Проблема микробиологической чистоты лекарственных препоратов

•  Системы получения высокочистой деионизированной воды и воды для инъекций

• Фильтрация офтальмологических растворов

Устройство и виды глубинных фильтров (рассмотрено на основе фильтров, выпускаемых компанией  3M  являющейся  лидером  в  области  производства современных  систем  глубинной  фильтрации  и  разделения  с использованием  мембран.)

• LifeASSURE™ PB Картридж с однослойной гофрированной мембраной с двумя слоями разной пористости из  нейлона  6,6,  в  котором  используется  усовершенствованная  технология гофрирования  (APT),  обеспечивает  удаление  микроорганизмов  и значительно  увеличивает  срок  службы  расположенных  далее  стерилизующих фильтров.
• ZetaporTM 045SP Двухслойный  нейлоновый  (нейлон  6,6)  фильтр  с модифицированным  зарядом,  с использованием  технологии  гофрирования  APT,  обеспечивает  улучшенное  удаление частиц  и  бактериальных  эндотоксинов  (пирогенов)  благодаря электростатическому заряду мембраны. Двухслойная конструкция обеспечивает более высокую емкость, чем у фильтрующих картриджей с однослойной мембраной.
• Polypro™ XL Высокопроизводительный  фильтрующий  картридж  Polypro  XL  с  полипропиленовым нетканым  материалом  абсолютного  класса  (99,9%)  с  градиентом  пористости обеспечивает  превосходную  химическую  стойкость  и  долговечность  в  таких  областях применения, где к фильтрации предъявляются высокие требования.

В современны условиях возможно разделить глубинную фильтрацию на несколько видов:

• Грубая фильтрация — мешочные фильтры

Мешочные  фильтры  выпускаются  из  различных  материалов, что  обеспечивает  химическую  совместимость  с  разными растворителями и исходными  материалами. Широкий диапазон номинальной удерживающей способности позволяет подобрать подходящий мешочный фильтр практически для любой области применения.

• Грубая фильтрация — картриджи

Фильтрующие  картриджи,  предназначенные  для  снижения содержания  крупных  частиц  (>5  мкм),  обеспечивают исключительно  высокую  скорость  потока  при  низком  перепаде  давления,  длительный  срок  службы  и  снижение  частоты  замен фильтров.

• Тонкая фильтрация

Полипропиленовые картриджи серии обеспечивают абсолютную фильтрацию (99,9%) частиц данного размера, обладая широким  спектром  химической  совместимости.  Фильтры содержат  полипропиленовый  наполнитель  с градиентом пористости, который обеспечивает более высокую грязеемкость и пропускную способность. К фильтрам прилагается аттестационная документация упрощения внедрения в существующие технологические процессы.

Фильтрующие  картриджи  и  капсулы  сочетают  высокую  скорость потока  и  валидированную  способность  удалять бактерии, гидрофобную  мембрану  из  ПТФЭ  Патроны  изготовлены  из полипропилена,  предназначенного  для  длительного использования в проходящем потоке воздуха и множественных стерилизаций паром на линии.

Метод ионизирующего излучения.

Для очистки твердых лекарственных форм с твердой ограниченной дисперсионной средой, а также для  мягких лекарственных форм с упруго-пластичной дисперсионной средой, возможно применение метода ионизирующего излучения.

Ионизирующее излучение — любое излучение, взаимодействие которого со средой приводит к образованию электрических зарядов разных знаков. Представляет собой поток заряженных и (или) незаряженных частиц. Различают непосредственно ионизирующее и косвенно ионизирующее излучение. Непосредственно ионизирующее излучение состоит из заряженных частиц, кинетическая энергия которых достаточна для ионизации при столкновении с атомами вещества (α- и β-излучение радионуклидов, протонное излучение ускорителей и т. п.). Косвенно ионизирующее излучение состоит из незаряженных (нейтральных) частиц, взаимодействие которых со средой приводит к возникновению заряженных частиц, способных непосредственно вызывать ионизацию (нейтронное излучение, гамма-излучение). Ионизирующее излучение, состоящее из частиц одного вида одинаковой энергии, называется однородным моноэнергетическим излучением; состоящее из частиц одного вида различных энергий, — немоноэнергетическим излучением; состоящее из частиц различного вида, — смешанным излучением.

