Суспензии и эмульсии

 

Министерство  здравоохранения и социального  развития Российской Федерации

Государственное бюджетное  образовательное учреждение высшего  профессионального образования

«ТВЕРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНИСТЕРСТВА  ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО  РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России)

 

Кафедра управления и экономики  фармации, с курсами фармакогнозии  и ботаники, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической  химии

 

 

 

Курсовая работа

на тему:

«СУСПЕНЗИИ И ЭМУЛЬСИИ»

 

                                           

 

 

Студентки фармацевтического  факультета

401 группы Заикиной М.  В.

Научный руководитель

Квасова Т. М.

Зав. кафедрой

д.м.н., проф Демидова М. А.

                                                                      

                                                                         Тверь

                                                                 2011

                                           СОДЕРЖАНИЕ

Введение…………………………………………………………………….3

Глава 1 Суспензии как лекарственная форма…………………………….5        

1. Суспензии, общая характеристика…………………………………5
2. Классификация суспензий…………………………………………..9
3. Технология изготовления суспензий в аптечных условиях……...10
4. Производство суспензий в промышленных условиях……………19
5. Оценка качества суспензий…………………………………………27

Глава 2 Эмульсии как лекарственная форма……………………………..29                  

2.1 Эмульсии, общая характеристика…………………………………….29

2.2 Классификация эмульсий……………………………………………...33

2.3 Технология изготовления эмульсий в аптечных условиях………..34

2.4 Промышленное изготовление эмульсий…………………………….38

2.5 Оценка качества эмульсий……………………………………………40

Заключение………………………………………………………………...42

Список литературы………………………………………………………..44

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Жидкие лекарственные  формы наиболее широко применяются  в медицинской практике. По сравнению с другими лекарственными формами жидкие лекарственные формы имеют ряд преимуществ:

1) при приеме внутрь  они всасываются и действуют  быстрее, чем твердые лекарственные  формы (порошки и др.), которые  должны предварительно распасться  или раствориться в организме; 

2) некоторые лекарственные  вещества, вводимые в организм  в виде жидких лекарств, при  соприкосновении со слизистыми  оболочками не проявляют раздражающего  или прижигающего действия, наблюдающегося  при их приеме в сухом виде (например, бромиды и йодиды натрия, калия, хлоралгидрат и т. п.);

3) мягчительное и обволакивающее  действие ряда лекарственных  веществ проявляется наиболее  полно при их применении в  виде жидких лекарств.

Вместе с этим жидкие лекарства  по сравнению с сухими имеют и  некоторые недостатки. Многие жидкие лекарственные формы изменяются при хранении (недостаточно стойки), обладают значительным объемом, а поэтому  менее удобны для транспортировки, требуют большего времени для  их изготовления и специальной тары (склянки, пробки и т. п.) для их отпуска. Точность их дозирования при применении меньшая по сравнению с сухими лекарственными формами.

В своей курсовой работе я хотела бы рассмотреть такие  жидкие лекарственные формы, как  суспензии и эмульсии.

Суспензии и эмульсии как лекарственные формы, обладающие определенными преимуществами, достаточно широко распространены в рецептуре аптек. Однако в аптеке-базе практики суспензий и эмульсий представлены в небольшой степени. Это связано с уменьшением спроса на данные лекарственные формы среди населения (преобладание форм заводского изготовления), а также с тем, что аптека в основном обслуживает ЛПУ (низкая потребность в суспензиях и эмульсиях). Суспензии и эмульсии, которые готовятся в аптеке – это в основном суспензии и эмульсии изготавливаемые по требованию участковых врачей поликлиник.

Цель работы – изучение основных свойств суспензий и эмульсий, их производство в аптечных и заводских условиях.

Для достижения этой цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить основные свойства суспензий и эмульсий
2. Ознакомиться с классификацией суспензий и эмульсий
3. Рассмотреть изготовление суспензий в условиях аптечного и заводского производства
4. Изучить, как происходит производство эмульсий в условиях аптечного и заводского производства

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава 1 Суспензии как лекарственная форма

1.1 Суспензии, общая характеристика

Суспензии – жидкая лекарственная  форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельчённых порошкообразных лекарственных  веществ, распределённых в жидкой дисперсионной  среде. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 – 50 (иногда до 100) мкм. Они видимы в оптический микроскоп, могут быть различимы невооружённым глазом, практически не участвуют в броуновском  движении и диффузии. Суспензии –  микрогетерогенные дисперсные непрозрачные системы, мутные в проходящем и отражённом свете, не устойчивы; при хранении наблюдается  седиментация частиц (выделение осадка).

Суспензии образуются в следующих  случаях:

• твёрдое лекарственное вещество мало или практически нерастворимо в жидкости (дисперсионной среде);
• превышен предел растворимости твёрдого лекарственного вещества в жидкости;
• при взаимодействии лекарственных веществ, растворимых в жидкости, образуется новое вещество, нерастворимое в данной дисперсионной среде;
• при смене растворителя (разбавление спиртовых растворов водными и др.).
• в результате высаливающего, коагулирующего действия сильных электролитов (кальция хлорида – на экстрактивные вещества настоек, настоев, экстрактов).

Характерным свойством суспензий  является их оптическая неоднородность, выражающаяся в большей или меньшей  степени мутности. Мутность является неотъемлемым внешним признаком  суспензии из-за наличия в ней  нерастворимых частиц, непроницаемых  для света. Степень мутности суспензий  может быть весьма различной и  определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью её дисперсности. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственных форм.

