для детей (Tabulettae Furadonini 0, 03 enterosolubiles pro inlantibus).

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.[9]

ФУРАГИН (Furaginum).

N-(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, без  запаха, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.

Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом  при заболеваниях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции после оперативных  вмешательств на органах мочеполовой  системы и др.). Принимают после еды по 0, 1 - 0, 15 - 0, 2 г 2 - 3 раза в день. Курс лечения 7 - 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10 - 15 дней.

Иногда применяют фурагин  при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

Местно фурагин используют для промывания и спринцевания в хирургической и акушерско-гинекологической практике, для лечения гнойных ран, ожогов, промывания свищей и т.п. Применяют раствор 1:13 ООО на изотоническом растворе натрия хлорида.

В офтальмологической практике назначают при конъюнктивитах, кератитах, в послеоперационном периоде и т п. глазные капли (по 2 капли водного раствора 1:13 000 несколько раз в день).

Побочные явления и  противопоказания такие же, как для  других нитрофуранов.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 05 г в упаковке по 100 штук.

Хранение: список Б. В  сухом, защищенном от света месте.[9]

 

 

ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (Furaginum solubile).

N- (5-Нитрофурил-2) -аллилиденаминогидантоина  калиевая соль.

Синонимы: Солафур, Фурагина калиевая соль, Фурамаг, Furaginum-Kalium, Furamag, Solafur.

Выпускается в виде смеси, содержащей 10 % фурагина растворимого и 90 % натрия хлорида (Furaginum solubile 10 % cum Natrio chloridо 90 %).

По антибактериальной  активности сходен с фурагином. Лучшая растворимость по сравнению с фурагином, позволяет фурагин растворимый вводить внутривенно и быстро создавать высокую концентрацию препарата в крови.

Назначают взрослым при  тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных стафилококком, стрептококком и другими возбудителями, чувствительными к препарату (сепсис, раневая и гнойная инфекция, тяжелые ожоги, острые и хронические циститы, уретриты, пиелонефриты, простатиты, холециститы, бронхиты, пневмонии, бронхоэктазы, в том числе осложненные инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, воспалительные заболевания женских половых органов, анаэробная инфекция).

Фурагин растворимый  в капсулах используют также для  предупреждения инфекций при урологических  операциях, цистоскопии, катетеризации  и т. д.

Применяют фурагин растворимый внутрь, внутривенно, интратрахеально, интрабронхиально, вводят также в полости и применяют местно.

Внутривенно вводят 1 % раствор  капельным способом медленно в течение 3 - 4 ч. Дневная доза для взрослого  от 300 до 500 мл раствора в зависимости  от тяжести заболевания. Курс лечения состоит из 3 - 7 вливаний.

При проведении лечебной или лечебно-диагностической санации  бронхов, интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1 % раствора препарата. Курс лечения 3 - 14 вливаний. Интрабронхиально при бронхофиброскопии вводят 0, 5 - 1 % раствор фурагина растворимого, подогретый до 36 - 39 С, фракционно по 20 - 60 мл, а при промывании бронха - подогретый до 36 - 39 С 0, 5 % раствор, фракционно по 50 - 100 мл в общей дозе 500 - 800 мл с одновременным отсасыванием вводимой жидкости. При необходимости промывают повторно.

При лечении гнойно-воспалительных процессов (перитонит, эмпиема плевры, нагноение суставных полостей), полости  промывают 1 % раствором.

Местно препарат используют в виде 1 % раствора при лечении  ожоговых ран.

Для приготовления 0, 5 % и 1 % растворов 0, 5 г или 1 г препарата  соответственно растворяют в 100 мл горячей  воды для инъекций и фильтруют  через фильтр миллипор размером не более 0, 45 мкм (или через антибактериальные  керамические свечи, или антибактериальные стеклянные фильтры) с последующей стерилизацией при 100 С в течение 30 мин.