Система антикоагулянтов

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 21 Ноября 2013 в 19:03, реферат

Краткое описание

Гепарин — сульфатированный полисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печенн и легких. Является кофактором антитромбина III: превращает последний в ангикоагулянт немедленного действия. С фибриногеном, фактором XIII, плазминогеном, плазмнном, антиплазмином, адреналином, тироксином, серотонниом образует комплексы, обладающие антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами (Б. А. Куд-ряшов, 1975). В малых концентрациях ингибирует реакцию между плазменными факторами 1Ха, VIII и фактором 3 тромбоцитов, ау-токаталитическую активацию тромбина и действие плазменного фактора Ха.

Прикрепленные файлы: 1 файл

pharmacology4_kurs_ref_anticoagulyanti_pmgmu_2013.doc

— 186.50 Кб (Скачать документ)

 
Особые указания:

Обязательным условием терапии варфарином является строгое  соблюдение больным приема рекомендованной дозы препарата. Целевое значение MHO для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца - 2.5-3; для других показаний - 2-3. Пациенты с алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина. При таких состояниях, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная СН, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действие варфарина может усиливаться. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае ХПН или нефротического синдрома повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной ХПН эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях должен проводиться тщательный контроль MHO. Пациентам, получающим варфарин, в качестве анальгезирующих ЛС рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или наркотические анальгетики. За 1 год лечения кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепное, ретроперитониальное), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% - как фатальные. Наиболее частый фактор риска внутричерепного кровоизлияния - неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого значения. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого значения, значит существуют др. факторы риска, которые должны быть исследованы. Кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает дефицит белка C или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Ладонно-подошвенный синдром - редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно для мужчин с атеросколерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. При применении варфарина могут возникать реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности "печеночных" ферментов, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи. Факторы риска развития серьезных кровотечений: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, инсульты и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, полиморфизм гена изофермента CYP2C9. Пациенты с мутацией гена изофермента CYP2C9, имеют более длительный T1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. В случае необходимости достижения быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней. Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью белка С или S сначала следует ввести гепарин. Начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней. В случае редкой индивидуальной резистентности к варфарину для достижения терапевтического эффекта необходимо 5-20 нагрузочных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и др. возможные причины, например, одновременный прием др. ЛС, неадекватный рацион питания, лабораторные ошибки. Лечение пожилых должно проводиться с осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания крови и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего действие варфарина может усиливаться.

 
Взаимодействие:

Не рекомендуется начинать или прекращать прием др. ЛС, а  также изменять дозы принимаемых  ЛС без консультации с лечащим  врачом. При одновременном применении варфарина и др. ЛС, влияющих на свертывание крови (в т.ч. АСК, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП (за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких дозах повышается риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) - повышение риска развития кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином. Антикоагулянтный эффект варфарина усиливают: АСК, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин, безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболические и/или андрогенные, в т.ч. тестостерон), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол. Некоторых лекарственные растения также могут как усиливать эффект варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать, например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Не следует одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром P450 может сохраняться в течение еще 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует определить MHO и прекратить прием. Контроль MHO должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. Действие варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках. Варфарин может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины. Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими ЛС: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой, барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином. Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с др. препаратами необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии. Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Торговое название

Варфарекс®

Варфарин

Варфарин натрия

Варфарин Никомед

Варфарин-OBL

Варфарина натрия клатрат

Мареван


 

Гепальпан

Русское название

Аллантоин + Гепарин натрия + Декспантенол

Латинское название веществ Аллантоин + Гепарин натрия + Декспантенол

Allantoinum + Heparinum natrium + Dexpanthenolum

Фармакологическая группа веществ Аллантоин + Гепарин  натрия + Декспантенол

Регенеранты и репаранты в комбинациях 
Антикоагулянты в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая  статья1

Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Гепарин препятствует образованию тромбов, обладает противоотечным и противовоспалительным действием, улучшает местный кровоток. Аллантоин оказывает противовоспалительное действие, стимулирует обменные процессы в тканях и способствует пролиферации клеток. Дексапантенол улучшает всасывание гепарина, стимулирует грануляцию и эпителизацию тканей. Эфирные масла оказывают антисептическое и анальгезирующее действие.

