Возбудители свиного гриппа

Федеральное государственное бюджетное  образовательное учреждение высшего  профессионального образования 
"Орловский государственный университет"

Медицинский институт

Кафедра: «Иммунология и  специализированные  
клинических дисциплины» 
Дисциплина: «Общая микробиология»

 

Реферат на тему: 
«Возбудители свиного гриппа»

 

 

 

 

                                                                    Выполнил: студент 4 группы 3 курса 
                                                       Смирнов Владимир Юрьевич. 
 
                       Проверила: 
                                           Доц. Мельникова Е.Ф.

 

 

 

Орел, 2013г.

 

Оглавление:

Введение..................................................................................................................3

1. Структура и химическаий  состав......................................................................4

2. Антигенный свойства.........................................................................................5

3. Культивирование и репродукция. ....................................................................7

4. Патогенез.............................................................................................................7

5. Реакции иммунитета...........................................................................................8

6. Эпидемиология....................................................................................................9

7. Лабораторная диагностика...............................................................................10

Заключение.............................................................................................................18

Список используемой литературы. .....................................................................19

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

Грипп (от фр. grippe) — острое инфекционное заболевание дыхательных  путей, вызываемое вирусом гриппа. Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. В  настоящее время выявлено более 2000 вариантов вируса гриппа, различающихся  между собой антигенным спектром.

Вирус гриппа А открыт в 1933 г. Смитом, Эндрюсом и Лейдлоу. В 1940 г. Френсис и Меджилл выделили вирус  гриппа В, а Тейлор (1949) и Френсис (1950) — вирус гриппа С.

При классификации вирусов  гриппа всегда испытывались определенные трудности, связанные с их антигенной изменчивостью. Вирусы гриппа подразделены на три типа А, В и С. К типу А  отнесены несколько подтипов, отличающихся друг от друга своими антигенами - гемагглютинином  и нейраминидазой. Согласно классификации  ВОЗ (1980 г.), вирусы гриппа человека и  животных типа А разделены на 13 антигенных подтипов по гемагглютинину (Н1-Н13) и  на 10 - по нейраминидазе (N1-N10). Из них  в состав вирусов гриппа человека типа А входит три гемагглютинина (HI, H2 и НЗ) и две нейраминидазы (N1 и N2). у вируса типа А в скобках  указывается подтип гемагглютинина и нейраминидазы.

Свиной грипп - это инфекционное острое респираторное заболевание  свиней, вызываемым одним из нескольких вирусов свиного гриппа А. Как  правило, для него характерны высокая  заболеваемость и низкая смертность (1-4%). Вирус распространяется среди  свиней воздушно-капельным путем, при  прямом и косвенном контакте и  свиньями-носителями, не обнаруживающими  симптомов заболевания. Вспышки  болезни возникают среди свиней круглый год, а в зонах с  умеренным климатом - наиболее часто  осенью и зимой. Во многих странах  проводится регулярная вакцинация популяций  свиней от свиного гриппа.

Наиболее часто вирусы свиного гриппа принадлежат к  подтипу H1N1, но среди свиней циркулируют  и другие подтипы (такие как H1N2, H3N1 и H3N2). Наряду с вирусами свиного  гриппа свиньи могут быть также инфицированы вирусами птичьего гриппа и вирусами сезонного гриппа человека. Предполагается, что свиной вирус H3N2 был привнесен  в популяции свиней людьми. Иногда свиньи могут быть одновременно инфицированы более чем одним вирусом, что  позволяет генам этих вирусов  смешиваться. Это может приводить  к появлению вируса гриппа, содержащего гены из разных источников, - так называемого "химерного" вируса. Несмотря на то, что вирусы свиного гриппа обычно являются видоспецифичными и инфицируют только свиней, иногда они преодолевают межвидовой барьер и вызывают болезнь среди людей.

Этот вирус гриппа очень изменчив. Он может менять свою антигенную структуру таким образом, что если ранее вирус гриппа свиней вызывал заболевание только у свиней, то после мутации вируса гриппа свиней он начинает вызывать заболевание и у человека. Новый вирус становиться более активным и сильным, может вызывать более тяжелые формы заболевания гриппом у людей. В этом вся и проблема. Предугадать когда и какой именно вирус гриппа видоизменится практически невозможно, поэтому заранее сделать вакцину против гриппа тоже невозможно.

Свиной грипп - острое вирусное заболевание, вызываемое вирусом гриппа А, подтип H1N1, поражающее преимущественно свиней и способное передаваться человеку.

1. Структура и химический состав.

Вирус гриппа имеет сферическую  форму, диаметром 80-120 нм. Реже встречаются  нитевидные формы. Нуклеокапсид спиральной симметрии представляет собой рибонуклеопротеиновый (РНП) тяж, уложенный в виде двойной  спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы (Р1 и РЗ). Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка  М, который соединяет РНП с  двойным липидным слоем внешней  оболочки и шиловидными отростками, состоящими из гемагглютинина и нейраминидазы. Вирионы содержат около 1% РНК, 70% белка, 24% липидов и 5% углеводов. Липиды и  углеводы входят в состав липопротеидов  и гликопротеидов внешней оболочки и имеют клеточное происхождение. Геном вируса представлен минус-нитевой  фрагментированной молекулой РНК. Вирусы гриппа типов А и В имеют 8 фрагментов РНК Из них 5 кодируют по одному белку, а 3 последних - по два  белка каждый.

