Современные методы технологии растворов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

1.3. Технология фармацевтических растворов

 

Технологический процесс  производства растворов состоит  из следующих стадий:

1. Подготовительная (вспомогательные работы).
2. Растворение
3. Освобождение раствора от механических и нерастворимых примесей.
4. Стандартизация.
5. Фасовка и упаковка готовой продукции.

 

 

Технологическая схема  производства медицинских растворов 

Таблица 2

 

ВР.1.1	Приготовление дез. раствора	ВР —1 Подготовка производства
ВР.1.2	Подготовка оборудования и помещения
ВР.1.3	Подготовка персонала
ВР.1.4	Подготовка вент. воздуха
ВР.1.5	Подготовка тары и  флаконов
ВР.1.6	Подготовка воды очищенной

 

 

 

11

ВР.2.1	Измельчение труднорастворимых  лекарственных веществ	ВР—2 Подготовка сырья
ВР.2.2	Просеивание
ВР.2.3	Подготовка растворителя (получение воды очищенной)
ВР.2.4	Отвешивание
ВР.2.5	Отмеривание
ТП.3.1	Растворение лекарственных веществ	ТП —3 Приготовление раствора
ТП.3.2	Доведение растворителем  до требуемого объема или массы
ТП.3.3	Очистка раствора (отстаивание, фильтрование)
ТП.4.1	Согласно ФС (подлинность, количественное содержание действующих  веществ, плотность, отсутствие примесей и механических включений, количество раствора)	ТП —4 Оценка качества раствора (стандартизация)

 

 

 

12

УМО.5.1	Разлив во флаконы	УМО—5 Упаковка, маркировка, отгрузка
УМО.5.2	Маркировка
УМО.5.3	Упаковка во вторичную тару
УМО.5.4	Отгрузка

 

 

 

 

Подготовительная стадия

 

1. Проводят  расчеты в соответствии с НД, подготавливают лекарственные вещества и растворитель (измельчают, отмеривают, взвешивают).
2. Проводят контроль: определяют соответствие лекарственных веществ и растворителя требованиям НД.

 

Растворение

 

          Растворение — это диффузно-кинетический процесс, протекающий при соприкосновении растворяемого вещества с растворителем.

          Получение растворов из жидких веществ протекает без особых трудностей, как их простое смешивание.

          Растворение твердых веществ, особенно медленно и труднорастворимых —это сложный процесс, который условно можно разделить на несколько стадий:

          — контактирование поверхностей твердого тела с растворителем,                                                                                                                                                                                                                      сопровождающееся смачиванием, адсорбцией и проникновением растворителя в микропоры частиц твердого тела;

 

13

          — взаимодействие молекул растворителя со слоями вещества на поверхности раздела фаз, сопровождающееся сольватацией молекул или ионов и их отрывом;

         —  переход сольватированных молекул или ионов  в жидкую фазу;

         —  выравнивание концентраций во всех  слоях растворителя.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

          В крышке реактора имеется  смотровое окно, люк для загрузки  исходных веществ, трубка для подачи жидкости.

          К реактору подключена линия  подачи вакуума, воздушный кран  для снятия давления или разрежения. Для нагревания жидкости в  верхней части рубашки имеется  патрубок для подачи пара, в  нижней части —для отвода конденсата. На паровой рубашке находится манометр и предохранительный клапан.

          Готовый раствор сливают через  нижний штуцер в дне реактора  или через трубку под давлением  сжатого воздуха или с помощью  вакуума (рис.1).

 

 

Очистка растворов.

 

          Выбор способа и условий очистки от механических включений связан со свойствами исходных дисперсных систем — суспензий. Эмульсий.

         При этом определяющим является: поверхность частиц или капелек  и связанная с ней дисперсность, вязкость, плотность дисперсных сред, величина поверхностного натяжения.

          Основные применяемые в технологии  растворов способы разделения — это отстаивание, фильтрование и центрифугирование.

          Отстаивание жидких гетерогенных систем — это разделение под действием сил тяжести.  Процесс прост в исполнении, не требует сложной аппаратуры и больших энергетических затрат. Движущей силой процесса является разность плотностей твердой фазы  и  дисперсной среды. Частицы с большим диаметром осаждаются быстрее. Увеличение вязкости среды и неизодиаметрическая форма частиц снижает скорость отстаивания.   

          Недостаток отстаивания — малая производительность и длительность. Полнота разделения не достигается и осадок содержит от 40 до 70 % жидкости.

