Жидкие лекарственные формы для наружного применения

      Масла растительные биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но, к сожалению, обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются пероксидные соединения, альдегиды и другие продукты. Масла приобретают неприятные вкус и запах.    Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масла растительные следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

      Масло вазелиновое — парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) — продукт переработки нефти, представляет: собой смесь, предельных углеводородов; от С₁₀Н₂₂  до С₁₅Н₃₂. Это бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха.

      Как и все предельные углеводороды, масло вазелиновое характеризуется большой химической инертностью, нерастворимо в воде и этаноле, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными. Однако лекарственные вещества, в молекулу "которых содержатся спиртовые, фенольные гидроксилы и другие полярные группы, растворяются в нем значительно хуже, чем в маслах растительных.

      Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере /препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах, безусловно, нежелательно.

      По этой причине, а также ввиду ограниченной растворяющей способности масло вазелиновое в технологии неводных растворов применяют реже, чем масла растительные. Хранят масло вазелиновое в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

     Димексид (Dimexidum) — диметилсульфоксид — сероорганическое соединение, производные серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метальными группами. В фармацевтическую

 

14

практику вошел сравнительно недавно. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла.  В димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной химической природы. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

     ПЭО-400 (Polyaethylenoxydum-400) — продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Установлены его биологическая безвредность, антимикробная стабильность. ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. В то же время в ПЭО-400 хорошо растворяются лекарственные вещества мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора и др.  Даже не чистый ПЭО-400, а его водные растворы резко увеличивают растворимость некоторых веществ.Так, фурацилин в 26 % растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде дистиллированной.

      Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) относятся к силиконовым полимерам и представляют собой полиэтиленсилоксановые жидкости. Они смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, а также маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне-4 в соотношении 1:4, а в эсилоне-5 в соотношении 1:10. Аналогичная картина наблюдается для  камфоры,  фенола  и  др.   Силиконовые  жидкости хорошо зарекомендовали себя в качестве защитных средств для кожи. За рубежом широко применяются в форме примочек, лосьонов, кремов и т. д.

 

2.3.2. Технология неводных растворов

 

    Изготовление растворов на неводных растворителях и водных растворов характеризуется однотипностью технологических стадий: подготовка, растворение, фильтрование, упаковка, оформление. В то же время каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные главным образом физико-химическими свойствами растворителей.

      Изготовление растворов лекарственных веществ на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по изготовлению жидких лекарств массообъемным методом. Если в рецепте не указана концентрация этанола, то в соответствии с указанием ГФ применяют 90 % этанол. Исключение составляют 5 % и 10 % растворы йода, которые готовят по прописи ГФ X, а

 

15

также некоторые растворы, имеющие другую нормативно-техническую  документацию.

Этаноловые  растворы

Наименование раствора и его  концентрация	Концентрация этанола,  %
Solutio Iodi 1 %, 2 % Sotutio Hydrogenii peroxydi 1,5 %  Solutio Citrali 1 %	96% 96%
Solutio Acidi salicylici 1 %", 2 % Solutio Acidi borici 0,5 %, 1—3 %, 5 %	70% 70%
Solutio Viridis nitentis 1 %, 2 % Solutio Methyleni coerulei 1 %	60% 60%

 

     Необходимо помнить, что при смешивании этанола с водой наблюдается явление контракции — уменьшение объема смеси по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей вследствие образования спиртогидратов разного состава. Одновременно выделяется тепло, температура смеси повышается. Учитывая явление контракции, разбавление этанола водой до нужной крепости требует проведения предварительных расчетов.

      Рассчитанное количество этанола помещают в мерную посуду и доливают водой до нужного объема. При отсутствии необходимой мерной посуды количество воды для разбавления этанола рассчитывают по алкоголеметрической таблице.

     Номенклатура лекарственных веществ и их концентрация в растворах этанола отличаются большим разнообразием. При этом следует иметь в виду, что растворение сухих ингредиентов в этаноле, так же как и в воде, сопровождается увеличением объема. Небольшое количество лекарственных веществ — менее 3 % от общего объема — вытесняет незначительное количество растворителя, укладывающееся в допустимые нормы отклонения.

Rp.: Laevomycetini 1.0

       Acidi salicylici 2,0

       Spiritus aethylici 70 % 100 ml

       M.D.S. Протирать лицо утром и вечером

      Учитывая летучесть этанола, а также снижение его растворяющей способности при разбавлении водой, левомицетин и кислоту борную помещают непосредственно в сухой отпускной флакон, затем отмеривают 100 мл 70 % Этанола, закупоривают и взбалтывают до растворения.  Процеживают через сухой тампон из ваты.

    Для обеспечения точной концентрации раствора с содержанием лекарственных веществ 3% и более необходимо, по аналогии с водными растворами, использование мерной посуды или проведение предварительных расчетов количества этанола с учетом коэффициента увеличения объема (КУО) спиртовых растворов.

 

16

Rp.: Novocaini 2,0

       Menthoii 3,0

       Anaesthesini 1,0

       Camphorae 2,5

       Tincturae Capsici 10 ml

       Spiritus aethylici 100 ml

       M.D.S. Растирать коленные суставы

      Если не учесть прирост объема при растворении прописанных лекарственных веществ, то объем раствора увеличится на 7,2 мл. Для сохранения прописанной   концентрации новокаина, ментола, анестезина, камфоры их необходимо растворить в 92,8 мл 90 % этанола, затем добавить 10 мл настойки перца стручкового.

