Суспензии и эмульсии

2. По характеру отпуска из аптеки
• Готовые к применению
• В виде гранулированных или лиофилизированных порошков, к которым перед применением прибавляют воду очищенную или для инъекций, или другую подходящую жидкость, количество которой должно быть указано в рецепте
3. По характеру частиц дисперсной фазы
• Гидрофильные вещества хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания меньше 45⁰. К гидрофильным веществам относят висмута нитрат основной, цинка оксид, крахмал, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат, кальция глицерофосфат, глину белую.
• Нерезкогидрофобные вещества – промежуточная группа (краевой угол смачивания водой менее 90⁰, но более 45⁰). К таким веществам относят тальк, серу, сульфомонометоксин, сульфодиметоксин, терпингидрат, фенилсалицилат, этазол, фталазол, стрептоцид, сульфадимезин и другие малорастворимые сульфаниламиды.
• Гидрофобные вещества не смачиваются водой (краевой угол смачивания водой менее 180⁰, но более 90⁰). Например, парафин, ментол, тимол, камфора.
4. По природе дисперсионной среды
• Органосуспензии (дисперсионная среда – органическая жидкость)
• Водные суспензии
5. По размерам частиц дисперсной фазы
• Грубые суспензии (d > 10-2 см)
• тонкие суспензии (-5×10-5< d < 10-2 см)
• мути (1×10-5< d < 5×10-5 см)
6. По концентрации частиц дисперсной фазы
• разбавленные суспензии (взвеси)
• концентрированные суспензии (пасты)

1.3 Технология изготовления суспензий в аптечных условиях

        Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта

При поступлении в аптеку провизор-технолог и фармацевт должны уметь отличить лекарственную форму  «суспензии» от фармацевтической несовместимости, связанной с нерастворимостью вещества в данной дисперсионной среде.

В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться ядовитые и сильнодействующие вещества. Масса наркотических и психотропных веществ в суспензиях для внутреннего применения не должна превышать высшую разовую дозу. Осадок должен легко ресуспендироваться, быть тонко дисперсным, не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки. Препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие.

Дозы наркотических и  психотропных веществ, а также ядовитых и сильнодействующих веществ при необходимости проверяют аналогично другим жидким лекарственным формам для внутреннего применения. Для веществ, находящихся на предметно-количественном учёте, также проверяют соответствие выписанной в прописи массы вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту.

Расчёты

При выполнении расчётов следует  учитывать, что водные суспензии  изготавливают в массообъёмной  концентрации и контролируют по объёму при содержании твёрдой фазы менее 3%. Водные суспензии при содержании твёрдой фазы 3% и более, суспензии  в вязких и летучих дисперсионных  средах изготавливают и контролируют по массе.

Количество стабилизатора  при изготовлении водных суспензий  рассчитывают с учётом степени гидрофобности  лекарственных веществ. Так, для  нерезкогидрофобных веществ желатозу, например, берут в соотношении 0,5 г на 1,0 г стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.

Особого подхода требует  изготовление суспензии серы. Адсорбируясь на поверхности пузырьков воздуха, частицы серы всплывают на поверхность  в виде пенистого слоя. В качестве стабилизатора суспензии серы целесообразно  использовать калийное, или медицинское, мыло (на 1,0 г серы 0,1-0,2 г мыла), так  как оно разрыхляя поры эпидермиса, облегчает проникновение серы через  кожу, а это увеличивает её фармакологическую  активность. Мыло добавляют по указанию врача и при условии, что в  прописи нет солей тяжёлых  и щелочноземельных металлов. Применение других стабилизаторов приводит к снижению фармакологической активности серы.

Кроме массы стабилизатора  рассчитывают количество воды очищенной для получения суспензионной пульпы. Воды берут 50% от суммы масс измельчаемого вещества и стабилизатора. В случае отсутствия стабилизатора количество воды очищенной для получения пульпы будет составлять 50% массы измельчаемого вещества.

Перед изготовлением водных суспензий гидрофильных веществ  рассчитывают: количество воды очищенной (или водного раствора) для получения  первичной пульпы; объём порции воды (или водного раствора), для дробного фракционирования частиц вещества; число  порций воды.

Количество воды очищенной  для образования суспензионной  пульпы составляет ½ массы измельчаемого  вещества. Объём воды (или водного  раствора), взятый для фракционирования, должен в 10-20 раз превышать объём, занимаемый массой измельчаемого вещества.

При изготовлении водных суспензий  веществ с нерезко выраженными  гидрофобными свойствами рассчитывают массу стабилизатора и массу  воды для получения первичной  пульпы.

Массу воды рассчитывают как  полусумму массы лекарственного вещества и стабилизатора. Если в  качестве стабилизатора используют желатозу, её берут в количестве ½ от массы вещества.

При изготовлении суспензий  гидрофобных веществ вводят большее  количество стабилизатора. При стабилизации суспензий ментола масса желатозы будет равна массе лекарственного вещества. Учитывая, что ментол относится  к трудно измельчаемым веществам, для  его предварительного измельчения  рассчитывают массу 90% этанола с  учётом его растворимости (1:1).

Масса воды очищенной для  получения первичной пульпы также  будет равна полусумме массы лекарственного вещества и стабилизатора.

Технология изготовления

Суспензии  получают двумя  основными методами: смешиванием  сухих порошков с жидкостью или  измельчением твёрдых тел в жидкости (метод диспергирования); выделением твёрдой фазы из жидкой среды (метод  конденсации).