Гамма-излучение вызывает лучевое поражение организма, вплоть до его гибели. Оно обладает высокой проникающей способностью. При облучении не образуются канцерогенные, мутагенные, токсичные вещества, сохраняются физико-химические и биологические свойства обрабатываемых лекарств. Доза ионизирующего излучения 2,5 Гр (Дж/кг). Срок хранения стерилизованных изделий в герметичной полиэтиленовой упаковке - до 5 лет.

Рассмотрим подробнее микробиологические методы исследования мазей с антибактериальным действием с помощью посева пробы на агар с питательной средой.

Метод диффузии в агар. Изучение влияния фармацевтического фактора - мазевой основы, а также выбор и обоснование концентрации эритромицина эстолата осуществляли в опытах in vitro с использованием метода, описанного в ГФ XI изд. Этот метод нашел достаточно широкое применение при разработке мазей с веществами антибактериального действия. Исследования проводились в асептических условиях методом диффузии в агар на плотных питательных средах, применяя в качестве тест - культур: Bacillus cereus и Staphylococcus aureus

Культуры предварительно выращивали на мясопептонном агаре в течение 24-48 ч. Смыв тест - штаммов микроорганизмов производили стерильным изотоническим раствором натрия хлорида и разводили согласно стандарту мутности Государственного контрольного института медицинских и биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича до необходимой концентрации.

Расплавленные питательные среды охлаждали до 40°С, заражали их соответствующей тест-культурой и разливали по 10 мл в чашки Петри, установленные на горизонтальной плоскости, затем подсушивали в термостате в течение 30 мин при 37°С. На поверхность засеянной среды помещали на равном расстоянии от края чашки и друг от друга стерильные цилиндры одного размера и массы. В каждый цилиндр вносили по 0,1 г исследуемого образца мази. Выдерживали чашки в течение 1 ч при комнатной температуре для устранения колебаний во времени между внесением мазей и началом термоста-тирования. Затем чашки инкубировали в термостате при (36+1 )°С в течение 18 ч. По истечении срока инкубации измеряли зоны ингибирования роста тест-штаммов (мм).

Средства контроля стерилизации

Требования к надежности стерилизационных мероприятий возрастают. Об этом свидетельствует тот факт, что в последние годы принят ряд важных международных, европейских и национальных стандартов по стерилизации. Впервые при Комитете по стандартизации был создан технический комитет по стерилизации. Первые российские стандарты, запланированные к разработке в 1997-99 годах, касаются вопросов контроля за стерилизацией.

Контроль стерилизации - это регулярные мероприятия по получению, документированию и интерпретации данных, необходимых для доказательства надежности стерилизации.

Документация по стерилизации, ранее носившая формальный характер, приобрела значение юридического документа и отражает ту систему контроля за стерилизацией. Она стала объектом внимания не только санитарных, но и судебных органов, при возникновении вопроса об ответственности за надежность внедренной в учреждении системы контроля.  
Однако при проведенном ряде проверок результат оказался неутешительным. Причина такой ситуации в том, что контроль за стерилизацией, регламентированный в России, не адекватен эксплуатируемому оборудованию. Все документы Минздрава и Госсанэпиднадзора до настояшего времени требуют от пользователей и морально устаревшего и современного автоматического стерилизатора одинакового контроля. При этом не учитывается конструктивный уровень, техническое состояние и степень физического износа аппаратуры, уровень технического обслуживания, степень подготовки персонала.

Ситуация требует немедленной коррекции сложившейся системы контроля за стерилизацией в соответствии с требованиями закона о здоровье населения и реальной ответственностью.

Изучение различных факторов, влияющих на эффективность процесса стерилизации, показало, что для каждого метода они различны.

 
Известно, что еще не существует метода, который бы полностью отвечал задачам контроля. В связи с этим в настоящее время для решения всех задач контроля применяется несколько методов, дополняющих друг друга.

Как правило, используются инструментальные методы для измерения отдельных физических параметров цикла стерилизации (температура, время, давление); химические методы контроля, позволяющие проверить один или несколько параметров цикла стерилизации; биологические методы, позволяющие оценить суммарное влияние всех факторов на результаты процесса стерилизации.

