Жидкие лекарственные формы для наружного применения

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

 
на тему: « Жидкие лекарственные формы для наружного применения»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

г. Хабаровск 2013

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

       Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком и газообразном. В зависимости от измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи ее с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии и сочетания этих типов дисперсных систем (комбинированные системы). На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер жидкой среды.

      При изготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители и экстрагенты. Растворители представляют собой индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т. е. образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Под экстрагентами подразумевают растворители, используемые для экстракции растительного или другого биологического материала. Для обеспечения высокого качества жидких лекарственных форм к дисперсионным средам предъявляются определенные требования. Они должны обладать определенной растворяющей способностью при изготовлении растворов, химической индифферентностью и биологической безвредностью, не обладать неприятными вкусом и запахом, не являться средой для размножения микроорганизмов, а также быть экономичными в производстве. Экстрагенты, кроме перечисленных требований, должны обладать избирательной (селективной) растворимостью, высокими диффузионными способностями, обеспечивающими проникновение их через поры биологического материала, и десорбирующими свойствами. В соответствии с химической классификацией все жидкие дисперсионные среды подразделяют на неорганические и органические соединения. Из неорганических соединений для технологии лекарственных форм наибольшее значение имеет вода.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

1. Классификация  жидких лекарственных форм

 

       В зависимости от измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи ее с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы можно классифицировать: истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии и сочетания этих типов дисперсных систем (комбинированные системы).

      Истинные растворы включают две категории дисперсных систем: ионно-дисперсные и молекулярно-дисперсные. Размеры частиц в системах 1-й категории меньше 1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы гомогенны даже при рассматривании их в электронном микроскопе. Их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы   хорошо   диффундируют.   К   ним   относятся растворы неэлектролитов и электролитов.Истинные растворы ВМС представляют собой молекулярно-дисперсные систем, образованные дифильными макромолекулами. Как истинные растворы, они являются однофазными гомогенными системами, однако некоторые признаки сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).

      Коллоидные растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых лежит в пределах от 1 до 100 нм (0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими по крайней мере из двух фаз. Частицы коллоидных растворов не образуют заметных осадков, проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них  в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью электронного микроскопа.

      Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Суспензии — грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется от 0,1 до 50 мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются системами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживаются не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми

 

 

4

фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют.

      Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, которые взаимонерастворимы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц обычно колеблется от 1 до 150 мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.

      Примером комбинированных дисперсных систем являются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из растительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы могут получаться также в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой   среде.

      По медицинскому назначению или способу применения жидкие лекарственные формы подразделяют для наружного, внутренного и инъекционного применения. Все   жидкие  лекарственные  формы  для   внутреннего  применения принято называть микстурами (от лат. mixturae — смешивать). Дисперсионной средой является только вода. Жидкие лекарственные формы для наружного применения представлены полосканиями, примочками, растираниями, клизмами, каплями для носа и уха и т. д. В данном случае жидкой средой, кроме воды, могут быть этанол, глицерин, масла и другие жидкости.

      Жидкие лекарственные формы классифицируют по составу на простые (включающие одно лекарственное вещество) и сложные (в состав которых входит несколько ингредиентов), а также по природе жидкой среды — на водные и неводные.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2. Растворы для наружного  применения

 

      Раствор — это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекций, для внутреннего, наружного применения.

       Растворы отличаются большим разнообразием состава и способов применения.  С физической точки зрения истинные растворы представляют собой жидкие дисперсные системы со степенью дробления растворенного вещества до молекул или ионов, с диаметром частиц меньше 1 нм. Истинные растворы являются однофазными, гомогенными системами и характеризуются оптической пустотой. Они прозрачны, свободно  проходят через ультрафильтры и сохраняют однородность  иногда   в  течение  длительного   времени.

      В медицинской практике в виде растворов применяют твердые, жидкие и реже газообразные вещества. В   зависимости   от   природы   растворителя   растворы подразделяют   на   водные   и   неводные.   В   качестве растворителей в медицинской практике для изготовления   растворов   используют   воду   очищенная, этанол,    глицерин,    масла    жирные    и    минеральные, хлороформ.   В   настоящее   время   появилась   возможность  расширить  ассортимент  растворителей  за  счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропиленгликолей, диметисульфоксида  (ДМСО)  и других синтетических соединений.

