Регламент на производство раствора кальция хлорида 10% - 5 мл (в ампулах) (К расх 1,12)

 

 

 

 

Таблица 6

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В МАТЕРИАЛАХ

Материал тары,   упаковки, укупорки	Лекарственная форма   (состав препарата)	Показатели совместимости
Пластмассы	Водные растворы, препараты  на основе водной или   водно-этанольной   дисперсионной среды,   препараты на основе жирных  масел	Цвет, запах, прозрачность, гладкость (блеск) поверхности,   толщина образца, плотность материала, масса (объем) образца, механические свойства   материала.

 

В таблице 7 представлена номенклатура упаковки, рекомендуемая для стерильных лекарственных средств.

Таблица 7

ТАРА, УПАКОВКА РЕКОМЕНДУЕМАЯ

ДЛЯ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Тара, упаковка	Материал тары,   упаковки	Лекарственная   форма
1	2	3
Шприц-тюбики полимерные, объемная тара ("баллоны", имитация флаконов), герметизированные сварным методом	Полиэтилен   высокого давления   (ПЭ в. д.)	Инъекционные   растворы с водной   и водно-этанольной  дисперсионной   средой
Объемная тара полимерная (флаконы, "баллоны") со специальной укупоркой из резины и пластмасс	Полипропилен,   поликарбонат,   полиэтилен   высокого давления,  его сплав с   полиэтиленом   низкого давления	Парентеральные   лекарственные   формы с водной и   водно-этанольной   дисперсионной   средой
Пакеты полимерные складные  со специальной полимерной   укупоркой или   герметизированные сварным   методом	Полиэтилен   высокого давления   (ПЭ в. д.)	Парентеральные   лекарственные   формы с водной или  водно-этанольной   дисперсионной   средой

 

 

Характеристика флаконов, шприц-тюбиков из полимерных материалов.

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

1. Хрупкость меньше чем у стекла,
2. достаточная механическая прочность, жесткость и поверхностная жесткость,
3. химически инертны и нейтральны,
4. устойчивы к действию щелочей, кислот, окислителей, агрессивных сред,
5. возможность получение сложной формы,

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕСВОЙСТВА

1. Не достаточная прозрачность,
2. проницаемы для низкомолекулярных веществ,
3. проницаемы для паров воды, газов, что сопровождается изменениями физико-химических показателей лекарственных веществ возможно снижение стабильности).

Особенности производства:

- полная автоматизация технологического процесса в асептических условиях,

- исключение работ по подготовке  стеклянной тары (мойка, сушка и  др.),

- надежная защита от микробной  контаминации с сохранением стерильности  и апирогенности,

- нет необходимости термической  стерилизации продукции в первичной упаковке.

ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ ЦИКЛ

1. Формирование первичной полимерной упаковки из термопластичного гранулята,
2. дозированное наполнение стерильным раствором,
3. герметиация,
4. нанесение маркировки,

 

Укупорочные материалы для инфузионных растворов. Номенклатура, характеристика.

Требования к укупорочным материалам:

1. сохранность формы и свойств при стерилизации и хранении,
2. физическая и химическая устойчивость при свзаимодействии с окружающей средой,
3. высокая эластичность - способность уплотняться при прокалывании иглой (герметичность),
4. не должны выделять токсинов и пирогенов в раствор лекарственного средства.

Для укупорки флаконов с инфузионными растворами применяют пробки резиновые под обкатку алюминиевым колпачком.  При укупорке алюминиевый колпачок не должен прокручиваться, при переворачивании жидкость не должна протекать под пробку.

Материалы для получения укупорочных средств:

• натуральный каучук,
• 52-369/1 бутиловый каучук,
• 521-599/1 бутиловый каучук 2с,
• 52-1330Д (черная пробка) бутадиен нитриловый каучук,
• ИР-21 (серая пробка) силоксановый каучук.

 

 

Реализация растворения и фильтрования растворов в условиях промышленного, серийного и мелкосерийного производства. Аппаратура.

 

Растворение - это массообъемный процесс, который протекает непосредственно при контакте растворителя и вещества.

Технологический процесс производства растворов в общем виде состоит из следующих стадий:

1. Подготовительная.
2. Растворение.
3. Освобождение раствора от механических включений нерастворимых примесей.
4. Стандартизация.
5. Фасовка и упаковка готовой продукции.