Суспензии не диализируют  и не диффундируют. Как гетерогенные системы они характеризуются  кинетической (седиментационной) и  агрегативной (конденсационной) неустойчивостью. Седиментационная неустойчивость выражается в неизбежном оседании взвешенных частиц под действием силы тяжести. Частицы  могут оседать сами по себе, не слипаясь: в этом случае говорят об агрегативной устойчивости суспензии (т. е. об устойчивости частиц к слипанию – агрегации). Если частицы, оседая, слипаются под действием молекулярных сил сцепления и образуют агрегаты – хлопья, то говорят об агрегативной неустойчивости суспензии. Таким образом, седиментационно неустойчивые суспензии бывают агрегативно устойчивыми и неустойчивыми. Иногда при коагуляции суспензий образуются большие хлопья, плохо смачиваемые дисперсионной средой и всплывающие на поверхность. Такое явление называют флоккуляцией.

Суспензии могут быть неустойчивы  при хранении, в них всегда образуется осадок или плавающие на поверхности  хлопья.

Условия  стабильности суспензий  определяются законом Стокса, в соответствии с которым седиментационная устойчивость (способность дисперсной системы  сохранять равномерное распределение  частиц по всему объёму или массе  препарата) может быть выражена в  виде формулы:

 

где V – скорость оседания частиц, м/с; r – радиус частиц, м; d₁ – плотность фазы, г/м³; d₂ – плотность среды, г/м³; µ - вязкость среды, Па·с; g – ускорение свободного падения, м/с².

Исходя из формулы Стокса, наибольшее влияние на скорость осаждения  твёрдых частиц оказывает величина их радиусов. Уменьшение размера частиц вдвое обозначает уменьшение скорости отстаивания дисперсной фазы или увеличение устойчивости системы вчетверо, и т. д. Поэтому для достижения устойчивости суспензий необходимо стремиться к максимальному уменьшению размера частиц. Это основной фактор устойчивости, так как он влечёт за собой и уменьшение массы частиц, а следовательно, и уменьшение скорости их оседания.

Стабилизирующим фактором является и вязкость дисперсионной среды, поскольку по мере её повышения уменьшается  скорость оседания частиц. По этой причине  масляные суспензии более устойчивы, чем водные. Ещё большей стабильностью  обладают глицериновые суспензии вследствие высокой вязкости глицерина. Увеличить  степень вязкости жидкой фазы можно  введением сиропов, глицерина, камедей, слизей, крахмального клейстера, производных  целлюлозы, желатозы и др.

Более удобно изменить вязкость дисперсионной среды путём введения в пропись вспомогательных веществ, повышающих вязкость, - сиропа сахарного, глицерина и др. Однако изменить пропись рецепта может только врач.

Агрегативную устойчивость суспензии приобретают в тех  случаях, когда частицы дисперсной фазы покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсионной  среды. Такие оболочки препятствуют сцеплению частиц. Для того, чтобы  на твёрдых частицах образовалась сольватная оболочка, дисперсионная среда должна хорошо смачивать поверхность частиц дисперсной фазы, что зависит от степени лиофильности суспендированного вещества.

По отношению к воде, которая чаще всего является дисперсионной  средой, все лекарственные вещества, образующие суспензии, разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные. Гидрофильные вещества, хорошо смачиваемые  водой, дают агрегативно устойчивые суспензии, так как на них образуются упругие водные оболочки, препятствующие слипанию частиц.  Гидрофобные частицы, плохо смачиваемые водой, не в состоянии сами по себе образовывать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко, самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя в последующей стадии агрегаты – хлопья, которые быстро оседают или всплывают.

Для получения устойчивой взвеси гидрофобного вещества необходимо добавление стабилизаторов – высокомолекулярных соединений (ВМС). Растворы ВМС не только сами обладают большой устойчивостью, но передают это свойство и гидрофобным  частицам. Стабилизирующее действие добавок ВМС на суспензии заключается  в образовании защитных гидратных  слоёв на поверхности твёрдых  частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами. В результате такого взаимодействия частицы суспензии  связываются в цепеобразные агрегаты в виде структурных сеток, благодаря  чему они лишаются возможности сближаться друг с другом. Для стабилизации суспензий ВМС должны добавляться  в оптимальных количествах. При  превышении предела стабилизирующее действие ВМС переходит в свою качественную противоположность – происходит типичный процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление – астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.

В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, камеди. Могут быть использованы также  растворы полисахаридов: крахмала, производных  целлюлозы (МЦ 1,0-2,0 г 5% раствора на 1,0 г  вещества); полисахариды, полученные методами биотехнологии (ксантан, родэксман, аубазидан); бентонит, глицерам; твины, спены; молоко сухое, яичный порошок и др. Часто при стабилизации суспензий ВМВ комбинируют с ПАВ (например, гели МЦ, ПВС – с твинами и т.п.).

Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке, как правило, без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивость могут быть обеспечены путём соблюдения соответствующих технологических  приёмов: измельчения нескольких твёрдых  веществ по правилам изготовления порошков, применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования, применения приёма дробного фракционирования (взмучивания).

Присутствие в составе  препарата вязких жидкостей также  замедляет скорость седиментации. При  незначительных различиях плотности  дисперсной фазы и дисперсионной  среды скорость седиментации также  замедляется (согласно закону Стокса).

1.2 Классификация суспензий

1. По применению

• Для внутреннего применения
• Для наружного применения (в том числе капли глазные)
• Для инъекционного (внутримышечного) применения