Понятие о сердечных гликозидах, их свойства. Растения, содержащие сердечные гликозиды. Медико-биологическое значение сырья, содержащего с

Агликоны: соответственно дигитоксигенин, гитоксигенин и гиталоксигенин. В листьях всех видов наперстянки обнаружены стероидные гликозиды-дигитанолгикозиды. Кардиотонического действия эти гликозиды не оказывают.

Кроме перечисленных соединений, в листьях содержатся флавоноидные гликозиды.

Применение. Из сырья получают кардиотоничекие препараты: порошок листьев, сухой экстракт, настой, дигитоксин, кордигит. Препараты наперстянки усиливают диурез, обладают выраженным кумулятивным свойством.

Листья наперстянки шерстистой — Folia Digitalis lanatae

Наперстянка шерстистая — D.lanata Ehrh

Норичниковые — Scrophulariaceae

 

      Наперстянка шерстистая - Многолетнее травянистое растение с одиночным стеблем, равномерно облиственным. Нижние листья продолговато-яйцевидные, туповато-заостренные, цельнокрайние, голые, зеленые с обеих поверхностей, длиной 6—12 см, шириной 1,5—3,5 см; верхние листья сидячие, ланцетовидные с острой верхушкой. Цветочная кисть длинная, очень густая. Ось соцветия, прицветники и доли чашечки густо опушенные (отсюда и название “шерстистая”). Венчик шаровидно-вздутый, длиной 20—30 мм; средняя лопасть нижней губы лопатообразная, сильно выдающаяся. Цвет буро-желтый с лиловыми жилками. Цветет в июле — августе.

      Лекарственное сырье. Цельные плотные, слегка кожистые листья или их кусочки. Цвет листовой пластинки сверху зеленый, снизу светло-зеленый. Жилки желтовато-бурые, у основания листа часто красновато-лиловые. Запах слабый. Вкус не определяется. Ядовито!

Доброкачественное сырье наперстянки шерстистой имеет 100 ЛЕД.

Хранение, стандартизация, повторный контроль сырья такие же, как наперстянки пурпуровой. Кроме того, сырье, предназначенное для получения цел анида, анализируют химическим методом. Сумма дигиланидов должна быть не менее 0,1 %.

      Химический состав. Действующие вещества листьев — карденолиды. Первичные гликозиды более сложные, чем у наперстянки пурпуровой, и именуются ланатозидами (или дигиланидами): А, В, С, D и Е.

Ферментативное расщепление идет не в два (как у пурпуреагликозидов), а в три этапа; вторичными продуктами (вторичными гликозидами) при этом являются ацетилированные соединения. Углеводная часть первичных гликозидов представлена двумя молекулами D-дигитоксозы, одной молекулой ацетилдигитоксозы и молекулой D-глкжозы. При ферментативном гидролизе вначале отщепляется глюкоза, затем ацетильная группировка, а затем дезоксисахара.

                                 

                                                           Наперстянка

      Применение: Из сырья получают  кардиотонические препараты: дигоксин, целанид, лантозид. Они меньше кумулируются, быстрее всасываются и обладают более сильным диуретическим действием, чем препараты наперстянки пурпуровой.

 

 

4. Семена  строфанта —Semina Strophanthi

Строфант Комбе —- Strophanthus kombe Oliv.

Кутровые — Apocynaceae

      Растения. Различные виды строфантов; чаще всего в фармакопеи разных  стран включаются семена следующих  видов: строфант Комбе —- Strophanthus kombe Oliv.; строфант щетинистый — Strophanthus hispidus DC.; строфант привлекательный —- Strophanthus gratus (Hook.) Franch.; семейство кутровые — Apocynaceae (рис.7).

Все виды рода Strophanthus произрастают в диком состоянии в Африке. Строфант Комбе распространен в бассейне реки Замбези и в районах озер Восточной Африки; строфант щетинистый и строфант привлекательный типичны для западной части тропической Африки. В культуру введены в незначительных размерах в Африке и Индии. Они представляют собой деревянистые лианы, достигающие в длину 15—20 м, или лязящие кустарники с красивыми цветками в полузонтиках с беловато-желтым венчиком. Венчик правильный, трубчатый, 5-лопастный, лопасти вытянуты в длинные, шнуровидные, перекрученные концы. Плод — апокарпная миоголистовка, состоящая из двух листовок, горизонтально расходящихся, достигающих вместе 1 м длины; листовки веретенообразные, бурые, одногнездные, при созревании раскрываются по брюшному шву. Внутри гнезда находятся многочисленные семена, несущие на вытянутом конце крупный хохолок из тонких шелковистых волосков: у Strophanthus kombe на длинной ости, у S. gratus хохолок почти сидячий.

