Регламент на производство раствора кальция хлорида 10% - 5 мл (в ампулах) (К расх 1,12)

 

ВР-2. Подготовка сырья.

Все сырье, поступающее на производство, проходит входной контроль.

Раствор кальция хлорида получают массо-объемным способом.

Расчет загрузок на 20 000 ампул раствора кальция хлорида 10% 5 мл, Кр=1,12:

Объем раствора 20 000*5=100 000 мл

Номинальный объем наполнения Фактический объем наполнения (ГФ XI)

                           5 мл ---------------------5,3 мл

                    100 000 мл-------------------X мл

                    X = 100 000*5,3:5=106000 мл

Расчет количества кальция хлорида, необходимого для получения 106000 мл 10% раствора

10 г -------- 100 мл

Х г ------ 106000 мл

Х= (10 * 106000) / 100 = 10600 г

с учетом Кр=1,12x10600=11872 г

 

Воды для инъекций

 КУО кальция хлорида= 0,58 мл/г

106000 – 11872*0,58=94114 л

с учетом Кр=1,12x99114 =111007 мл

 

ВР-2.1. Отвешивание кальция хлорида.

На весах (8) с помощью совка отвешивают 11872 г кальция хлорида.

 

ВР-2.2. Отмеривание воды.

С помощью мерника (9) отмеривают 111007 мл воды для инъекций.

 

ТП-3 Подготовка ампул к наполнению.

ТП-3.1. Вскрытие капилляров.

Осуществляется в автомате для вскрытия капилляров (4). Из загрузочного бункера ампулы попадают в гнезда транспортной ленты и подводятся к вращающемуся дисковому ножу. После откола капилляра ампулы собираются в кассеты.

 

ТП-3.2. Отжиг ампул

Ампулы отжигают в печи с электрическим нагревом (5). Сначала кассеты поступают в камеру нагрева, где ампулы быстро нагреваются до температуры расплавления. Затем переходят в камеру отжига и выдерживаются при этой температуре около 7-10 мин.

Зона охлаждения разделена на две части: постепенного и быстрого охлаждения. После охлаждения ампулы проходят к столу выгрузки.

 

ТП-3.3. Мойка и стерилизация.

После отжига ампулы в металлических контейнерах поступают в цех ампулирования. Для наружной мойки ампул применяется полуавтомат типа АП-2М2, в который на свободно вращающуюся подставку устанавливается кассета с ампулами. Над кассетой расположено душирующее устройство, с помощью которого на ампулы подается фильтрованная горячая вода.

Внутреннюю мойку проводят ультразвуковым способом. Ампулы в кассетах заполняют горячей обессоленной водой вакуумным способом в камере вакуум-моечного полуавтомата (6), расположив их капилляры над магнитострикционными преобразователями. Мойка совмещена со стерилизацией. Далее ампулы сушат в сушильном шкафу (7).

 

ТП-3.4. Оценка качества и глубины разрежения.

Первым испытанием является определение остаточных напряжений в стекле. Далее ампулы анализируют на устойчивость к химическим и термическим воздействиям.

Определение глубины разрежения проводят для точного наполнения ампул. Величина разрежения зависит от атмосферного давления, размеров ампул и требуемого объема наполнения.

 

ТП-4. Получение раствора кальция хлорида.

ТП-4.1. Растворение кальция хлорида.

Осуществляется путем механического перемешивания в аппарате-реакторе, снабженном мешалкой и теплообменником (10). Для ускорения растворения используют нагревание.

 

ТП-4.2. Фильтрование раствора.

Для фильтрования используют друк-фильтр (11), фильтруют под вакуумом. Фильтрованный раствор подвергают химическому анализу (12).

 

 

ТП-5. Ампулирование.

ТП-5.1. Наполнение ампул раствором.

Осуществляется вакуумным способом: ампулы в кассетах капиллярами вниз помещают в герметичный аппарат (13), в емкость которого заливают раствор кальция хлорида и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума ампулы заполняются раствором.

 

ТП-5.2. Запайка ампул.

Осуществляется в аппарате для запайки ампул (14) с использованием газовых горелок: разогревают участок капилляра ампулы, отпаивают с оттяжкой часть капилляра, захватывают ее специальными щипцами и оттягивают, одновременно запаивают ампулу и отпаивают и отбрасывают в отходы ненужную часть капилляра.

 

ТП-5.3. Стерилизация.

После контроля качества запайки ампулы с раствором передаются на стерилизацию. Используется термический способ стерилизации насыщенным паром под давлением паром - автоклавирование (15).

 

УМО-6 Фасовка и упаковка.

УМО-6.1. Маркировка ампул.

Проводится на полуавтомате для маркировки ампул (16). Ампулы загружаются в бункер внизу которого вращается барабан подачи с ячейками для ампул. Барабан переносит ампулы к цилиндру с углублениями для краски в виде надписи. При контакте ампула проворачивается и на нее наносится маркировка, после высыхания краски ампулы передаются на упаковку.

 

 

УМО-6.2. Упаковка ампул в коробки. Ампулы упаковывают в картонные коробки с гофрированными бумажными гнездами.

 

УМО-6.3. Маркировка коробок.

На коробки наклеивают этикетку, на которой указывают наименование продукции, товарный знак завода-изготовителя, концентрацию и объем, количество ампул, серию, дата изготовления, срок годности, «Для инъекций».

Часть готовой продукции передают на контроль ОК.