Инструментальные методы контроля

Контрольно-измерительные приборы, которыми оснащаются все стерилизаторы, позволяют фиксировать температуру, давление в стерилизационной камере. Достоинство этих приборов в том, что они позволяют оперативно отслеживать важнейшие для стерилизации параметры и регистрировать эти значения в документации. Однако это требует постоянного присутствия персонала в течение всего цикла стерилизации. Современные стерилизаторы оснащаются также приборами для регистрации температуры на протяжении всего цикла стерилизации. Эксплуатация таких стерилизаторов облегчена. Уменьшается объем рукописных работ при документировании процесса стерилизации. Диаграмма дает возможность ретроспективно оценить процесс стерилизации не только персоналу, участвующему в работах по стерилизации, но, при необходимости, и экспертам. Однако наряду с оперативностью инструментальных методов контроля они имеют и существенные недостатки. Температура, отражаемая на контрольно измерительном приборе (КИП), это температура свободного пространства камеры стерилизатора. Температура стерилизуемых изделий будет отличаться от тех значении, которые показывает прибор. Нередко эти отличия весьма значительны. Так, в воздушных стерилизаторах разность температур может достигать нескольких десятков градусов. По этой причине инструментальный контроль дополняется другими методами, позволяющими скорректировать недостатки инструментальных методов.

Химические методы контроля

Использование химических веществ или их комбинаций, изменяющих под влиянием процесса стерилизации свое состояние или цвет, принято называть химическим контролем. Вещества, используемые для контроля стерилизации, называют химическими индикаторами. Химические индикаторы могут реагировать на воздействие одного, нескольких или всех критических параметров процесса стерилизации.

В зависимости от этого химические индикаторы делятся на 6 классов.

1 класс - индикаторы процесса. Такие индикаторы используются на отдельных упаковках, на стерилизационных контейнерах (биксах), свертках со стерилизуемыми изделиями. Индикаторы процесса свидетельствуют только о том, что изделия подвергались стерилизации и позволяют легко отличить их от непростерилизованных предметов.

2 класс - индикаторы для специальных контрольных проверок стерилизаторов.  
Наиболее распространенный индикатор этого класса - тест Бови-Дик (Bowie & Dick).

3 класс - индикаторы одного параметра. Реагируют только на один критический параметр (бензойная кислота, сахароза, гидрохинон).

4 класс - многопараметровые индикаторы.  Реагируют на два или более критических параметров.

5 класс - индикаторы-интеграторы. Реагируют если все критические параметры достигли значений необходимых для гибели биотестов.

6 класс - индикаторы-эмуляторы. Реагируют, если все критические параметры достигли регламентированных значений.

Правильное использование химических индикаторов всех классов позволяет персоналу, производящему стерилизацию, оперативно, практически немедленно после окончания цикла, сделать заключение о пригодности к использованию стерильной партии изделий и получить документальное подтверждение об эффективности цикла стерилизации.

Цвет химического индикатора, приобретенный им после использования, при хранении может возвращаться к исходному. Такие индикаторы не подлежат архивированию.

В России в настоящее время используются индикаторы 1, 3 и 4 классов.

Биологические методы контроля

Использование бактериологических культур для подтверждения надежности стерилизаиионных мероприятий называют бактериологическим контролем.

Биологический индикатор (БИ) - устройство, содержащее определенное количество жизнеспособных микроорганизмов, обладающих высокой резистентностью к инактивации в стерилизационном процессе. Резистентность биоиндикатора, предназначенного для конкретного метода стерилизации, должна быть охарактеризована количественно. Например, характеристиками индикатора для стерилизации паром должны быть величины D10 и Z; первая означает время, в течение которого при определенной температуре микробная популяция уменьшается в 10 раз, вторая - увеличение (уменьшение) температуры (oС), при которой величина D10 уменьшается (увеличивается) в 10 раз. Простота интерпретации результата - если погибла более многочисленная популяция более резистентного тест-организма в БИ, то должна погибнуть и остальная микрофлора в данном стерилизационном цикле, делает биоиндикаторы весьма привлекательными при организации надежной стерилизации.