Стадия растворения осуществляется в аппаратах-реакторах, снабженных мешалкой и теплообменником. Для ускорения растворения в большинстве случаев используют нагревание. Перемешивание осуществляется различными способами:

• механическим с помощью мешалок различной конструкции (якорных, рамных, планетарных, пропеллерных, турбинных и др.);
• пневматическим (барботированием);
• гравитационным, основанным на различной плотности растворителя и раствора;
• ультразвуковым;
• циркуляционным и др.

Отделение растворов от механических включений и нерастворимых примесей осуществляется отстаиванием, фильтрованием, центрифугированием.

Отстаивание основано на разделении фаз под действием сил тяжести. Для этого используют отстойники периодического и полунепрерывного действия. Отстаивание применяется для предварительной очистки растворов.

Фильтрование растворов основано на разделении твердой и жидкой фаз с помощью пористых перегородок (фильтров). Фильтрование может происходить при атмосферном давлении (под давлением гидростатического столба жидкости), при разрежении (под вакуумом), при избыточном давлении.

Центрифугирование основано на разделении фаз под действием сил центробежного поля. Для разделения твердой и жидкой фаз применяют отстойные, фильтрующие и суперцентрифуги.

Стандартизация растворов.

Водные растворы стандартизуют:

• органолептически;
• по количественному содержанию действующих веществ;
• по плотности.

 

Фильтрование – процесс разделения гетерогенных систем с твердой дисперсной фазой при помощи пористой перегородки, которая пропускает жидкость (фильтрат) и задерживает взвешенные твердые частицы (осадок).

Фильтрование используется самостоятельно или может быть частью схемы производства растворов и др.

Все аппараты для фильтрования в промышленности называются фильтрами; основная рабочая часть их – фильтровальные перегородки.

 

Аппараты для фильтрования

Фильтры, работающие под разрежением – нутч-фильтры.

Нутч – фильтры удобны в тех случаях, когда необходимо получить чистые промытые осадки. Нецелесообразно применять эти фильтры для жидкостей со слизистыми осадками, эфирные и спиртовые извлечения и растворы, так как эфир и этанол при разрежении быстрее испаряются, отсасываются в вакуумную линию и попадают в атмосферу.      

Фильтры, работающие под избыточным давлением – друк – фильтры. Перепад давлений значительно больше, чем в нутч-фильтрах и может составлять от 2 до 12 атм. Эти фильтры простые по устройству, высоко производительны, позволяют фильтровать вязкие, легколетучие и с большим удельным сопротивлением осадка жидкости. Однако, для выгрузки осадка необходимо снимать верхнюю часть фильтра и собирать его вручную.

Рамный фильтр – пресс состоит из ряда чередующихся пустотелых рам и плит, имеющих с обеих сторон рифления и желоба. Каждые рама и плита разделены фильтровальной тканью. Число рам и плит подбирают, исходя из производительности, количества и назначения осадка, в пределах 10-60 шт. Фильтрование проводят под давлением 12 атм. Фильтр – прессы обладают высокой производительностью, в них получают хорошо промытые осадки и осветленный фильтрат, имеют все преимущества друк-фильтров. Однако, для фильтрования следует применять очень прочные материалы.

Фильтр-“Грибок” может работать и под вакуумом и при избыточном давлении. Фильтровальная установка состоит из емкости для фильтруемой жидкости; фильтра “Грибок” в виде воронки, на которую закрепляется фильтрующая ткань (вата, марля, бумага, бельтинг и др.); ресивера, сборника фильтрата, вакуумного насоса.

 

14. Список литературы.

1. ГФ Х.
2. ГФ ХI.
3. ГФ ХII.
4. Грецкий В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм,- М.: Медицина, 2000.- 304 с.
5. Регистр лек. средств России - М., 1993.
6. Иванова Л.И. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Т.2 /Под ред. Л.А. Ивановой, – М.: Медицина, 1991. - 544 с.
7. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т.1./ Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991.- 496с.
8. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. – М.: Химия. 1973 – 210 с.
9. Краснюк И.И. Практикум по технологии лекарственных форм: учеб. пособие для студентов вузов /под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой,- М. : Академия, 2006. - 432с.
10. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм: учебник для студ. высш. учеб. завед. / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой,- М. : Академия, 2006. - 592с.
11. Муравьева И.А. Технология лекарств. - М., 1980.
12. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств в 2 томах. Т. 1 / В.И. Чуешов, - Харьков : НФАУ, 2002. - 560 с.
13. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств в 2 томах. Т. 2 / В.И. Чуешов,- Харьков : НФАУ, 2002. - 716с.