Суперкапсид вируса гриппа состоит из липопротеиновой мембраны, тех клеток в которых размножался вирус (так как выходит из клетки путем отпочкования).  Интересно, что если разные вируса гриппа А размножаются в разных клетках их поверхности могут значительно различаться. В суперкапсид встроены белки-ферменты. Они встроены в виде шипов: гемагглютинин 500-600 шипов. Этот фермент имеет сродство к мукопротеидным рецепторам клеток, то есть он с ними реагирует   и вирус адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть на поверхности эритроцитов. Следствие адсорбции вируса на эритроциты является гемагглютинация.

Гемагглютинин осуществляет адсорбцию вириона на сиалосодержащих  рецепторах клетки-хозяина и обладает способностью агглютинировать эритроциты (реакция гемагглютинации). Гемагглютинин  отвечает за штаммовую специфичность  вируса гриппа. Нейраминидаза заключена  в грибообразных «шипах». Она  осуществляет разнообразные функции, одной из которых является отщепление нейраминовой или сиаловой кислоты  от мукопротеидных субстанций (муцинов) клетки хозяина, покрывающих ее поверхность.

У вирусов типа А, которые  поражают человека есть три вида гемагглютинина (HI, Н2, НЗ) и две - нейраминидазы (N1, N2). Зависимости от их комбинаций, выделяют варианты вирусов гриппа А - H1N1, H2N2, H3N2. их определяют в реакции торможения гемагглютинации с соответствующими сыворотками.

 

2. Антигенный свойства.

Вирусы гриппа А, В и  С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с РНП (белок NP) и М-матриксным белком, стабилизирующим  структуру вириона Эти антигены выявляются в РСК. Более узкую  специфичность вируса типа А определяют два других поверхностных антигена - гемагглютинин Н и нейраминидаза N, обозначаемые порядковыми номерами. Гемагглютинин является сложным  гликопротеином, обладающим протективными  свойствами. Он индуцирует в организме  образование вируснейтрализующих  антител - антигемагглютининов, выявляемых в РТГА. Изменчивость гемагглютинина (Н-антигена) определяет антигенный дрейф  и шифт вируса гриппа. Под антигенным дрейфом понимают незначительные изменения  Н-антигена, вызванные точечными  мутациями в гене, контролирующем его образование. Подобные изменения  могут накапливаться в потомстве  под влиянием таких селективных  факторов, как антитела. Это в  конечном итоге приводит к количественному  сдвигу, выражающемуся в изменении  антигенных свойств гемагглютинина. При антигенном шифте происходит полная замена гена, в основе которой, возможно, лежат рекомбинации между  двумя вирусами.

Это приводит к смене подтипа  гемагглютинина или нейраминидазы, а иногда обоих антигенов, и появлению  принципиально новых антигенных вариантов вируса, вызывающих крупные  эпидемии и пандемии. Гемагглютинин  является также рецептором, с помощью  которого вирус адсорбируется на чувствительных клетках, в том числе  эритроцитах, вызывая их склеивание, и участвует в гемолизе эритроцитов. Вирусная нейраминидаза - фермент, катализирующий отщепление сиаловой кислоты от субстрата. Она обладает антигенными свойствами и в то же время участвует в  освобождении вирионов из клетки хозяина. Нейраминидаза, подобно гемагглютинину, изменяется в результате антигенного  дрейфа и шифта.

Вирус гриппа А уникален среди возбудителей инфекционных заболеваний. Изменчивость его поверхностных антигенов, особенно гемагглютинина, способствует появлению новых вариантов вируса гриппа А, иммунитет к которым отсутствует. Это приводит к возникновению новых эпидемий гриппа. Наиболее жестокая эпидемия гриппа (пандемия) отмечена в 1918—1919 гг. Она унесла около 50 млн. человеческих жизней, преимущественно молодых. Различают несколько вариантов вируса гриппа А:

1) к 1929 г. был распространен вирус типа АО,

2)в 1947 г. появился вирус гриппа А1,

3)в 1957 г. — азиатский штамм вируса гриппа А2 (Азия), вызвавший небывалую пандемию, но с небольшой смертностью (произошло изменение двух поверхностных антигенов),

4)в 1968 г. появился вирус «Гонконг», отличающийся по гемагглютинину.

5) В 1977 г. вернулся вирус А1.