      Изготовление растворов на нелетучих растворителях (в отличие от растворов на этаноле) проводят по массе. Это растворы лекарственных веществ на глицерине, маслах растительных, масле вазелиновом и других нелетучих растворителях.

      Масса таких растворов складывается из суммы масс лекарственных веществ и массы растворителя.

      Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании с учетом свойств лекарственных веществ.

Rp.: Natrii tetraboratis 10,0

       Glycerini 40,0

       M.D.S. Смазывать слизистую оболочку рта

      В сухой флакон помещают натрия тетраборат, тарируют на технических аптечных весах и отвешивают глицерин, укупоривают и подогревают на водяной бане до полного растворения. Процеживают (в случае необходимости) через рыхлый тампон из ваты.

Rp.: Iodi 0,5

       Kalii iodidi 1,0

       Aquae pur 2 ml

       Glycerini 48,0

       M.D.S.  Для  смазывания  слизистой оболочки глотки

      Во флакон оранжевого стекла отмеривают воду дистиллированную и растворяют в ней калия йодид, затем йод и флакон тарируют на технических атпечных весах, отвешивают глицерин и взбалтывают до получения раствора.

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 10 % 200,0

       M.D.S. Растирать суставы ног

      В сухой флакон отвешивают 180,0 г масла подсолнечного, затем добавляют 20,0 г камфоры (пахучее вещество), укупоривают и подогревают на водяной бане (температура не выше 40—50 °С, так как камфора летуча) до полного растворения. Процеживают только в случае необходимости через

 

17

рыхлый тампон из ваты или марлю.

      Объем, вытесняемый лекарственными веществами, в случае необходимости вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу.

Rp.: Acidi salicylic! 1,0

       Solutionis Acidi borici 3 % 30 ml

       Aetheris 30,0

       Spiritus aethylici 70 % 30 ml

       M.D.S.  Протирать кожу лица утром  и вечером

     Из прописанных лекарственных веществ кислота борная легко растворима в горячей воде (1 : 3), кислота, салициловая мало растворима в воде (1:500), но легко — в 70 % этаноле (1 : 5,5) и эфире (1 : 2). Среди растворителей эфир обладает наибольшей летучестью, его дозируют по массе, воду очищенную и этанол — по объему. В сухом флаконе в 30 мл 70 % этанола растворяют кислоту салициловую и добавляют приготовленный в подставке 3 % раствор кислоты борной в воде очищенной в количестве 30 мл. В последнюю очередь добавляют 30,0 г эфира. Объем приготовленного раствора с учетом плотности эфира (0,7160 г/мл) составляет 101,9 мл.

Rp.: Resorcini

       Acidi salicyliсi ana 3,0

       Camphorae 1,0

       Solutionis Tannini 2 % 50 ml

       Glycerini 20,0

       Spiritus aethylici 50 ml

       M.D.S. Смазывать пораженные участки кожи 3 раза в день

      Лекарственные вещества в прописи отличаются различной растворимостью. Резорцин и танин легко растворимы в воде и этаноле, резорцин хуже растворим в глицерине. Кислота салициловая и камфора очень мало растворимы в воде и легко в этаноле, камфора трудно растворима в глицерине. Кроме этого, следует учитывать летучесть 90 % этанола, вязкость глицерина, который дозируют по массе.

      Содержание лекарственных веществ в растворе около 8 %, в связи с этим количество воды рассчитывают с учетом КУО лекарственных веществ. В подставке в 47 мл воды растворяют танин и резорцин, процеживают. В сухом отпускном флаконе в 50,0 мл 90 % этанола растворяют кислоту салициловую и камфору. Растворы сливают и в последнюю очередь добавляют 20,0 г глицерина, при необходимости процеживают. Объем полученного раствора— 119,3 мл (относительная плотность глицерина 1,2300 г/мл).

 

 

 

 

 

18

3. Капли

    

       Капли — жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения. Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в изготовлении.

       Капли классифицируют по применению — для внутреннего и наружного применения. Как дисперсные системы, капли представляют собой растворы истинные,  растворы  коллоидные,  суспензии,  эмульсии.

      Капли должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам. Поэтому качество капель для внутреннего применения, носа и ушных капель характеризуют следующие основные показатели: соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ; безопасный уровень микробной контаминации, совместимость лекарственных и вспомогательных веществ; точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель; стабильность химическая и физическая (для суспензий и эмульсий); отсутствие механических включений.

 

3.1. Капли для носа

 

     Соответствие капель для носа анатомо-физиологическим особенностям пути введения заключается в необходимости обеспечения транспортной функции реснитчатого эпителия.  На транспортную функцию реснитчатого эпителия влияют значения осмотического давления и рН водных растворов лекарственных веществ.     Наиболее благоприятны изотонические растворы и растворы со значением рН от 6,4 до 9,0. Приемлемы растворы с осмотическим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации от 0,3 до 4 %. В большинстве случаев отоларингологи выписывают капли для носа, осмотическое давление которых находится в указанных пределах. В то же время многие капли имеют кислую реакцию среды. Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. В принципе следует учитывать возможность всасывания лекарственных веществ из полости носа и, следовательно, общего и токсического их действия.