Контрольная работа по "Ветеринарной и клинической фармакологии"

Реакция анализаторов на лекарственное  вещество тем значительнее, чем выше концентрация его и чем больше площадь контакта с тканями. Изменение  возбудителей рецептора и порог его неодинаковы при воспалении, а также при разном состоянии центральной нервной системы и адренергической иннервации.

При воздействии на экстерорецепторы фармакологическими веществами чаще всего  изменяют чувствительность (болевую, тактильную и температурную). При воздействии на интерорецепторы вызывают изменение состояния их во внутренних органах, сосудах и др. (горечи, сладкие, ароматические, местноанестезирующие, слизистые, вяжущие, слабительные вещества и др.).

Для действия на проводящие пути практически применяют местноанестезирующие вещества. На принципе раздражения рецепторов афферентных нервов основано слабительное влияние гипертонических растворов солей, действие горьких и сладких веществ, эмодииа и хризофановой кислоты. Для действия на центры, воспринимающие импульсы от рецептора, используются в зависимости от потребности все вещества, влияющие на центральную нервную систему.

К наиболее изученным  холинорецепторам относят прежде всего  М-холииорецеп- торы. Установлено, что  в них есть три центра, реагирующие с фуикциоиальиымн группами ацетилхолииа: 1 — анионный центр (реагирует с катионным центром медиатора), 2 — центр кислородный (реагирует с эфирным кислородом медиатора) н 3 — центр карбонильно-кислородный (реагирует е карбонильным кислородом ацетил- холина или с соответствующими ему активными группами (рис. 4). Все эти три центра находятся в рецепторе в очень точном взаиморасположении и только в этих условиях они воспринимают ацетилхолин. Структура рецепторов очень различна.

Большой научный и  практический интерес представляет открытие рецепторов мозга. Примером этого  могут быть новые данные об опиатных рецепторах. Известно, что антагонистом опиатов является налоксои. Эксперименты с этим препаратом показали, что в гомогеиате мозга крыс опиаты тормозят способность налоксона активно связываться с тканями мозга. Было высказано предположение, что опиаты и налоксон связываются с одними и теми же рецепторами. Основанием для этого было также то, что связывание налоксона разными опиатами коррелировано с их анальгезирующей активностью. Последующие эксперименты в разных направлениях подтвердили наличие опиатных рецепторов в тканях мозга. Наибольшее количество нх'обнаружено в лимбической системе — в стриатуме, гипоталамусе, миндалинах и очень мало в мозжечке и спинном мозге.

Доказано, что опиатоподобное вещество мозга состоит из двух пентапептидов, названных энкефалинами. Один (мет-ЭНК) — Н-тирозии-глиции-глиции-фенил-алаиин- метидин-ОН, второй (лей-ЭНК) — Н-тирозии-глицин-глицни-феиил-алаиин-лейцин-ОН. Природные и синтетические энкефалииы по анальгезирующему эффекту, по механизму действия и по отношению к налоксону имеют много сходного с опиатами, а по химическому составу — с некоторыми пептидами мозга, в частности у них такая же последовательность аминокислот (61—65), как и в гормоне гипофиза fi-липотропнне.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Современное изучение fi-липотропниа и разных частей его молекулы показало, что опиатоподобной активностью обладает ряд полипептидов, выделенных из задней доли гипофиза и гипоталамуса. Этим пептидам дано название эндорфины (эндогенные морфины). Более того, установлено, что некоторые эндорфины активнее энкефа- линов.

Изучение биологической  роли энкефалинов и эндорфннов привело  к предположению, что их влияние проявляется не только в регулировании процессов боли и обезболивания, но и эмоциональных процессов. Установлено, что эндорфины, помимо анальгетического влияния, оказывают выраженное седативное и каталептическое действие подобно нейролептикам.

Синапсы — специализированные нервные образования, где происходит контакт между возбудимыми клетками (рис. 5). Они необходимы для осуществления функции передачи и преобразования сигналов. Иными словами, они обеспечивают проявление активности нервной системы и интегративную деятельность мозга. Передача в синапсах осуществляется при посредстве медиаторов. Медиаторы не только осуществляют передачу импульса на рецепторы постсинаптических мембран, ио и изменяют проницаемость мембран для ионов, вызывают генерацию местного иерегенера- тивного потенциала. Граница соприкосновения осуществляется через две мембраны — пресинаптическую и постсинаптическую, а пространство между ними принято называть синаптической щелью. Пресинаптическая мембрана является завершающейся частью поверхностной мембраны оксонального окончания; она имеет сложную проницаемость (некоторые даже считают, что у нее есть отверстия для выделяемого медиатора). Постсииаптическая мембрана не имеет отверстий, но она избирательно проницаема для медиатора с пресинаптической мембраны.