 

7. Материальный  баланс (по кальция хлориду)

Таблица 4

 

Израсходовано		Получено
Наименование сырья	Количество, кг	Наименование конечного продукта, отходов и потерь	Количество, кг
1	2	3	4
1. Кальция хлорид	11,872	1. Кальция хлорида в 10% растворе 2. Потери	10,6     1,272
Итого	11,872	Итого	11,872

 

 

1. технологическая трата = 1,272/11,872*100% = 10,71%
2. технологический выход = 10,6/11,872*100% = 89,26%
3. Расчет загрузок на 100 ампул:

а) Кальция хлорида

на 20 000 ампул -11,872 кг

на100 ампул - X кг

X =100 * 11,872 / 20 000 = 0,059 кг

Расходные нормы на 100 ампул:

Кальция хлорида 0,059 кг.

 

8. Переработка и обезвреживание  отходов

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве раствора кальция хлорида 10% нет.

 

9. Контроль производства  и стандартизация производства.

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса кальция хлорида, объем воды для инъекций.

Стадия ТП-3 - контролируется температура в камере отжига, качество наружной и внутренней мойки ампул, у ампул определяют остаточные напряжения, устойчивость к химическим и термическим воздействиям, глубину разрежения.

Стадия ТП-4 - контролируется концентрация раствора кальция хлорида.

Стадия ТП-5 - контролируется фактический объем наполнения, герметичность ампул, отсутствие механических включений, стерильность.

Стадия УМО-6 - контролируется качество маркировки и упаковки.

 

10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.

Производство раствора кальция хлорида связано со значительным выделением медикаментозной пыли. Поэтому на всех стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по технике безопасности и промсанитарии.

На участке получения раствора кальция хлорида должна работать приточно-вытяжная вентиляция (общая и местная).

Должен проводиться контроль за состоянием воздушной среды в рабочих помещениях: отделении подготовки сырья, отделении получения раствора и в отделении фасовки. (Проводит санитарная лаборатория завода).

Все работы на участках выполняются в спецодежде и спецобуви. Для защиты органов дыхания от медикаментозной пыли применяются респираторы типа «Лепесток». Все оборудование, работающее под напряжением ЗЗО В заземляется. Запрещается работать на электрооборудовании с неисправным заземлением, исправность которого проверяется перед началом работы наружным осмотром. Запрещается ремонтировать, смазывать и чистить машины на ходу. Все коммуникации должны быть окрашены в цвета, соответствующие ГОСТ 14202-69.

Паровые коммуникации должны быть теплоизолированы. Инструктаж рабочих проводится ежеквартально. Один раз в год знания по ТБ проверяются квалификационной комиссией производства.

К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие инструктаж по ТБ и промсанитарии, изучившие правила ведения технологического процесса, обученные методам безопасной работы на рабочем месте.

11. Охрана окружающей  среды.

В производстве раствора кальция хлорида имеются выбросы в окружающую среду:

• пылегазообразные — вентиляционные выбросы в атмосферу (пыль лекарственная);
• жидкие - вода от промывки оборудования и смывки полов помещения;
• твердые - макулатура бумажная;

Для борьбы с пылеуносом в атмосферу используются пылеотстойники, циклоны, электрофильтры. Вокруг предприятия устанавливают санитарно-защитные зоны, засаженные деревьями.

Для защиты окружающей среды от загрязнения жидкими отходами используют: механическую и биологическую очистку.

Защиту почвы от загрязнения твердыми отходами осуществляют путем сбора мусора в контейнеры на спец. площадках.

Кроме того, осуществляются принудительные мероприятия внутри производства: используется мокрый пол, герметичное оборудование, канализация.

 

 

12. Перечень производственных  инструкций.

1. Общая инструкция по ТБ, промышленной санитарии и пожарной безопасности.

2. Инструкция по эксплуатации дистиллятора.
3. Инструкция по эксплуатации аппарата для резки капилляров.
4. Инструкция по эксплуатации туннельной печи для отжига ампул.
5. Инструкция по эксплуатации сушильного шкафа.
6. Инструкция по эксплуатации весов.
7. Инструкция по эксплуатации мерника.
8. Инструкция по приготовлению раствора кальция хлорида.

7. Инструкция по эксплуатации реактора с мешалкой и паровой рубашкой.

9. Инструкция по эксплуатации друк-фильтра.
8. Инструкция по эксплуатации аппарата для наполнения ампул.
9. Инструкция по эксплуатации аппарата для запайки ампул.
10. Инструкция по эксплуатации автоклава.
11. Инструкция по эксплуатации полуавтомата для маркировки и фасовки ампул.
12. Инструкция по упаковке.

 

13. Информационные материалы.

 

Флаконы, шприц-тюбики из полимерных материалов. Характеристика, назначение.

 

Выбор тароупаковочных материалов для стерильных лекарственных препаратов должен осуществляться по критериям совместимости препаратов с материалами и материалов с препаратами, атмосфероустойчивости препаратов и защитных свойств материалов и изделий с учетом диффузного взаимодействия материалов с препаратами и атмосферой (миграция, сорбция, проницаемость) и герметичности изделий. Показатели совместимости представлены в таблицах 5 и 6.

Таблица 5

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В ПРЕПАРАТАХ

Группа   препаратов	Материал   тары,   упаковки	Показатели совместимости
1	2	3
Препараты на основе водной или водно- этанольной   дисперсионной  среды	Пластмасса	Цвет, запах, вкус, прозрачность, рН, сухой остаток, механические примеси (взвешенные), пирогенные вещества, УФ-спектр и спектр в видимой области, примеси органических и минеральных веществ, вымываемых из пластмассы: формальдегид, мономеры, непредельные соединения, хлор-ион, катион титана, количество нормируемых веществ (действующих и вспомогательных)