Фармакокинетика. После местного нанесения на кожу гепарин относительно быстро проникает через эпидермис и накапливается в верхних слоях кожи. Из тканей выводится медленно с T1/2 около 1 ч. Терапевтическая концентрация — от 10 ЕД/мл в эпидермисе и 0,6 ЕД/мл в коже.

Показания. Тромбоз, тромбофлебит, варикозное расширение вен; трофические язвы голени; спортивные травмы, тендовагинит; воспалительные инфильтраты; лимфангит; мастит; фурункул; карбункул.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов.

Дозирование. Наружно. На пораженные участки 1–3 раза в сутки наносят столбик мази длиной 5 см. При лечении заболеваний вен применяют в виде повязок с мазью. При варикозных язвах мазь наносится в виде кольца шириной около 4 см. При заболеваниях вен нижних конечностей мазь наносят легкими втирающими движениями по направлению снизу вверх, разовую дозу рекомендуется втирать не полностью, а отдельными порциями.

Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек).

Особые указания. При заболеваниях вен нижних конечностей мазь наносят легкими втирающими движениями по направлению снизу вверх, разовую дозу рекомендуется втирать не полностью, а отдельными порциями.

Торговое название

Гепальпан

Гепатромбин


 

Венолайф

Русское название

Гепарин натрия + Декспантенол + Троксерутин

Латинское название веществ Гепарин натрия + Декспантенол + Троксерутин

Heparinum natrium+ Dexpanthenolum + Troxerutinum

Фармакологическая группа веществ Гепарин натрия + Декспантенол + Троксерутин

Антикоагулянты в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая  статья1

Фармдействие. Комбинированный препарат. Гепарин натрия — антикоагулянт прямого действия; оказывает также противовоспалительное действие, способствует регенерации соединительной ткани за счет угнетения активности гиалуронидазы, препятствует тромбообразованию, активирует фибринолитическую систему крови; улучшает местный кровоток. Декспантенол — провитамин B5, превращающийся в коже в пантотеновую кислоту, входящую в состав коэнзима А, играющего важную роль в процессах ацетилирования и окисления; улучшая обменные процессы, способствует регенерации поврежденных тканей; улучшает всасывание гепарина. Троксерутин — ангиопротекторное средство; обладает P-витаминной активностью (снижает сосудисто-тканевую проницаемость и ломкость капилляров), способствует нормализации микроциркуляции и трофики тканей, уменьшает застойные явления в венах и паравенозных тканях; оказывает антиэкссудативное и противовоспалительное действие.

Показания. Симптоматическое лечение венозной недостаточности (варикозное расширение вен, острый и хронический тромбофлебит, посттромбофлебитический синдром, хронический лимфостаз). Травмы мягких тканей (гематома, отек, в т.ч. при вывихе и растяжении связок). Трофические язвы в фазе регенерации (при отсутствии выраженной экссудации).

Противопоказания. Гиперчувствительность, открытые инфицированные раны или раны с обильной экссудацией.

Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженную область и вокруг нее, равномерно распределяя по поверхности кожи легкими круговыми движениями до полного впитывания 2–3 раза в день. Курс лечения 2–3 нед, с повторением 2–3 раза в год (при рецидиве заболевания).

При трофических язвах  со слабой экссудацией перед применением раневую поверхность очищают от экссудата и некротических тканей, при необходимости промывают раствором водорода пероксида 3%, нитрофурала 1:5000 или хлоргексидина 0,05% и просушивают. Гель наносят равномерным тонким слоем на всю пораженную поверхность и накладывают стерильную марлевую повязку. Смену повязки производят 1 раз в сутки. При открытом способе лечения препарат наносят 1–2 раза в день. Продолжительность лечения определяется динамикой эпителизации.

Побочное действие. Местные аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).

Особые указания. Не предназначен для применения в офтальмологии, для интравагинального и ректального введения.

Может применяться в  период беременности и лактации.

Торговое название

Венолайф®

 

Антикоагулянты  в комбинациях:

Долобене (гепарин натрия+декспантенол+диметилсульфоксид)

Эссавен (эсцин+эссенциальные фосфолипиды+гепарин натрия)

Гепатромбин Г (гепарин натрия+преднизолон)

 

 

 


 

 

 

Список литературы

1. Майский.В.В «Фармакология» 2003г.

2. rlsnet.ru

3.nedug.ru/library/антикоагулянты

4.medoo.ru

5.znaiu.ru

 


Информация о работе Система антикоагулянтов