Хромосомы, их строение, видовая специфичность, кариотип

 

 

Моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1)

MCP-1 (моноцитарный  хемотаксичес- кий и активирующий фактор – MCAF) охарактеризован как моноцит-специфический хемоаттрактант, но позже было показано, что он взаимодействует и с T-лимфоцитами, и с NK-клетками. MCP-1 играет патогенетическую роль при множестве различных заболеваний, характеризующихся инфильтрацией мононуклеарных клеток, включая АС, ревматоидный артрит и аллергическую реакцию.

Повышенные уровни MCP-1 выявлены при воспалении кости и болезни Альцгеймера, ишемии миокарда и вирусной инфекции. Аналогично RANTES уровень MCP-1 возрастает при ИМ и коррелирует со степенью его тяжести: 295±11 пг/мл (n=17) при ОИМ II и III степени, против 203±9 пг/мл (n=18) при ОИМ I степени (при значениях в контрольной группе – 125±7 пг/мл).

 

 

Фракталкин

Фракталкин – единственный представитель CX3C подсемейтсва хемокинов, с тремя АК остатками между С1 и С2 цистеинами в хемокиновом домене. Фракталкин является лигандом CX3CR1. Уникальность фракталкина по сравнению с другими хемокинами заключается в том, что он существует не только в растворимой, но и в мембраносвязанной форме, где хемокиновый домен связан с муциновой частью молекулы. Растворимая форма фракталкина вызывает хемотаксис моноцитов, Т- и NK-клеток.

Новые исследования показали, что в фракталкин играет важную роль в патогенезе АС (в том числе на фоне СД), при поражении сосудистого эндотелия и при отторжении трансплантированных органов. Показано, что антитела против фракталкина или CX3CR1 снижают риск развития АС, развития реакции отторжения трасплантанта. Также показано, что мутантная (неактивная) форма CX3CR1 ассоциирована со сниженным риском возникновения АС и сердечно-сосудистой дисфункции.

 

 

Связь риска ССЗ с гемостатическими факторами

В ряде эпидемиологических исследований показано, что некоторые факторы, участвующие в процессе свертывания крови, повышают риск развития ИБС: повышенные уровни I, II и VII факторов в плазме, повышенная агрегация тромбоцитов, сниженная фибринолитическая активность. Далее приводится таблица, показывающая взаимосвязь уровней гемостатических факторов с риском развития ССЗ.

 

 

Факторы гемостаза	Без  нежелательных событий   (n=1174)	Стенокардия  (n=92)	ИМ (n=166)	Инсульт   ишемический  (n=45)	Нежелательные  события, ассоциированные с ССЗ (n=268)
Фибриноген (г/литр)	2,59  (2,17-3,01)	2,78  (2,23-3,30)	2,79  (2,32-3,22)	2,92  (2,55-3,52)	2,8  (2,35-3,30)
vWF (мЕд/децилитр)	104,5  (78,3-138,0)	109  (78,5-135,5)	115,0  (81,5-156,0)	125,5  (92,8-151,5)	115,5  (84,8-149,5)
t-PA (нг/мл)	7,0  (5,0-9,0)	8,1  (6,2-10,2)	8,8  (6,6-10,8)	10,0  (8,3-12,3)	8,5  (6,5-10,7)
Фактор VII (мЕд/децилитр)	89  (70-115)	100  (77-122)	91  (65-115)	92  (69-118)	93  (69-119)
Д-димер (нг/мл)	80  (57-115)	82  (62-118)	93  (66-135)	111  (79-181)	91  (66-139

 

 

 

Тканевой активатор плазминогена (t-PA)

Концентрация циркулирующего t-PA в плазме составляет примерно 2-8 нг/мл. Однако 95% циркулирующего t-PA входит в состав комплекса с ингибитором активатора плазминогена (PAI-1), следовательно, находится не в активном состоянии. Уровень t-PA повышен у пациентов с тромботическими нарушениями.

Показана прогностическая ценность уровня t-PA для оценки риска ишемического ИнМ. t-PA также может использоваться для оценки риска ИМ. Однако связь уровня t-PA с риском развития ИМ не столь очевидна, как с ишемическим инсультом.

 

 

Фактор Виллебранда (vWF)

vWF – сложный мультимерный адгезивный гликопротеин, синтезируемый ЭК и мегакариоцитами. Повышенные уровни vWF или его активности являются индикатором повреждения эндотелия при ССЗ, и предварительные исследования показали, что повреждение эндотелия может быть существенно для гипертензионных сосудистых осложнений. При повреждении кровеносного сосуда vWF способствует адгезии тромбоцитов, связываясь с рецептором адгезивного гликопротеина GPIb.

Показано, что наиболее эффективно с рецептором GPIb взаимодействует иммобилизованный vWF или vWF в составе внеклеточного матрикса в условиях значительной деэндотелизации сосуда. Такой механизм, возможно, является одним из главных этапов начального присоединения тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке.