 

 

16

          Фильтрование — процесс разделение неоднородных систем (взвесей) с помощью пористых перегородок — фильтров.

         Жидкость контактирует с поверхностью фильтра, под действием разности давлений жидкая среда проходит через поры и собирается в виде фильтрата, а твердые частицы задерживаются в глубине или на поверхности фильтра.

          Требования к фильтрующему материалу:

                   — задерживать частицы требуемого размера;

                   — обладать химической устойчивостью и механической прочностью;

                   — не изменять физико-химических свойств фильтрарта;

                   —  обеспечивать возможность  регенерации;

                   —  быть доступными и дешевыми.

         

Виды фильтров:

                  — фильтры, работающие под  давлением столба жидкости, производительность которых не велика;

                  —  фильтры, работающие под  вакуумом (нутч-фильтры);

1-корпус, 2- фильтровальная  перегородка.

 

                  —  фильтры, работающие под давлением (друк-фильтры), производительность которых максимальна. Последние позволяют фильтровать вязкие, легко летучие и с большим сопротивлением осадка жидкости.

 

 

17

1- корпус, 2- днище, 3- мешалка, 4- запорное устройство, 5- ложное  днище.

           Центрифугирование — это разделение гетерогенных систем под действием сил центробежного поля.

          Центробежные воля создаются в центрифугах роторе, закрепленном на валу. Центрифугирование отличается от других способов разделения тем что после формирования осадка, последний можно промыть и под действием центробежного отжима удалить из него значительную часть жидкости.

         После разделения в осадке остается минимальное (от 1 до 50 %) количество удерживаемой жидкости.

Фильтрующая центрифуга

1. барабан, 2- кожух, 3- фильтрующая ткань.

 

18

 

          Стандартизацию, т.е. количественное определение и доведение содержания действующих веществ до требуемого по НД проводят: по концентрации и по плотности.

          Стандартизация включает определение:

                   — органолептические показатели (цвет, характерный запах);

                   — прозрачность;

                  —  подлинность;

                  —  количественное содержание действующих веществ;

                  — отсутствие механических включений;

                  — плотность раствора;

                  —  для некоторых растворов цветность (сахарный сироп);

                  —  значение рН.

 

          Раствор должен быть стандартным в соответствии с НД.

         ОСТ 91500.05.001-00 Стандарты качества ЛС « Растворы для внутреннего и наружного применения»:

          1. Название препарата на русском языке

          2. МНН на русском языке

          3. Состав

          4. Описание (внешний вид, цвет, запах)

          5. Фармакологическая группа

          6. Подлинность

          7. Значение рН

          8. Плотность

         9.  Вязкость

          10. Посторонние промеси (родственные соединения)

          11. Размеры частиц (в случае суспензии, эмульсии)

          12. Определение объема

19

          13. Микробиологическая чистота

          14. Количественное определение

          15. Упаковка

          16. Маркировка

          17. Транспортирование

          18. Хранение

          19. Срок годности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

1.4. Характеристика раствора  перекиси водорода как лекарственного  средства.

          Перекись водорода обладает сильными окисляющими свойствами. Она мало ядовита и проста в работе. Продукты распада, вода и кислород, не опасны. Всё это преимущества вызвали расширение областей применения. Тому, что перекись водорода стала очень важным промышленным химикатом способствовала, не в последнюю очередь, всё возрастающая в последние десятилетия озабоченность состоянием окружающей среды.

          Самой большой областью применения перекиси водорода в качестве отбеливающего вещества является целлюлозно-бумажная промышленность. Химикат используется, как при отбелке химической массы (сульфатной и сульфитной), так при отбелке различных типов механической массы, также для регенерации макулатуры. Перекись водорода используется в текстильной промышленности, как эффективное отбеливающее средство для хлопка, текстиля, шерсти, мехов, различных искусственных и синтетических волокон.

          Благодаря высокому содержанию активного кислорода и ряду уникальных свойств этот продукт используют, как окисляющий, гидроксилирующий и эпоксидирующий агент в химической промышленности. Примером является получение пероксидных соединений, например в органических пероксидах, перборатах и перкарбонатах. Другим примером является использование её в качестве инициатора полимеризации.

          В медицине растворы перекись водорода применяются, как антисептическое средство. При контакте с поврежденной кожей и слизистыми, перекись водорода под влиянием фермента каталазы распадается с выделением кислорода, что способствует сворачиванию крови и создает неблагоприятные условия для развития микроорганизмов. К тому же перекись водорода обладает