Жидкие лекарственные формы для наружного применения

      Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для  стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1—0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения устойчивости и фармакологического действия.

   

25

Медицинское мыло несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3—0,4 г на 1,0 г серы.

      На основании инструкции по использованию массообъемных методов при изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации более 3%, их готовят по массе.

Rp.: Zinci oxydi

       Talci ana 10,0

       Aquae pur. 200 ml

       M. D. S. Протирать кожу лица

 

  В ступке смешивают 10,0 г цинка оксида и 10,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 10 мл воды дистиллированной (правило Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют оставшуюся воду дистиллированную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют. Общая масса суспензии 220,0 г.

 

3. Технология эмульсий

 

      Изготовление масляных эмульсий регламентируется общей статьей Emulsa, которая впервые введена в ГФ XI.

     Эмульсии могут быть типа масло/вода и во- да/масло. Для изготовления эмульсий используют масла персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также бальзамы и другие не смешивающиеся водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное. При отсутствии указаний о концентрации, для изготовления 100,0 г эмульсии 6eрут 10,0 г масла. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, концентрации эмульсии и ее применения. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические    (эмульгатор   Т-2)    и   другие   ПАВ   и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.

      В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты — нипагин. нипазол, кислоту сорбиповую и  другие   разрешенные  к   медицинскому   применению.    

     Технология эмульсий включает следующие стадии: приготовление первичной эмульсии — измельчение масел (масляных растворов)  и смешивание их с водой и эмульгатором разбавление первичной эмульсии

 

26

водой (водным раствором лекарственных веществ), процеживание, измельчение и смешивание с готовой эмульсией веществ, вводимых по типу суспензии, если они включены   в   пропись   рецепта,   упаковку   и   оформление.

     Если в эмульсии выписаны вещества, растворимые в маслах (камфора, ментол, тимол, жирорастворимые витамины, гормоны и др.), то их следует растворять в масле до изготовления первичной эмульсии, увеличивая количество эмульгатора (до '/г от массы масляного раствора). Например, в рецепте выписано 10,0 г масла подсолнечного и 2,0 г камфоры. Количество желатозы должно быть равно '/₂ массы масляного раствора, т. е. 6,0 г. Исключение представляет фенилсалицилат, который, несмотря на растворимость в масле, вводят в состав эмульсии по типу суспензии, так как антисептическое действие его основано на образовании продуктов гидролиза, которое в масляном растворе происходит медленно, а действие выражено слабо. Дополнительно для стабилизации фенилсалицилата, вводимого по типу суспензии, добавляют 1/2 от его  массы   количество  стабилизатора,   используемого  для изготовления эмульсии (вещество гидрофобное с нерезко выраженными свойствами).

      Если в состав эмульсии входят лекарственные вещества, не растворимые в маслах, то_ гидрофильные, вещества измельчают с готовой эмульсией (1/2 от их массы),   добавляя   затем  всю   эмульсию   по   частям.

      Гидрофобные   вещества    (сульфаниламидные, фенилсалицилат) измельчают с прибавлением стабилизатора (1/2 от их массы) и затем смешивают с готовой эмульсией, добавляя ее частями.

      В технологии эмульсий, помимо указаний ГФ, следует учитывать следующее: сироп сахарный и другие сиропы в рецепте выписывают по объему (миллилитры). Поскольку эмульсии готовят по массе, при расчете общей массы производят перевод миллилитров в граммы, для этого объем сиропа сахарного умножают на его относительную плотность — 1,3 г/мл.

В аптечной практике часто  готовят эмульсию бензилбензоата по прописи: Rp.: Benzylii benzoatis 20,0

        Saponis viridis 2,0

        Aquae pur. 78 ml                               

        M.D.S. Смазывать кожу рук

     В фарфоровой чашке расплавляют эмульгатор Т-2, выливают в подогретую ступку, добавляют 1—2 мл горячей воды дистиллированной, размешивают до образования сметанообразной массы и частями добавляют остальное количество горячей воды с растворенным в ней 1,0 г мыла медицинского, интенсивно перемешивают. Затем при постоянном перемешивании добавляют 20,0 г бензилбензоата. Расслаивание эмульсии, возможное на четвертые сутки после изготовления, легко восстанавливается при взбалтывании. Эмульсия стабильна в течение 2 мес, поэтому возможна ее внутриаптечная заготовка.