В основе метода диспергирования  лежит процесс измельчения частиц. Таким образом изготавливают  суспензии, если в прописи рецепта  выписаны лекарственные вещества, практически  нерастворимые в данной дисперсионной  среде или с превышением предела  растворимости. Метод диспергирования требует затраты энергии на преодоление сил межмолекулярного взаимодействия и накопление свободной поверхностной энергии образовавшихся частиц. Измельчение твёрдых тел осуществляют раздавливанием, истиранием, дроблением, расщеплением механическим способом с помощью ступок, дробилок, мельниц различной конструкции, ультразвуком, а также электрическими методами. Энергетические затраты на диспергирование в жидкой среде снижают за счёт адсорбционного понижения прочности твёрдых тел, вводя ПАВ. При изготовлении устойчивых суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.

В основе конденсационного метода лежит укрупнение частиц в  результате агрегации при замене растворителя – добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов, изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одноимённых  ионов или образования молекул  не растворимого в данной дисперсионной  среде вещества в результате химического  взаимодействия.

При изготовлении суспензий  методами конденсации частицы твёрдой  фазы выделяются из пересыщенных жидких растворов, которые образуются при  охлаждении, изменении растворяющей способности среды (метод замены растворителя) вследствие химических реакций (окисления – восстановления, гидролиза, обмена), приводящих к образованию  малорастворимых соединений. Размер частиц кристаллизующегося вещества обусловлен соотношением скоростей – образования  центров кристаллизации и роста  кристаллов. Дисперсность образующихся суспензий можно также регулировать с помощью добавления ПАВ.

 

Изготовление  суспензий гидрофильных веществ

Изготовление суспензий  гидрофильных веществ не требует  введения стабилизатора, так как  на поверхности частиц таких лекарственных  веществ образуется сольватный (гидратный) слой, обеспечивающий устойчивость системы.

Для получения тонкоизмельченных  лекарственных веществ рекомендуется  при растирании применять воду или  другую вспомогательную жидкость в  количестве 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б. В. Дерягина).

После измельчения частиц используют приём взмучивания с  целью фракционирования частиц. Взмучивание  заключается в том, что при  смешивании твёрдого вещества с жидкостью, в 10-20 раз по объёму превышающей его  массу, мелкие частицы находятся  во взвешенном состоянии, крупные частицы  оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают, взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдёт в тонкую взвесь.

Например:

Recipe: Bismuthi subnitratis 4,0

Aquae Foeniculi 200 ml

Misce. Da.

Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Висмута нитрат основной тщательно  измельчают в ступке с 2 мл укропной воды (правило Б. В. Дерягина). Затем  добавляют 10-кратное количество укропной воды (примерно 40 мл), смесь взмучивают (интенсивно перемешивают) и оставляют  на некоторое время в покое. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон для отпуска. Влажный осадок дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией  укропной воды, сливают. Измельчение  и взмучивание повторяют, пока все  крупные частицы не превратятся  в тонкую взвесь. Оставшимся количеством  укропной воды ополаскивают ступку и сливают её во флакон, который укупоривают и оформляют к отпуску. 

Изготовление  суспензий гидрофобных веществ

Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ  необходимо введение стабилизаторов.

В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ  применяют природные или синтетические  поверхностно-активные вещества: желатозу, камеди, растительные слизи, природные  полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др.

Выбор стабилизатора и  его количество обусловлены свойствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных веществ с резко  выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют желатозу в соотношении 1:1, а с  нерезко выраженными свойствами – 1:0,5 (на 1,0 г вещества берут 0,5 г  желатозы).

Для предварительного измельчения  гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют 90% этанол в соотношении 1:1.

Изготовление  суспензий нерезкогидрофобных веществ

Гидрофилизирующие свойства стабилизаторов, в частности желатозы, проявляются в присутствии воды очищенной. В ступке измельчают лекарственное  вещество, вводимое по типу суспензии, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают желатозу с рассчитанным количеством воды очищенной для  получения первичной пульпы, постепенно при растирании добавляют предварительно измельчённое вещество до получения однородной густоватой кашицы.

Затем малыми порциями добавляют  остальное количество воды очищенной  или раствор солей (изготовленный  путём растворения веществ), сливая получаемую взвесь во флакон для отпуска.

Суспензии нерезко гидрофобных  веществ могут быть стабилизированы  комбинированными стабилизаторами: гелем  МЦ в сочетании с твинами, гелями ПВС с твинами и др.

Например:

Recipe: Sulfadimetoxini 2,0

Natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae 100 ml

M. D. S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

Общая масса сульфадиметоксина  на всю суспензию не превышает  высшую разовую дозу. Суспензию изготовить можно.

Концентрация сульфадиметоксина  в суспензии менее 3% (2%), суспензию  изготавливают в массообъёмной  концентрации. Можно использовать концентрированный  раствор натрия бензоата (1:10) – 5 мл.

В качестве стабилизатора  суспензии применяют желатозу (1/2 массы сульфадиметоксина) – 1,0 г. Воды очищенной для получения первичной пульпы следует взять 1,5 мл (2,0 г – 1,0 г : 2).

В ступке измельчают порошок  сульфадиметоксина, отодвигают из центра ступки. В центр ступки помещают 1,0 г желатозы, добавляют 1,5 мл воды очищенной, измельчают в течение 1-3 мин, постепенно вводя небольшими порциями предварительно измельчённый сульфадиметоксин. Смесь измельчают и перемешивают в течение 3 – 5 мин. Добавляют небольшими порциями остальное количество воды очищенной – 93,5 м (100 – 1,5 – 5), перемешивают и сливают во флакон для отпуска, затем добавляют 5 мл 10% раствора натрия бензоата, взбалтывают; укупоривают и оформляют к отпуску.