Гриппом болели лица моложе 20—30 лет, которые не встречались  с данным вариантом вируса. Это  показало, что иммунитет при гриппе довольно стоек, а заболевания возникают  при появлении новых вариантов  вируса. Антигенная изменчивость вируса гриппа В менее значительна, поэтому  он вызывает лишь ограниченные вспышки. Наименее подвержен антигенным изменениям вирус гриппа типа С. Отсутствие перекрестного  иммунитета между типами, подтипами  и вариантами вирусов гриппа затрудняет проведение специфической профилактики при гриппе.

 

 

3. Культивирование и репродукция.

Вирусы гриппа культивируются в куриных эмбрионах и в  культурах клеток. Оптимальной средой являются куриные эмбрионы, в амниотической  и аллантоисной полостях которых  вирус репродуцируется в течение 36-48 ч. Наиболее чувствительными к  вирусу гриппа являются первичные культуры клеток почек эмбриона человека и  некоторых животных. Репродукция  вируса в этих культурах сопровождается слабовыраженным ЦПД, напоминающим спонтанную дегенерацию клеток. Вирусы гриппа адсорбируются на гликопротеиновых рецепторах эпителиальных клеток, в  которые они проникают путем  рецепторно-го эндоцитоза. В ядре клетки происходит транскрипция и репликация вирусного генома. При этом считываемые  отдельные фрагменты РНК в  виде м-РНК транслируются на рибосомы, где происходит синтез вирусоспецифических  белков. После репликации вирусного  генома формируется фонд вирусных РНК, который используется при сборке новых нуклеокапсидов.

 

4.Патогенез.

Входными воротами для  вируса гриппа являются клетки мерцательного  эпителия верхних дыхательных путей  — носа, трахеи, бронхов. В этих клетках  вирус размножается и приводит к  их разрушению и гибели. Этим объясняется  раздражение верхних дыхательных  путей кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в кровь и вызывая  виремию, вирус оказывает непосредственное, токсическое действие, проявляющееся  в виде повышения температуры, озноба, миалгий, головной боли. Кроме того, вирус повышает сосудистую проницаемость, вызывает развитие стазов и плазмо-геморрагий. Может вызывать и угнетение защитных систем организма, что обусловливает  присоединение вторичной инфекции и осложнения.

В тяжелых случаях наблюдаются  кровоизлияния в легкие, сердечную  мышцу и другие внутренние органы. Вирусы гриппа, попадая в лимфатические  узлы, повреждают лимфоциты, следствием чего является приобретенный иммунодефицит, который способствует возникновению  вторичных бактериальных инфекций. При гриппе имеет место интоксикация организма различной степени  тяжести.

 

 

5. Реакции иммунитета.

Механизм противогриппозного иммунитета связан с естественными  факторами противовирусной неспецифической  защиты, главным образом с продукцией интерферона и натуральными клетками-киллерами. Главную роль в выздоровлении  и защите от гриппа принадлежит антителам против антигенов и ферментов вируса.

Иммунитет при гриппе напряженный,  типоспецифический. Ингибиторы альфа бета и гамма - реагируют активным центром с гемагглютинином и вирус не может адсорбироваться на клетке. Наличие и количество ингибитора входит в генотип человека, являясь его индивидуальной особенностью. Следующий механизм защиты - системы интерферона. Бывают интерфероны альфа, бета и гамма. В норме интерферонов у человека нет, интерферон начинает вырабатываться клеткой, когда она или поражается вирусом или стимулируется каким-либо индуктором. Способность продуцировать интерферон тоже заложена в генотипе человека.

Специфический иммунитет  обеспечивается факторами клеточного и гуморального ответа. Первые представлены макрофагами и Т-киллерами. Вторые - иммуноглобулинами, прежде всего антигемагглютининами и антинейроминидазными антителами, обладающими вируснейтрализующими свойствами. Последние в отличие  от антигемагглютининов только частично нейтрализуют вирус гриппа, препятствуя  его распространению.

Комплементсвязывающие антитела к вирусному нуклеопротеину не обладают протективными свойствами и через 1,5 мес. исчезают из крови реконвалесцентов. Антитела обнаруживаются в сыворотке  крови через 3-4 суток после начала заболевания и достигают максимальных титров через 2-3 недели. Продолжительность  специфического иммунитета, приобретенного после гриппозной инфекции, вопреки  прежним представлениям, измеряется несколькими десятилетиями.

Таким образом, после перенесения  гриппозной инфекции, вызванной вирусом  гриппа типа А, формируется напряженный  иммунитет, строго специфический к  тому подтипу вируса (по Н- и N-антигенам), который вызвал его образование. Кроме того, новорожденные обладают пассивным иммунитетом, обусловленным  антителами класса IgG к соответствующему подтипу вируса А. Иммунитет сохраняется  в течение 6-8 мес.

 

6. Эпидемиология.

Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Передача возбудителя происходит воздушно-капельным  путем. Грипп относится к эпидемическим  инфекциям, которые чаще возникают  в зимние и зимне-весенние месяцы. Примерно через каждые десять лет  эпидемии гриппа принимают характер пандемий, охватывающих население разных континентов. Это объясняется сменой Н- и N-антигенов вируса типа А, связанного с антигенным дрейфом и шифтом.