       Растворители должны характеризоваться высокой устойчивостью, химической и фармакологической индифферентностью, обладать хорошей растворяющей способностью, отсутствием неприятного вкуса и запаха. Растворители не должны служить средой для развития микроорганизмов.

       Растворы, применяемые в фармацевтической практике,   готовят   по   массе,   объему   и   массообъемным способом.  Большинство жидких лекарственных  форм готовят массообъемным способом. При массообъемном способе   растворяемое   вещество   берут   по   массе,   а растворитель   добавляют   до   получения   требуемого объема раствора. Объемный способ принят для изготовления    растворов   этанола    различной    крепости. По массе обычно готовят растворы на вязких растворителях    (глицерине,   маслах   растительных   и   др.). В этом случае растворяемое вещество и растворитель берут в количествах по массе.

 

 

2.1. Технология растворов

 

    Технология растворов включает следующие стадии: подготовка, растворение; фильтрование (процеживание); упаковку; укупорку; контроль качества готового препарата.

 

6

2.1.1. Растворение

 

  Растворение является основной стадией изготовления растворов. Знание свойств растворяемых веществ и растворителей позволяет провести эту стадию с наименьшей затратой времени. В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях, принятых ГФ XI. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные термины (в пересчете на 1,0 г). В отдельных случаях приводятся конкретные соотношения веществ и растворителя.

 

Растворимость веществ по ГФ XI

Условный термин	Количество растворителя, необходимое для растворения 1,0 г  вещества, мл
Очень легко растворим  Легко растворим  Растворим Умеренно растворим  Мало растворим  Очень мало растворим  Практически не растворим	До 1 От 1 до 10 От  10 до 30 От 30 до 100 От 100 до 1000 От 1000 до 10 000 От 10 000

 

    Лекарственное вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживают его частицы. Для веществ, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание приведено в частной статье фармакопеи. С повышением температуры растворимость многих твердых веществ увеличивается, но изменение растворимости обычно происходит неравномерно и для каждого вещества различно.

   Способность веществ растворяться в том или другом растворителе определяется их химической природой. При выборе растворителя чаще всего руководствуются давно известным правилом: «Подобное растворяется в подобном», т.е. полярные вещества лучше растворяются в полярных растворителях, неполярные вещества — в неполярных.

   Некоторые лекарственные вещества, хотя и обладают довольно высокой растворимостью, растворяются медленно (меди сульфат, амидопирин, кислота борная). Для ускорения растворения подобных веществ применяют такие приемы, как нагревание, предварительное измельчение растворяемого вещества и перемешивание. При нагревании уменьшается прочность кристаллической решетки, увеличивается скорость диффузии, уменьшается вязкость растворителей. Но повышение температуры иногда вызывает и нежелательные явления: возможны потери летучих веществ (ментол, камфора и др.).

7

   При растворении крупнокристаллических веществ (квасцов, магния сульфата и т.д.) прибегают к предварительному измельчению, которое ускоряет растворение за счет увеличения поверхности контакта вещества с растворителем. Перемешивание при растворении облегчает доступ растворителя к веществу, способствует изменению концентрации раствора у его поверхности, создает благоприятные условия для растворения.

 

 

2.1.2. Фильтрование

 

   После приготовления растворы обязательно освобождают от взвешенных частиц путем фильтрования через плотные материалы (фильтровальная бумага, асбест, стеклянные фильтры) или процеживания через рыхлые материалы (вата, ткани).  Скорость фильтрования зависит от давления, при котором идет процесс, величины пор фильтрующего материала, вязкости жидкости и других факторов.

   В зависимости от свойств и количества фильтруемой жидкости применяют различные материалы, к которым предъявляют ряд требований. Фильтровальные материалы должны обладать определенной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффективное задержание частиц при высокой проницаемости. Материал фильтров не должен выделять в раствор волокна или частицы, взаимодействовать с лекарственными веществами; при этом он должен выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования. Материал фильтров должен быть биологически  индифферентен.

   Фильтровальные материалы имеют следующие недостатки: набухают, обладают недостаточной прочностью, адсорбируют некоторые вещества и ионы за счет диссоциации в водной среде, приобретая отрицательный заряд. Процесс фильтрования трудоемок, протекает с небольшой, скоростью.