Применение противогрибковых лекарственных средств

Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона ВY(КЖ)6.

(2-хлорфенил)дифенилметанол. Не более 0.2%. ТСХ.

Имидазол. Не более 0.2%. ТСХ.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. 0,300 г испытуемого образца растворяют в 80 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют 0.1 М раствором кислоты хлорной до перехода окраски от коричневато-желтой до зеленой, используя в качестве индикатора 0.3 мл нафтолбензеина Р.

1 мл 0,1 М кислоты хлорной соответствует 34.48 мг С22Н17СLN2.

Хранение. В защищенном от света месте [7].

Кетоконазол (Ketoconazolum) Ketoconazole

Описание. Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в 96% спирте.

Подлинность (идентификация). Первая идентификация: В.

Вторая идентификация: А, С, D.

А. Температура плавления от 148°С до 152°С.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ИК-области.

С. Тонкослойная хроматография (ТСХ).

D. 30 мг испытуемого образца помещаем в фарфоровый тигель, прибавляют 0,3 г натрия карбоната безводного Р и нагревают на открытом пламени в течении 10 мин. Охлаждают, полученный остаток растворяют в 5 мл кислоты азотной разведенной Р и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию на хлориды.

Испытания на чистоту. Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в метиленхлориде Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона ВY(КЖ)4.

Угол оптического вращения. От -0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического вращения раствора S.

Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. 1.0 г испытуемого образца должен выдерживать испытания на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл эталонного раствора свинца Р.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. 0,200 г испытуемого образца растворяют в 70 мл смеси кислота уксусная безводная – метилэтилкетон (1:7 об/об) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически.

1 мл кислоты хлорной соответствует 26,57 мг С26Н28СL2N4O4.

Хранение. В защищенном от света месте [7].

Миконазола нитрат (Miconazoli nitras) Miconasole nirate

Описание. Белый или почти белый порошок. Очень мало растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, мало растворим в 96% спирте.

Подлинность (идентификация). Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация: А, С, D.

А. Температура плавления от 178°С до 184°С.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ИК-области.

С. Тонкослойная хроматография (ТСХ).

D. Исследуемый образец дает реакцию на нитраты.

Испытания на чистоту. Раствор S. 0,1 г испытуемого образца растворяют в метаноле и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность. Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)7.

Угол оптического вращения. От -0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического вращения раствора S.

Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105° в течении 2 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. 0,350 г испытуемого образца растворяют в 75 мл кислоты уксусной ледяной Р, при необходимости слегка нагревая, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты  соответствует 47,91 мг С18Н14СL4N2О1×НNО3.

Хранение. В защищенном от света месте [7].

 

4.2 Производные триазола

Структурная формула производного триазола приведена в таблице 2.

 

Таблица 2. Производные триазола [6].

 

Флуконазол  (Fluconazolum) Fluconazole

 

Флуконазол  (Fluconazolum) Fluconazole

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Мало растворим в воде, легко растворим в метаноле, растворим в ацетоне. Обладает полиморфизмом.

Подлинность (идентификация). Абсорбционная спектрофотометрия в ИК-области.

Испытания на чистоту. Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 20 мл этим же растворителем.

Прозрачность. Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность. Раствор S должен быть бесцветным.

Сопутствующие примеси. ЖХ.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. 2.0 г испытуемого образца растворяют в смеси из 15 объемов воды Р и 85 объемов метанола Р и доводят до объема 20,0 мл этой же смесью растворителей. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытания на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца Р.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. 0,125 г испытуемого образца растворяют в 60 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной  соответствует 15,32 мг С13Н12F2N6O.

Хранение. В воздухонепроницаемом контейнере [7].

 

3. Полиеноые антибиотики

Структурные формулы полиеновых антибиотиков приведены в таблице 3.

 

Таблица 3. Полиеновые антибиотики [5].

 

	Амфатерицин В (Ampotericinum B)
	Нистатин (Nystatinum) Nystatine

 

Амфатерицин В (Ampotericinum B)

Описание. Желтый или оранжевый порошок без запаха или почти без запаха.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле, толуоле Р и эфире Р; растворим в 200 частях диметилформамида Р, мало растворим в метаноле.

Подлинность. А. Растворяют 25 мг испытуемого образца в 5 мл диметилсульфосида Р, добавляют достаточное для получения 50 мл раствора количество метанола Р и разводят 2.0 мл этого раствора до 200  мл метанолом Р. Спектр поглащения полученного раствора при наблюдении между 300 нм и 450 нм дает три максимума при длине волны около 362, 381 и 405 нм. Отношение показателя поглощения слоя в 1 см при 362 нм к таковому при 381 нм соответствует около 0.6; отношение показателя поглощения при 381 нм к таковому при 405 нм составляет примерно 0,9.