 

 

Д-димер

Д-димер является независимым маркером риска цереброваскулярных патологий, его уровень связан с развитием АС в артериях головного мозга и отражает протромботические состояния, что в любом случае увеличивает риск ишемического ИнМ. Кроме того, о Д-димере известно как о предикторе ИМ. Однако определение Д-димера подходит скорее для контроля, чем для прогнозирования риска этого состояния. Д-димер участвует также в процессе ангиогенеза, вызывает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры и хемотаксис моноцитов. Стимулируя активность моноцитов, Д-димер увеличивает синтез фибриногена в гепатоцитах.

 

 

Фибронектин

Фибронектин синтезируется фибробластами, ЭК, хондроцитами, глиальными клетками и миоцитами. Он играет важную роль в сердечно-сосудистой системе, в системе свертывания крови, диагностически значим для выявления АС, гипертензии и ИМ. Повышенные концентрации фибронектина свидетельствуют о повреждении эндотелиальной выстилки сосудов, что является до- полнительным фактором развития АС и непрочности фиброзной капсулы. В 2004 г. было показано, что диагностическая значимость уровня фибронектина в плазме для больных с ишемическим поражением головного мозга, проходящих тромболитическую терапию. Показано, что такая терапия должна проводиться при мониторинге уровня фибронектина, поскольку высокие концентрации этого маркера связаны с геморрагической трансформацией и повышенным риском геморрагического инфаркта и кровоизлияния в мозг.

 

 

Молекулы адгезии при ССЗ

Установлено, что сосудистые (VCAM-1), межклеточные (ICAM-1) молекулы адгезии, E-селектин принимают участие в атерогенезе, способствуя проникновению лейкоцитов в стенку сосудов и отложению липидов. Уровень растворимых форм молекул адгезии является чувствительным индикатором степени АС-повреждения артерий.

В физиологических условиях ЭК не экспрессируют молекулы адгезии. Увеличение концентрации последних на поверхности ЭК возникает при действии различных повреждающих факторов: увеличении напряжения линейного сдвига в определенном участке артерии, накоплении в субэндотелиальном пространстве окисленных липидов и липопротеидов и т.д. В экспериментальных исследованиях доказана важность экспрессии молекул адгезии в развитии реперфузионного повреждения и болезни коронарных артерий трансплантированного сердца. Регенерационный процесс после ИМ начинается с адгезии мезенхимальных стволовых клеток в области поврежденного кардиального микроваскулярного эндотелия, соответственно ведущую роль в этом процессе играют молекулы межклеточной адгезии.

 

 

Р-селектин

P-селектин - опосредованная адгезия направлена на межклеточное взаимодействие (лейкоциты-эндотелий) и, по всей вероятности, очень важна в процессах развития воспаления и гемостаза. Чрезмерное накопление нейтрофилов на поверхности эндотелия, сопровождающееся высоким уровнем P-селектина, связано с множеством воспалительных процессов, включая повреждение при ишемии-реперфузии.

 

 

E-селектин

Циркулирующая форма или растворимый Е-селектин (sE-селектин) служит хемотаксическим сигналом для нейтрофилов. Вызывая хемотаксис и адгезию иммунокомпетентных клеток, Е-селектин играет важную роль в развитии множества патологий, таких как: аллергические реакции, глазные болезни, септический шок, внутрисосудистое воспаление, реакции отторжения трансплантата. E-селектин максимально экспрессируется через 2-4 ч после клеточной ак тивации. В следующие 24- 48 ч E-селектин сбрасывается с цитоплазматической мембраны и попадает в циркуляцию крови и лимфы.

 

 

ICAM-1

Экспрессия ICAM-1 коррелирует с инфильтрацией лимфоцитов в очаг воспаления. Экспрессия ICAM-1 увеличена при отторжении капиллярного эндотелия, миокарда и эндокарда в трансплантированном сердце. У лиц с инсулин-зависимым СД или с повышенным риском данного заболевания были найдены высокие сывороточные уровни ICAM-1 и L-селектина. В первые 12-24 ч ОИМ отмечается снижение уровня sICAM-1, что может служить прогностическим фактором для развития ишемии миокарда и реперфузии. sICAM-1 – надежный маркёр воспаления ЦНС, связанного с кровоизлиянием и нарушением гематоэнцефалического барьера.

 

 

VCAM-1

Сосудистая молекула адгезии (VCAM-1 или CD106) обеспечивает адгезию лимфоцитов, моноцитов, NК-клеток, эозинофилов и базофилов через взаимодействие с лейкоцитарным антигеном (VLA-4). Повышенное содержание sVCAM-1 у практически здоровых людей связано с высоким риском развития ИМ. VCAM-1, экспрессированный ЭК, задействован в регенерационном процессе после ИМ, способствуя адгезии мезенхимальных стволовых клеток в область поврежденного сосудистого эндотелия.