      Химический состав. В семенах  основного промышленного вида  — строфанта Комбе главным  первичным гликозидом является

К-строфантозид, которого содержится 2—3 %.

К-строфантозид является триозидом, образованным агликоном К-стро- фантидином и сахарами цимарозой и двумя молекулами глюкозы (

Состав гликозидов в семенах строфанта щетинистого такой же, как и в семенах строфанта Комбе, но общее колическтво гликозидов меньше.

      В семенах строфанта привлекательного сумма гликозидов колеблется от 4 до 8 %. Главный гликозид представлен G-строфантином, на долю которого в сумме гликозидов приходится 90—95 %. G-строфантин является рамнозидом. Он известен еще под названием уабаина. В семенах всех видов строфанта содержатся жирное масло (30—-35 %), сапонины, холин, ферменты).

      Лекарственное сырье. Семена продолговатые, с одного конца закругленные, с другого вытянутые. У S.kombe они  серебристо-зеленоватые с прижатыми  шелковистыми волосками; у S.hispidus —  бурые, менее опушенные; у S.gratus — желто-бурые, голые. 1 г семян строфанта должен содержать не менее 2000 ЛЕД. Список А.

      Применение. Из семян строфанта  Комбе (импортное сырье) отечественная  промышленность производит следующие  препараты.

Строфантин К (Strophanthinum К) состоит из первичного гликозида К-строфантозида и вторичного гликозида К-строфантина-p. Обладает высокой биологической активностью (43 000—58 000 ЛЕД в 1 г). При внутривенном введении эффект проявляется уже через 5—10 мин. Практически не обладает кумулятивным действием.

      Гликозиды малостойки и при  приеме внутрь препарат малоэффективен. Применяется при острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения. Список А.

Строфантидина ацетат представляет собой чистый агликон, этерифи- цированный уксусной кислотой. Препарат обладает активностью 18 000— 20 000 ЛЕД. Дает кардиотонический эффект, характерный для препаратов группы наперстянки, но без признаков кумуляции. Выпускается в виде 0,05 % раствора в ампулах по 1 мл. Список А.

      Кристаллический G-строфантин используется в качестве стандарта при биологической стандартизации сердечных гликозидов.

 

 Строфант  Комбе - Strophanthus kombe

1 - цветущее  растение; 2 - плод; 3- семя с летучкой

 

 

 

5. Трава  горицвета весеннего — Herba Adonidis vernalis

Горицвет (адонис) весенний — Adonis vernalis L.

семейство лютиковые — Ranunculaceae (рис. 8).

      Многолетнее травянистое растение  с коротким корневищем. Стебли  прямостоячие, простые или ветвящиеся, густо облиственные, с прижатыми  ветвями. Листья в очертании широкояйцевидные, пальчато-рассеченные на узколинейные, цельнокрайние доли. Цветки на концах побегов одиночные. Лепестки (10—20) ярко-желтые. Плод — многоорешек.

      Горицвет — одно из первых  весенних растений. Цветет одновременно  с появлением листьев в апреле — мае. Произрастает в лесостепной и степной зонах европейской части России, на Украине, в Крыму, на Северном Кавказе, а также в Западной Сибири — главным образом в разнотравных степях, по опушкам степных дубрав и лесов. В связи с распашкой степей заросли адониса значительно сократились. Заготовки по-прежнему производятся в Сибири, Башкирии и на Северном Кавказе.

      Химический состав. Основные действующие  вещества травы — кардено- лиды, производные строфантидина, адонитоксигенина, адонитоксола и строфадогенина. Главные из них — цимарин, К-строфантин-[3, адонитоксин, К-строфантозид. Помимо сердечных гликозидов, в траве горицвета весеннего содержатся сапонины и флавоноиды. В корнях свыше 30 гликозидов, но заготовка их ведет к полному уничтожению зарослей.

