Аптечная технология гетерогенных систем: суспензии

В качестве стабилизатора суспензии применяют желатозу ('/2 массы сульфодиметоксина) — 1,0 г. Воды очищенной для получения первичной пульпы следует взять 1,5 мл (2,0 г - 1,0 г : 2).

В ступке измельчают порошок сульфадиметоксина, отодвигают из центра ступки. В центр ступки помещают 1,0 г желатозы, добавляют 1,5 мл воды очищенной, измельчают в течение 1 — 3 мин, постепенно вводя небольшими порциями предварительно измельченный сульфадиметоксин. Смесь измельчают и перемешивают в течение 3 — 5 мин. Добавляют небольшими порциями остальное количество воды очищенной — 93,5 м (100 - 1,5 - 5), перемешивают и сливают во флакон для отпуска, затем добавляют 5 мл 10 % раствора натрия бензоата, взбалтывают; укупоривают и оформляют к отпуску; оформляют лицевую сторону ППК:

 

ППК №2

Дата_____ №рецепта_______

Sulfadimetoxini 2,0

Gelatosae 1,0

Aquae purificatae 1,5 ml

Aquae purificatae 93,5 ml

Solutionis Natrii benzoatis 10 % 5 ml

_______________________________

V= 100 ml

Приготовил:_______

Проверил:_________

Отпустил:_________

В качестве стабилизатора суспензии сульфадиметоксина предложены 0,2 г твина-80 (в качестве диспергатора и лиофилизатора поверхности частиц) и 2,0 г ПВС (в качестве загустителя, структурообразователя). Из 0,2 г твина-80 готовят 2 % раствор — 10 мл; из 2,0 г ПВС готовят раствор в 85 мл (100 - 10 - 5) воды очищенной.

В ступке измельчают сульфадиметоксин, добавляют 1 мл 2 % раствора твина-80, измельчают 3 — 5 мин, добавляют остальное количество раствора твина-80 и 10 мл раствора ПВС, перемешивают и сливают во флакон для отпуска. Оставшееся количество измельченных частиц смывают раствором ПВС во флакон, добавляют 5 мл концентрированного раствора кофеина—натрия бензоата, взбалтывают; укупоривают и оформляют к отпуску; оформляют лицевую сторону ППК:

ППК №2

Дата:________№рецепта_____________

Sulfadimetoxini 2,0

Solutionis Tvini-80 2 % 1 ml

Solutionis Tvini-80 2 % 9 ml

Solutionis PVS ex 2,0 —85 ml

Solutionis Natrii benzoates 10 % 5 ml

_______________________________

V= 100 ml

 

Приготовил:_______

Проверил:_________

Отпустил:_________

 

Д) Изготовление суспензии серы. В аптечной практике в качестве гидрофилизаторов и для снижения электризации поверхности частиц серы используют глицерин и этанол, которые часто выписывают в прописи рецепта. Серу в ступке растирают (2 — 3 мин) с частью глицерина по правилу Дерягина для предварительного измельчения и гидрофилизации ее поверхности, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими каплями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют измельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют остальное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в рецепте) во флакон для отпуска.

Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его добавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбалтывании.

Е) Изготовление суспензий резкогидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этанола (трудно измельчаемые вещества). После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают желатозу с рассчитанным количеством воды для получения первичной пульпы и постепенно, при перемешивании, добавляют вязкую массу измельченного вещества. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды очищенной или микстуры (раствора солей и других лекарственных веществ) во флакон для отпуска.

При отсутствии в аптеке желатозы суспензии резко гидрофобных веществ могут быть стабилизированы другими, разрешенными к применению стабилизаторами, например равным количеством метилцеллозы, из которого готовят 5 % раствор.

Пример 3

Rp.: Camphorae 2,0

  Aquae purificatae 100 ml

  mds. По 1 столовой ложке 3 раза в день

На специальных весах взвешивают 2,0 г камфоры (пахучее вещество), помещают в ступку, добавляют 2,0 г спирта этилового 90%, растирают. После частичного испарения этанола частями, растирая и перемешивая, добавляют 2,0 г МЦ (в виде 5 % раствора — в количестве 40,0 г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60 мл воды очищенной (100 - (~ 40 мл)) во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.

Оформляют лицевую сторону ППК. Приведем примеры ППК для обоих видов стабилизации.

1-й способ стабилизации:                2 способ стабилизации:

ППК 3                                          ППК 3

Дата_____№рец______    Дата______№рецепта__________

Camphorae 2,0                      Camphorae 2,0   

Sp.aethylici 90% 2,0          Sol. Methylcellulosae 5 % — 40,0       

Gelatosae 2,0                       Aq.Purif  ad 100ml    

Aq.Purif. 2,0ml                   _______________________________     

Aq.Purif. 98 ml    

_________________

                     

V= 100 ml                                 V= 100 ml        

Приготовил:____                  Приготовил:______                            

Проверил:______                  Проверил:________     

Отпустил:____                      Отпустил:________

Эта же суспензия может быть стабилизирована 2,0 г крахмала, из которого также изготавливают 5 % гель (40,0 г).

При отсутствии в аптеке стабилизатора суспензии ментола (температура плавления оптически активного ментола 43 — 44 °С, рацемата — 38 °С), фенилсалицилата (температура плавления 42 — 43 °С), тимола (температура плавления 49 — 51 °С) можно изготовить в нагретой ступке. Ступку нагревают, например до температуры 40—45 °С, помещают в нее ментол, расплавляют, добавляют теплую воду очищенную (или раствор других веществ) 50 % массы вещества, растирают, быстро добавляя по каплям при растирании остальную воду (или раствор), следя за тем, чтобы ментол не затвердевал, а ступка не была слишком горячей. Полученную суспензию разбавляют и сливают во флакон, добавляя концентрированные растворы и другие жидкости.

Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным способом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.

 

4. Изготовление суспензий конденсационным способом.

Конденсационным способом суспензии могут быть получены при замене растворителя — добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

В случаях смены растворителя, например, из этанольного раствора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора — не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже перенасыщенной. Перенасыщенные растворы неустойчивы и при малейших изменениях условий (наличие центра кристаллизации, в том числе — механического включения, изменение температуры) начинается процесс кристаллизации.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола — по мере увеличения его концентрации. Образуется сразу много точечных центров кристаллизации, процесс идет быстро.

В большом водном объеме центры кристаллизации разобщены, что препятствует их укрупнению (особенно, если они гидратированы). Образуется мелкодисперсная микрогетерогенная или ультрагетерогенная система. При несоблюдении этого правила скорость образования центров кристаллизации будет меньше скорости роста кристаллов. Возникает небольшое количество зародышей, которые имеют тенденцию к быстрому росту не только в момент изготовления, но и при хранении. Образуется грубодисперсная взвесь, часто хлопьевидные, прилипающие к стенкам флакона осадки, которые могут адсорбировать на себе другие лекарственные вещества, извлекая их из раствора.

Характер кристаллообразования в значительной степени зависит от чистоты сливаемых растворов. В тщательно очищенных от взвешенных частиц растворах в течение долгого времени, даже при значительном пересыщении, не образуются кристаллы, так как образование зародышей (центров кристаллизации) и рост кристаллов идет, как правило, более активно уже на готовых поверхностях раздела (механические включения, осадки других веществ и т. п.).

Как показывает практика, осадки при смене растворителя образуются в этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26 % или 47 % соответственно; анестезина 5 % при снижении концентрации этанола до 39 %; кислоты салициловой 3 % при снижении концентрации этанола до 22 %; ментола 1 — 2 % при снижении концентрации этанола до 33 и 41 % соответсвенно.

Осадки могут не образоваться при разбавлении водой спиртовых растворов: кислоты салициловой, борной, левомицетина при концентрации веществ менее 2%; стрептоцида при концентрации менее 3 %; эритромицина при его концентрации в растворе менее 5 %.

В целях снижения вероятности выделения грубодисперсных осадков слабых оснований из их солей все остальные компоненты препарата следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН, и наоборот, для слабых кислот — в порядке постепенного снижения рН.

Для получения более тонких суспензий исходные лекарственные вещества, которые вступают между собой в химическое взаимодействие, растворяют порознь в больших объемах воды, и разбавленные растворы сливают.

Если конденсационным методом не удается получить тонкую суспензию, а вновь образующиеся вещества имеют кристаллическую структуру и могут поранить слизистую оболочку, то вещества не растворяют, а растирают вместе в присутствии воды для уменьшения размера образующихся частиц. В ряде случаев для образования системы более высокой дисперсности легкоплавких гидрофобных веществ (ментола, тимола, фенилсалицилата) предпочтительна рекристаллизация из расплава при измельчении с дисперсионной средой, взятой в количестве 50 % массы вещества, а не растворение в этаноле с последующей кристаллизацией и образованием суспензии конденсационным методом.

 

 

5. Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий

Суспензии упаковывают во флаконы для отпуска аналогично другим лекарственным формам с жидкой дисперсионной средой. Оформляют этикетками: «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте» и другими в зависимости от свойств лекарственных веществ и особенностей приема.

Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом.

 

Таблица 1– «Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом».

 Срок  хранения водных суспензий, изготовленных в аптеке не более трех суток, если нет других указаний в нормативных документах.

 

6. Контроль качества

Контролируя качество суспензий, оценивают: однородность пульпы, цвет, запах, отсутствие механических включений, однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывается паспорт письменного контроля.

Специфическим показателем суспензий является ресуспендируемость. При наличии осадка в суспензии должно восстанавливаться равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании в течение 15 — 20 с после 24 ч хранения и за 40 —60 с после 3 суток хранения.

Размер частиц дисперсной фазы определяют методом микроскопии. Он не должен превышать размеров, указанных в нормативных документах (ФС, ФСП и др.). Кроме микроскопического анализа размер частиц может быть определен с помощью ситового, седиментационного анализа, а также на основании данных об адсорбции.

Разбавленные суспензии являются ньютоновскими жидкостями, их вязкость мало отличается от вязкости среды и линейно возрастает с ростом концентрации дисперсной фазы согласно закону Эйнштейна. Дальнейшее увеличение концентрации дисперсной фазы приводит к более резкому возрастанию вязкости, которое связано с процессом структурообразования в концентрированных суспензиях (образование коагуляционных и конденсационно-кристаллизационных структур). Контроль вязкости микрогетерогенных систем в аптеке в настоящее время не проводят.

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность выписывания паспорта письменного контроля, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры — в случае присутствия этанола и других веществ, подлежавших учету).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Материалы и методика исследования

Материалы и приборы, которые мы будем использовать в процессе приготовления суспензии :

1. Флакон для отпуска прозрачного стекла на 100 мл
2. Пробка резиновая для герметичной укупорки
3. Резинка и полиэтилен для обвязки
4. Весы ручные ВР-2,0
5. Весы тарирные
6. Разновес
7. Ступка и пестик
8. Мерный цилиндр для воды очищенной
9. Мерный цилиндр для спирта этилового 70%
10. Ватные тампоны
11. Перекись водорода 3% для обработки весов
12. Закрывающаяся подставка для растворения веществ
13. Подставка для растворения веществ

 

      Методики:

Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объёме (массе). Специфическими показателями качества для суспензий является Ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.