Анализ однокомпонентных и многокомпонентных препаратов, содержащих аналгин и дротаверина гидлохлорид

С целью устранения описанного выше взаимного влияния компонентов рассмотрены различные способы обработки хлороформа и получения хлороформных растворов исследуемого препарата.

Использование безводного хлороформа не оказало существенного влияния на результаты хроматографирования – вид хроматограмм, полученных при применении коммерческого и безводного хлороформа одинаков; в случае использования хлороформа, насыщенного аммиаком, либо раствором сульфита натрия, общий вид хроматограммы также не изменяется.

При извлечении модельных  смесей анальгина и дротаверина гидрохлорида в хлороформ из водного раствора с рН 8-9 результаты были сопоставимы с полученными при растворении непосредственно в хлороформе, но при этом интенсивность пятна примеси с Rf 0,58 (дротавералдин) несколько снизилась.

Оптимальные результаты были получены после обработки хлороформа раствором натрия гидроксида и натрия сульфитом.

Двумерное хроматографирование смеси анальгина и дротаверина гидрохлорида в выбранных условиях показало, что в процессе хроматографирования не происходит разрушения соединений. В результате первого хроматографирования отмечен рост интенсивности пятна примеси дротаверина гидрохлорида с Rf 0,58 (дротавералдин) по сравнению с аналогичным на хроматограмме дротаверина гидрохлорида в чистом виде, при последующем хроматографировании в перпендикулярном направлении образования подобного пятна не наблюдалось, то есть, качественный и количественный состав примесей не меняется.

В качестве веществ-свидетелей выбраны дротаверин и 4-аминоантипирин, что обусловлено результатами исследования по определению чувствительности обнаружения соединений и, кроме того, доступностью указанных веществ, о чем говорилось ранее.

Типичная хроматограмма, полученная в выбранных условиях представлена на рисунке 8.

 

1 - препарат «СПАЛГИН  форте»

2 - дротаверина гидрохлорид, Rf=0,48

3 – анальгин, Rf= 0,06

4 - 4-аминоантипирин, Rf=0,21

5 – антипирин, Rf=0,24

6 – 4-метиламиноантипирин, Rf=0,26

7- дротавералдин, Rf=0,58

 

Рисунок 8

Хроматографическое разделение примесей анальгина и дротаверина гидрохлорида

 

На хроматограмме обнаружено несколько пятен незначительного размера и интенсивности между пятнами анальгина и дротаверина (исключая примеси анальгина – до шести, которые на рисунке не представлены).

Для всех изучаемых таблетированных  лекарственных форм  (однокомпонентных и комбинированных) проведены исследования, позволяющие оценить влияние  вспомогательных веществ на вид  хроматограмм. Анализ модельных смесей показал независимость результатов хроматографирования от присутствия вспомогательных веществ, входящих в состав препаратов.

 

 

ВЫВОДЫ

1.  Проведены изучение литературных источников, посвященных объектам нашего исследования и систематизация данных действующих нормативных документов, касающихся методов  анализа препаратов анальгина и дротаверина гидрохлорида (субстанций и лекарственных форм)

2. Гармонизированы требования  к качеству субстанций и однокомпонентных  таблетированных лекарственных  форм анальгина и дротаверина  гидрохлорида по показателям,  в нормировании которых были отмечены разночтения.

3. Предложены унифицированные  методики подтверждения подлинности  анальгина в субстанциях и  однокомпонентных таблетках.

4. Подтверждена возможность использования унифицированной методики йодометрического определения содержания анальгина в субстанциях и однокомпонентных таблетированных лекарственных формах анальгина.

5. Предложены унифицированные  методики определения посторонних  примесей в субстанциях и однокомпонентных  таблетках анальгина и дротаверина  гидрохлорида

6. Предложена методика получения в лабораторных условиях 4-метиламиноантипирина (основной примеси анальгина) с целью дальнейшего использования в качестве метчика, либо стандартного образца.

7. Разработаны методики  контроля качества нового отечественного комбинированного препарата «СПАЛГИН форте» таблетки, покрытые оболочкой, с учетом особенностей и взаимного влияния его компонентов.