Б. Растворяют около 1 мг испытуемого образца в 2, 0 мл диметилсульфоксида Р и вводят 5 мл фосфорной кислоты для образования нижнего слоя, на границе раздела двух жидкостей сразу же образуется голубое кольцо. Перемешивают две жидкости, сразу же образуется интенсивная синяя окраска. Добавляют 15 мл воды и перемешивают. Цвет раствора становится бледно желтый.

Испытания на чистоту. Сульфатная зола. Не более 30 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60°С и пониженном давлении; потеря должна быть не более 50 мг/г.

Количественное определение. Растирают в порошок 0.060 г испытуемого вещества с диметилформамидом Р и добавляют, встряхивая, количество диметилформамида Р, достаточное для получения 100 мл. Разводят 10 мл до 100 мл диметилфорамидом и проводят испытание на определение микробиологической активности антибиотиков, используя Saccharomyces cerevisae в качестве тест-организма, культуральную среду КсЗ с конечным значением рН 6,1, стерильный фосфатный буфер рН 10,5, амфотерицин В в соответствующей концентрации и температуру инкубации 29-33°С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 750 мкг на 1 мг в пересчете на высушенное вещество.

Хранение. В плотно укупоренной таре, защищающей от действия света, при температуре от 2 до 8°С [8].

Нистатин (Nystatinum) Nystatine

Описание. Желтый или слегка коричневатый порошок. Гигроскопичен. Практически нерастворим в воде, легко растворим в диметилформамиде и диметтилсульфоксиде, мало растворим в метаноле, практически нерастворим в 96% спирте.

Подлинность (идентификация). Первая идентификация: В, Е.

Вторая идентификация: А, С, D.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в УФ и видимой области.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ИК-области.

С. К 2 мг испытуемого образца прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной Р. Появляется коричневое окрашивание.

D. К 2 мг испытуемого образца прибавляют 0,1 мл кислоты серной Р. Появляется коричневое окрашивание, которое постепенно переходит в фиолетовое.

Е. ТСХ.

Испытания на чистоту. Оптическая плотность. Не более 0,60 в при 305 нм. 0,10 г испытуемого образца растворяют в смеси из 5,0 мл ЛУК Р и 50 мл метанола Р и доводят метанолом Р до объема 100,0 мл. 1 мл полученного раствора доводят до объема 100,0 мл. Измеряют оптическую плотность в максимуме при 305 нм в течение 30 мин после приготовления.

Состав. ЖХ: определение проводят метолом внутренней  нормализации. Испытание проводит с защитой от света.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца Р.

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 60° над фосфора (5) оксидом, при давлении, не превышающем 0,1 кПа, в течение 3 ч.

Сульфатная зола. Не более 3,5%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. Количественное определение антибиотиков микробиологическим методом. Испытание проводят с защитой от света. Испытуемый образец и ФСО нистатина растворяют по отдельности в диметилформамиде Р и разводят смесью из диметилформамида Р и буферного раствора рН 6,0 (5:95 об/об).

Хранение. В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте [6].

 

4. Аллиламины

Структурнная формула аллиламина приведена в таблице 4.

 

Таблица 4. Аллиламины [5].

 

Тербинафина гидрохлорид (Terbinafini hydrochloridum) Terbinafine  hydrochloride

 

Тербинафина гидрохлорид (Terbinafini hydrochloridum) Terbinafine  hydrochloride

Описание. Белый или почти белый порошок. Очень мало растворим или мало растворим в воде, легко растворим в этаноле и в метаноле, мало растворим в ацетоне.

Подлинность. А. Абсорбционная спектрофотометрия в ИК-области.

В. Испытуемый образец дает реакцию на хлориды. В качестве растворителя используют этанол Р.

Испытания на чистоту. Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105˚С.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

Количественное определение. 0,250 г испытуемого образца растворяют в 50 мл 96% спирта Р, прибавляют 5 мл 0,01М раствора кислоты хлористоводородной и титруют 0,1М раствором натрия гидроксида потенциометрически. Отмечают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1М раствора натрия гидроксида  соответствует 32,79 мг С21Н25N×HCL.

Хранение. В защищенном от света месте [7].

 

5. Препараты других групп

Структурная формула гризеофульвина гризеофульвина приведена в таблице 5.

 

Таблица 5. Препараты других групп [5].

 

Гризеофульвин (Griseofulvinum)

 

Гризеофульвин (Griseofulvinum)

Описание. Белый или светло-кремовый порошок, почти без запаха.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе Р, легко растворим в тетрахлорэтане Р.