Синапсы пресинаптнческих окончаний имеют синаптические пузырьки, наполненные медиатором высокой концентрации. Эти медиаторы под влиянием нервного импульса выходят из пузырьков в местах перерыва мембраны, проникают в синаптическую щель и контактируют с постсинаптической мембраной. Фармакологическое воздействие на синапсы очень простое — ускорить или замедлить введение в действие медиатора, т. е. оказать возбуждающее илн тормозящее влияние. Процесс передачи как возбуждения, так и угнетения заключается в том, что нервный импульс, проходящий в пресинаптическое окончание, вызывает деполяризацию пресинаптнческой мембраны, изменяет ряд свойств ее, в том числе увеличивает проницаемость иоиов кальция. Ионы кальция в пресииаптической мембране ускоряют освобождение медиатора из пузырьков. Медиатор легко дифундирует, проходит через синаптическую щель и реагирует с рецепторами постсинаптической мембраны; этот процесс ярко выражен, так как в это же время происходит генерация потенциала постсинаптического н увеличение проницаемости синаптических мембран для одного или нескольких ионов. При возбуждении синапсов увеличивается натриевая проводимость (а часто, одновременно с ней, и калиевая) (рис. 6). Этот процесс сопровождается деполяризацией и возбуждением мембраны постсинаптической клетки. Под влиянием медиаторов тормозящих увеличиваются проницаемость постсииаптических мембран для ионов хлора и явления гиперполяризации. В ряде случаев медиатор, кроме указанных процессов, влияет на метаболизмы постсинаптического нейрона и тогда фармакологический эффект усложняется.

Очень важная часть синапсов — своеобразные везикулы, расположенные  в основной массе в аксональных  окончаниях в непосредственной близости от синаптической мембраны. Везикулы проходят в синаптическую щель и контактируют с постсинаптической мембраной. Везикулы содержат медиатор, который освобождается под воздействием постсинаптической мембраны и поступает в синаптическую щель или в постсинаптическое образование. Но в последнее время считают, что пресинаптическая мембрана в специализированном для секреции участке производит (секретирует) медиатор. Импульсом для секреции служит вхождение ионов кальция. Освобождающийся медиатор вступает в соединение с хеморецептивиым веществом, обусловливая деполяризацию мембраны и сильно повышая проницаемость ее для ионов. Одновременно с этим возникает постсинаптический потенциал, в постсинаптической мембране появляется ток действия мышечного волокна, ток проходит по волокну, и оно сокращается.

Основной функцией синапсов является передача возбуждения, но в них происходит также перестройка и трансформация проходящих импульсов. И этот процесс регулируется центральной нервной системой, превращением премедиаторов и др.

Биологические мембраны — гибкие, лабильные, постоянно обновляющиеся образования, часто называемые мембраной плазмолитической или цитоплазмоти- ческой. Нужно иметь в виду, что они функционально очень активные поверхностные структуры клеток. Внутри клетки имеются мембраны для всех ее структур — митохондриальные, лизосомальные, ядериые и др.

Мембраны обеспечивают ограничение  цитоплазмы и внутриклеточных структур, образуют единую систему канальцев, складов и замкнутых положений в клетке. Они выполняют разные сложные функции жизнедеятельности: формирование клеточных структур, содержание внутриклеточного гомеостаза, участие в процессах возбуждения и проведения нервного импульса, фото-, механо- и хеморецепцию, всасывание, секрецию и газообмен, тканевое дыхание, запасание и трансформацию энергии и т. п.

Совершенно ясно, что все эти функции нарушаются при разных патологических состояниях. Они существенно изменяются под воздействием лекарственных веществ. Роль мембран в механизме действия лекарственных веществ раскрывается все больше и больше, и для уяснения этого необходимо полнее представлять основы их строения и влияния на физиологические процессы.

Биологические мембраны имеют сложное  строение. Содержание липидов в них  составляет 25—70%. Липидный состав очень  богатый и легко изменяется; общим

 

 

 

 

 

 

 

является наличие липидов, проявляющих одновременно гидрофильные и гидрофобные свойства. Разнообразны по составу и белки. Все онн частично или полностью пронизывают липидный слой; из белков особое функциональное значение имеют ферменты н белки транспортных систем. Углеводы содержатся преимущественно в форме гликопротеидов и гликолипидов. Мембранные компоненты обычно имеют все эти соединения и поэтому относительно легко перестраиваются под влиянием очень различных экзогенных и эндогенных факторов. Функция их сложная, и она легко изменяется под влиянием лекарственных веществ.

Очень важной является транспортная функция мембраны, обеспечивающая поддержание внутриклеточного гомеостаза, возбуждение и проведение нервного импульса, трансформацию энергии, процессы метаболизма и др. Транспорт происходит очень быстро; движение ионов происходит как активно, так и пассивно. Функцию активной резорбции осуществляют специфические липопротеиновые структуры, пронизывающие мембрану. Эти структуры выполняют роль ионных каналов, и селективную активность их обусловливают конфигурация протоков, электрический заряд структур. Важной особенностью для пассивного продвижения ионов натрия и калия является зависимость от количества кальция в клетке (чем она больше, тем легче продвигаются и натрий, и калий).