8. Разработана методика определения фенпивериния бромида в смеси с анальгином и дротаверина гидрохлоридом методом экстракционной фотометрии без использования ядовитых веществ.

По результатам проведенных  исследований были составлены проекты  ФС на субстанции анальгина и дротаверина  гидрохлорида, таблетки дротаверина  гидрохлорида и анальгина, а также  составлена и утверждена фармакопейная статья предприятия на препарат «СПАЛГИН форте» таблетки, покрытые оболочкой.

 

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  Манаева С.А., Стронова Л.А., Боковикова Т.Н., Романюк М.Г. /Разработка методики определения количественного содержания фенпивериния бромида в комплексных препаратах с анальгином и дротаверина гидрохлоридом //Человек и лекарство: тез.докл.XI Росс. нац. конгр., Москва 19-23 апр. 2004 г., М., - 2004 г., С.883

2. Стронова Л.А., Манаева С.А., Боковикова Т.Н., Трескунова Т.С./ Установление подлинности комбинированных  препаратов, содержащих анальгин и дротаверина гидрохлорид//Человек и лекарство: тез. докл. XI Росс. нац. конгр., Москва 19-23 апр. 2004 г., М., - 2004 г., С.895.

3. Стронова Л.А., Боковикова Т.Н., Манаева С.А., Гадасина Н.В./Установление подлинности, определение содержания анальгина, дротаверина гидрохлорида и примесей родственных соединений в новом комбинированном препарате «СПАЛГИН форте таблетки»// Материалы седьмого съезда фармацевтов республики Беларусь «Фармация XXI века», Витебск 22 октября 2004 г., В., - 2004 г., С.187

4. . Манаева С.А., Стронова Л.А., Боковикова Т.Н., Герникова Е.П., Пурим Ю.Б., Трескунова Т.С., Толмачева Е.С. /Унификация методик анализа субстанции дротаверина гидрохлорида //Человек и лекарство: тез. докл. ХII Росс. нац. конгр.,  Москва 18-22 апр. 2005 г., М., - 2005 г., С.773.

5. Манаева С.А., Стронова Л.А., Боковикова Т.Н., Пурим Ю.Б., Манвелова Е.А. /Сравнительная оценка цветности субстанции анальгина визуальным и инструментальным методами // Человек и лекарство: тез. докл. ХII Росс. нац. конгр., Москва 18-22 апр. 2005 г., М., - 2005 г., С. 774.

6. Стронова Л.А., Манаева С.А., Боковикова Т.Н., Суранова А.В., Гадасина Н.В. /Определение содержания посторонних примесей в дротаверина гидрохлориде методом тонкослойной хроматографии //Человек и лекарство: тез. докл. ХII Росс.  нац. конгр., Москва 18-22 апр. 2005 г., М., - 2005 г., С.800.

7. Стронова Л.А., Манаева С.А., Гадасина Н.В., Боковикова Т.Н., Титова А.В., Манвелова Е.А./ Выбор условий оценки чистоты субстанции анальгина методом тонкослойной хроматографии //Человек и лекарство: тез. докл. ХII Росс. нац. конгр., Москва 18-22 апр. 2005 г., М., - 2005 г., С.800-801.

8. Стронова Л.А., Манаева С.А., Буланова Л.Н., Боковикова Т.Н., Манвелова Е.А. /Сравнительный анализ методик определения содержания примесей в таблетированных лекарственных формах анальгина // Материалы II Всероссийского съезда фармацевтических работников, 5-7 июня 2005 г., г.Сочи, С.142-143.

9. Манаева С.А., Стронова  Л.А., Боковикова Т.Н., Гадасина Н.В. / Выбор методов и оптимальных условий анализа нового комбинированного препарата «СПАЛГИН форте, таблетки» // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов Пятигорской государственной фармацевтической академии. Вып.61., г.Пятигорск, 2006 г., С.245-247.

10. Манаева С.А., Боковикова Т.Н., Стронова Л.А./ Изучение возможности использования метода тонкослойной хроматографии для определения посторонних примесей в препарате «СПАЛГИН форте таблетки, покрытые оболочкой»// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2008, №5, С. 53-55.