Понятие о сердечных гликозидах, их свойства. Растения, содержащие сердечные гликозиды. Медико-биологическое значение сырья, содержащего с

      Химический состав. Впервые фармакологические  исследования желтушника были  проведены в Томском медицинском  институте профессорами Н.В.Вершининым  и М.Н.Варлаковым (1940). В траве содержатся  сердечные гликозиды: в цветках и семенах — до 6 %; в листьях — 1—1,5 %, в стеблях — 0,5—0,7 %. Из травы и семян выделен гликозид эризимин, который гидролизуется на агликон строфантидин и дигитоксозу; другой гликозид эризи- мозид при гидролизе дает строфантидин, дигитоксозу и глюкозу.

      Лекарственное сырье: Заготавливают  надземную часть желтушника, скашивая  косилками на высоте не ниже 10 см. Укладывают в открытые  ящики  и корзины, доставляя на завод  не позднее чем через 48 часов  после сбора. Здесь трава подлежит  немедленной переработке, т.е. выжимания сока. Сок консервируют 96% этиловым спиртом в отношении 1:1.

 

Применение. По фармакологическому действию гликозиды желтушника близки к строфантину.

Промышленностью выпускается комплексный препарат “Кардиовален” (Cardiovalenum), в состав которого входят сок свежей травы желтушника, а также адонизид, настойка валерианы из свежих корневищ с корнями, жидкий экстракт плодов боярышника, камфора и натрия бромид.

 

                       

 Применяют  при ревматических пороках сердца, кардиосклерозе, стенокардии, вегетативных неврозах.

Из семян желтушника седеющего получают ГСО строфантидина ацетат и эризимозид стандарт.

 

8. Корневища  с корнями морозника —Rhizomata cum radicibus Hellebori

Морозник кавказский — Helleborus caucasicus А

семейство лютиковые — Ranunculaceae

 

      Морозник - многолетние вечнозеленые  травянистые растения высотой 25—30 см. Надземная часть состоит из 2—4 крупных прикорневых листьев  и короткой цветочной стрелки, несущей 1—4 цветка. Листья рассеченные, толстые и кожистые, темно-зеленые, на длинных черешках.

      У морозника кавказского листья  пальчато-рассеченные на 5—11 ланцетных  сегментов спильчато-зубчатым краем; цветки различно окрашены: карминно-красные  или внутри белые с красными  пятнами и карминовой каймой  или зеленоватые и зеленовато-желтоватые. Плод — многолистовка. Оба вида цветут в апреле — мае.

Морозник кавказский распространен в западном Закавказье и юго-за- падном Предкавказье (в основном в пределах Краснодарского края) в горных лесах, поднимается на высоту до 1000 м над уровнем моря.

      Химический состав. Оба вида содержат  буфадиенолиды, генином которых  является геллебригенин. В Helleborus caucasicus содержится корельборин-К,монозид  — рамнозид,. Сумма гликозидов 0,2—0,3 %.

     

 

 Морозник  кавказский

      Лекарственное сырье. Корневища с корнями, собранные осенью и быстро высушенные при температуре 25—45 °С. Корневища многоглавые, длиной 3—6 см, толщиной 8—12 мм. Корни многочисленные, длиной до 20 см, толщиной 1—2 мм, продольно-морщинистые. Цвет с поверхности темно-бурый, в изломе кремово-желтый. Запах неприятный, вкус горький, жгучий.

1 г сырья  должен содержать не менее 580 ЛЕД. Список Б.

      Применение. Был предложен препарат  “Корельборин”. Его действие по  характеру и быстроте сходно  со строфантином; по кумулятивным свойствам и длительности эффекта корельборин приближается к препаратам наперстянки. Хранение по списку А.

 

 

9. Фармакологические  свойства

 

   Основным  свойством сердечных гликозидов  является их избирательное действие  на сердце. Главную роль в фармакотерапевтическом эффекте СГ играет усиление систолы (кардиотоническое действие, положительное инотропное действие), связанное с прямым влиянием препарата на миокард. Систолическое сокращение становится более энергичным и быстрым. На ЭКГ проявляется укорочением интервала Q-T; со стороны желудочкового комплекса типичны также снижение сегмента S-T ниже изоэлектрической линии, уменьшение, сглаживание или инверсия зубца Т.

   При  сердечной недостаточности СГ  заметно увеличивают ударный  и минутный объем сердца. Важно, что работа сердца повышается без увеличения потребления им кислорода (на единицу работы).