 

27

4.4. Оценка качества  растворов защищенных коллоидов,  суспензий, эмульсий

 

      Оценка качества растворов защищенных коллоидов, суспензий, эмульсий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

      Оценку качества суспензий и эмульсий проводят на основании материалов ГФ XI и ВФС по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время расслаивания (отстаивания). Для суспензий также оценивают ресуспендируемость, сухой остаток; для эмульсий — термостойкость, вязкость.

      Однородность частиц дисперсной фазы. Определяют при микроскопировании. В суспензиях и эмульсиях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии и эмульсии отдельных лекарственных веществ (ТУ, МРТУ). В нашей стране (на основании объяснительных записок к МРТУ) размер частиц дисперсной фазы большинства суспензий не должен превышать 50 мкм.

      Время расслаивания (отстаивания). По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше. Расслаивание эмульсий определяют центрифугированием. Эмульсию считают устойчивой, если не наблюдают расслаивания в центрифуге с числом оборотов 1,5 тыс/мин.

       Ресуспендируемость. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий и эмульсий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15—20 с, после 3 сут хранения — в течение 40—60 с.

      Сухой остаток. Определяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают \ необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.  Термостойкость эмульсии. Эмульсии — системы неустойчивые,   легко   расслаиваются   при   нагревании.

      Эмульсия считается устойчивой, если выдерживает температуру нагревания без расслаивания — 50 °С. Вязкость. В эмульсиях определяют также вязкость, как правило, с помощью специальных приборов — вискозиметров и др.

 

 

 

 

 

 

 

28

Заключение

 

     Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек и составляют до 60 % и более. Это объясняется рядом преимуществ по сравнению, например, с твердыми лекарственными формами: высокая биодоступность и быстрое наступление терапевтического эффекта (особенно истинных растворов); разнообразные способы назначения; простота и удобство применения, особенно в детской и гериатрической практике; снижение раздражающих свойств лекарственных веществ (например, бромидов, йодидов) значительным количеством дисперсионной среды; возможность маскирования вкуса.

      В то же время жидким лекарственным формам присущи и некоторые недостатки, главным из которых является нестабильность.

     Многие растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде, некоторые растворы служат благоприятной средой для размножения попавших в них бактерий и грибов. Отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм: для настоев и отваров — 2 дня, эмульсий и суспензий — не более 3 сут. Нестабильность лекарственных препаратов не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить долю готовых лекарственных средств.  Современное состояние фармацевтической технологии дает возможность преодолевать этот недостаток с помощью комплекса вспомогательных веществ, технологических приемов, упаковки и режима хранения. В этом направлении проводятся научные исследования.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

29

Литература

 

 

1.  Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. –    М.: Медицина, 1980

 

2. Грецкий В.М.  Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина,  1984

 

3.  Кондратьева Т.С.  Технология лекарственных форм.  М.: Медицина,  1991

 

4.  Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм.  М.: Медицина, 1986

 

5.  Краснюк И.Н.  Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм.  М.: Издательский центр «Академия», 2004

 

6.  Милованова Л.Н.  Технология изготовления лекарственных форм.  Ростов на Дону: Медицина, 2002

 

7.  Муравьев И.А.  Технология лекарств. 3-е издание перераб. и дополн. – М.: Медицина, 1980

 

8.  Синев Д.Н., Гуревич И.Я.  Технология и анализ лекарств.  М.: Медицина, 1989

 

9.  Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.10.1997 N 308 Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

Содержание

 

 

    Введение                                                                                             3                                                                                                     

 

1.  Классификация жидких лекарственных форм                        4

 

 2. Растворы для наружного применения                                        6

                2.1. Технология растворов                                                                6

                           2.1.1. Растворение                                                                      7

                        2.1.2. Фильтрование                                                                  8

                           2.1.3. Упаковка, укупорка, оформление                              9                          

         и контроль качества готового продукта

 

                  2.2. Частная технология водных растворов                                   9

                          для наружного применения

 

                  2.3. Неводные растворы                                                                    11

                           2.3.1. Неводные растворители                                                11

                           2.3.2. Технология неводных растворов                                 15

 

 3. Капли                                                                                                19

                3.1. Капли для носа                                                                            19

 

             3.2. Капли ушные                                                                               20

 

 4. Растворы защищенных коллоидов, суспензии, эмульсии      22

для наружного  применения

             4.1. Технология растворов защищенных коллоидов                  23

 

                 4.2. Технология суспензий                                                                24

 

                  4.3. Технология эмульсий                                                                 26

 

                  4.4. Оценка качества растворов защищенных                             28

 коллоидов,  суспензий, эмульсий

 

      Заключение                                                                                     29

 

      Литература                                                                                      30