Активный транспорт хорошо изучен в отношении иоиов натрия, калия, кальция и водорода. Для примера  можно привести натриево-калиевый насос, функционирующий за счет энергии АТФ. Предполагают, что натриево-калиевый насос обусловлен липопротеиновой глобулой с двумя белковыми субъединицами, у которой на внутренней стороне мембраны имеются центры связывания АТФ, фосфата и натрия, а иа наружной — центры связывания калия. В результате конформационных перестроек ионосодержащего фосфорилированного фермента ионы натрия и калия освобождаются и транспортируются. Структура глобулы кальциевого насоса, находящаяся в мембранах саркоплазматического ретикулума, функционирует сходно с натриевым. Основным компонентом насоса является кальцийзависимая АТФ-аза; механизм переноса иоиа кальция и АТФ-азной реакции включает образование фосфорилированного промежуточного продукта и последующий гидролиз его.

Активный транспорт ионов водорода происходит в сопрягающихся мембранах, где ои обеспечивается энергией АТФ-аз.

Перенос неэлектролитов (органических веществ) осуществляется разными механизмами. Он часто совпадает со свободной диффузией, но происходит в 30—50 раз быстрее и поэтому обозначается как облегченная диффузия. В принципе этот транспорт должен выравнивать трансмембраиные коэффициенты. И он очень часто изменяется, в связи с тем что разные неэлектролиты активно включаются в обменные процессы, а от этого количество их быстро меняется. Полагают, что облегченная диффузия обусловлена прежде всего специфическим узнаванием транспортируемого вещества, связыванием его переносчиком (транспортным белком), затем перенос через мембрану. В заключение происходит диссоциация транспортированного комплекса. Очень часто процесс облегченной диффузии используется для повышения концентрации транспортируемого вещества. В этих случаях мобилизуется энергия не за счет АТФ, а в виде электрохимического градиента ионов, создаваемого ионными насосами.

Так же сложно, как транспортирование, осуществляется генерация биэлектри- ческих потенциалов, проведение возбуждения  по нервным и мышечным клеткам, а  также в местах синаптических  окончаний.

Любое лекарственное  вещество вызывает несколько изменений функции разных физиологических систем и хода биохимических процессов. И каждое из изменений имеет свои предпосылки или причины, называемые в фармакологии механизмом действия. Механизмы действия это по существу теории действия, подкрепленные экспериментом.

Любое действие лекарственного вещества начинается с взаимодействия его с определенными структурами  клеток или физиологических систем организма. В итоге этого изменяются взаимоотношения, состав или свойства вступившей в реакцию с лекарственным веществом структуры клетки, а как следствие, изменяются взаимоотношения этой структуры с разными органами и системами.

Четкое понимание механизмов действия лекарственных веществ  в тех или иных направлениях имеет  большое значение для определения  наиболее ценного препарата.

 

 

 

5. Предмет и задачи рецептуры. Значение рецептуры в практической деятельности ветеринарного врача. Рецептура врачебная и фармацевтическая.

Раздел лекарствоведения о правилах выписывания  и  изготовления лекарств для животных, птицы, рыб и т.п. называется ветеринарной рецептурой. Она объединяет рецептуру врачебную, в которой рассматриваются правила прописывания рецептов на разные лекарственные формы, и рецептуру фармацевтическую, изучающую теоретические основы и производственные закономерности приготовления лекарственных средств. Фармацевтическая технология – это одна из основных и сложных фармацевтических дисциплин. Чтобы правильно понять и оценить особенности технологических процессов применительно к производству лекарственных средств, необходимы знания общих и медикобиологических дисциплин – физики, химии, микробиологии, а также знания смежных дисциплин – фармацевтической химии, фармакогнозии, биофармации.

 

  Аптека, ее оборудование и снабжение

 

Аптека - это учреждение,  основные функции которого заключаются в  приготовлении, хранении и отпуске лекарственных средств. Существует 2 вида аптек:  закрытого и открытого типа. Аптеки закрытого типа  существуют при районных ветеринарных станциях, учебных заведениях и т.д.  Они снабжают лекарственными средствами и ветеринарным имуществом различные  подразделения  (отделы,  клиники,  кафедры и т.д.). Аптеки районных ветеринарных станций  обеспечивают лекарственными средствами и  другими средствами различные ветеринарные учреждения района.  Из аптек открытого типа реализуют по наличному и безналичному расчету лекарственные средства  сельхозпредприятиям,  ветеринарным лечебным учреждениям,  организациям и физическим лицам. Аптека должна располагать следующими помещениями: приемной или рецептурной, ассистентской (для приготовления лекарственных форм),  материальной (для хранения основных запасов  лекарственных  средств), моечной (для мытья посуды, получения дистиллированной воды и стерилизации лекарственных форм  и  посуды),  подвальным  помещением (для хранения  нестойких при комнатной температуре лекарственных средств), помещения для хранения дезинфицирующих средств и т.д.