   Кардиотоническое  действие СГ связывают с их  ингибирующим влиянием на Na, K- АТФазу  мембраны кардиомиоцитов, что приводит  к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению – ионов калия. Повышение внутриклеточной концентрации ионов натрия приводит к повышению его обмена с внеклеточными ионами кальция, поступление которых в клетку возрастает. В свою очередь, последнее способствует освобождению дополнительных количеств ионов кальция из саркоплазматического ретикулума. В целом, содержание свободных ионов кальция в саркоплазме увеличивается. Они взаимодействуют с тропаниновым комплексом и устраняют его тормозящее влияние на сократительные белки миокарда. Происходит взаимодействие актина с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращение миокарда.

   Важно, что работа сердца повышается  на фоне урежения сердечного  ритма (отрицательное хромотропное  действие) и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха», благоприятствующими восстановлению энергетических ресурсов в миокарде. Кроме того, СГ, оказывая прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца и тонизируя блуждающий нерв, снижают скорость проведения возбуждения (отрицательное дромотропное действие).

 

   Важной  характеристикой СГ является  их способность к кумуляции. Чем  продолжительнее действую СГ ,тем  больше они кумулируют. Речь идет о материальной кумуляции, т.е. о накоплении самого вещества в организме. Особенно выраженная кумуляция отмечена для дигитоксина (период полувыведения 160 часов). В меньшей степени кумулируют дигоксин (34-36 часов) и целанид.

   По  длительности действия и способности  кумулировать гликозиды наперстянки  и строфантин располагаются в  следующем порядке: дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин.

   Сердечные  гликозиды также действуют на  структуру актомиозинового комплекса - ускоряется образование актомиозинового комплекса. Но так как сердечные гликозиды являются высоко поверхностно активными соединениями, то они улучшают скольжение белков относительно друг друга при скручивании.

   Сердечные  гликозиды замедляют проводимость  в АВ-узле, что является одним из механизмов появления брадикардии. Замедление сердечных сокращений связано также с влиянием на парасимпатическую систему: сердечные гликозиды повышают тонус парасимпатической системы за счет кардиокардиального рефлекса, рефлекса с барорецепторов дуги аорты, а также рефлекса Бейнбриджа. Под действием сердечных гликозидов  уменьшается активность фермента - холинэстеразы, поэтому ацетилхолина идет медленнее, он накапливается и идет накопление эффекта вагуса.

   Заключение

   Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда различного происхождения.

 

Классифицируют СГ по строению лактонного кольца; в зависимости от заместителя в положении С-10; по количеству сахарных остатков в углеводной части молекулы; по ступеням гидролиза и по скорости действия.

 

   Химические  свойства СГ обусловлены:

 

   1) наличием  гликозидной связи ,

 

   2) лактонного  кольца ,

 

   3) стероидной  природой.

 

   При  сборе, сушке и хранении сырья  нужно создать условия, препятствующие  ферментативному гидролизу гликозидов.

 

Основным свойством сердечных гликозидов является их избирательное действие на сердце. Главную роль в фармакотерапевтическом эффекте СГ играет усиление систолы, связанное с прямым влиянием препарата на миокард.

 

Специфические кардиотонические свойства сердечных гликозидов обусловлены наличием обоих частей агликона, и стероидного ядра и ненасыщенного лактонного кольца, непосредственно связанных друг с другом.

 

Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности и аритмиях. Являются очень эффективными препаратами, но лечение требует строгого контроля врача.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы:

 

  1. Машковский  М.Д. Лекарственные средства - 15 изд. М.: Медицина 2008 г., 1206 стр.

 

  2. Гаммерман  А.Ф. Лекарственные растения: (Растения - целители)./ А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Яценко-Хмелевский. – М.: Высш.шк., 1990. – 544с.

 

  3. Ерманова  В.А. Лекарственные растения Государственной  Фармакопеи. Фармакогнозия: учебник. /В.А. Ерманова, под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцова; ММА им. И.М. Сеченова –  М.:, АНМИ, 2003.- 536 с.

 

  4. Кукес  В.Г., Волков Р.Ю. Тактика терапии сердечными гликозидами. / В.Г. Кукес, Р.Ю. Волков. Актуальные проблемы кардиологии. – М.: 1982, с. 89-93

 

  5. Куркин  В.А. Фармакогнозия: Учебник/ В.А. Куркин; ВУНМЦ, ГОУ ВПО СамГМУ. –Самара: Офорт, СамГМУ, 2004. – 1180с.

 

  6. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов/ Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2002 – 656 с.

 

  7. Соколов  С.Я., Замотаев И.П. Справочник по  лекарственным растениям: Фитотерапия./С.Я. Соколов, И.П. Замотаев – 2-е изд. – М.: Медицина, 1988.- 462с.

 

  8. Сокольский  И.Н. Фармакогнозия: Учебник / И.Н. Сокольский, И.А. Самылина, Н.В. Беспалова – М.: Медицина, 2003.- 480с.

 

  9. Харкевич  Д.А. Фармакология./ Д.А. Харкевич – 6-е  изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664с.

 

10.  Лекционный  материал.