      Лекарственное сырье. Надземная  часть растения. Заготавливают от  времени полного цветения до  созревания и осыпания плодов. Траву срезают ножом или серпом. Не допускается срывать ее, так  как при этом повреждаются  почки возобновления, заложенные у основания стебля, что ведет к уничтожению зарослей. Собранную траву быстро сушат на воздухе в тени или сушилках при температуре 50—60 °С. Высушенное сырье — густо облиственные стебли длиной 10—30 см с цветками и часто плодами. Стеблевые листья у основания полустеблеобъемлющие, очередные, сидячие, голые, в очертании широкояйцевидные, пальчато-рассеченные на 5 долей, из них 2 нижние доли короче остальных. Нижние доли перисто-рассеченные, остальные — дважды- перисторассеченные на узколинейные дольки, на верхушке шиловидно-заост- ренные. Цветки ярко-желтые, в поперечнике до 3,5 см (в сухом сырье), одиночные, правильные. Чашечка зеленая, 5—8-листная, опушенная; чашелистики яйцевидные. Лепестки продолговатые, мелкозазубренные. Тычинок много. Плод овальной формы многоорешек, состоит из многочисленных мелких зеленоватых орешков с загнутым книзу крючковатым столбиком; поверхность плодиков петлисто-ячеистая, опушенная. Запах слабый, характерный. Вкус горький.

Для установления доброкачественности сырья определяют биологическую активность — в 1 г травы должно быть не менее 50—60 ЛЕД; активность сырья проверяют ежегодно.

      Применение. Горицвет издавна применялся  в народной медицине России  для лечения водянки. Впервые  приступил к изучению травы  горицвета врач Н.А.Бубнов в клинике С.П.Боткина (1880). В настоящее время это одно из важнейших сердечных средств научной медицины России. В научной медицине стран Западной Европы известен мало. Препараты горицвета не обладают кумулятивными свойствами. Основными показаниями к их применению являются хроническая недостаточность сердечной деятельности и невроз сердца. Кроме того, в сочетании с бромом их назначают при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, эпилепсии. Применяют также новогаленовый препарат адонизид и водный настой. Сухой экстракт горицвета входит в состав таблеток “Адонисбром”, таблеток Бехтерева и других комплексных сердечных средств. Траву горицвета и препараты хранят по списку Б.

 Горицвет (адонис) весенний — Adonis vernalis L.

 

6. Трава  ландыша — Herba Convallariae

Листья ландыша — Folia Convallariae

Цветки ландыша —- Flores Convallariae

Ландыш майский — Convallaria majalis L

 Семейство ландышевые — Convaiiariaceae

      Ландыш - многолетние травянистые растения высотой 15—20 см; корневище горизонтальное, ползучее, ветвистое. Развиваются 2 (редко 3) прикорневых листа и цветочная стрелка между ними с односторонней кистью цветков. Листья с дуговидным жилкованием, продолговато-эллиптические, заостренные, влагалищные, длиной 10—20 см, шириной 4—8 см, ярко-зеленые, с верхней стороны с сизоватым налетом. Цветочная кисть рыхлая, околоцветник простой, венчиковидный, спайнолистный, белый, шаровидно-колокольчатый с 6 отогнутыми зубцами. Плод — красно-оранжевая шаровидная ягода. Цветет в конце апреля — июне.

     Ареал типичного вида —лесная зона европейской части России вплоть до Башкирии. Растет в светлых лесах, чаще смешанных и широколиственных, а также среди кустарников. Основные районы заготовок — Самарская, Воронежская, Пензенская и Оренбургская области, а также Чувашия, Северный Кавказ и Дальний Восток.

      Химический состав. В ландыше  имеется до 20 гликозидов, в основе  которых лежит агликон К-строфантидин. Главными гликозидами являются  конваллотоксин и конваллозид; содержатся  также конваллотоксол, Кроме сердечных гликозидов, из цветков ландыша выделены фарнезол и ликопин. Обнаружены также флавоноиды и кумарины.

      Лекарственное сырье. Сырьем является  вся надземная часть растения  — листья с соцветиями, отдельные  листья; реже используют цветки. Сырье немедленно сушат в сушилках или на чердаке без доступа солнечных лучей. Кардиотоническая активность листьев зависит от фазы их сбора. Биологическая активность листьев не менее 90 ЛЕД, травы — 120 ЛЕД, цветков — 200 ЛЕД.

Как примесь попадаются соцветия грушанки круглолистной (Pyrola го- tundifolia L.). Это растение двудольное, цветы также поникшие, душистые, состоят из чашечки и венчика. Листья округлые в прикорневой розетке. Примесью может быть и купена лекарственная (Polygonatum officinale L.), растущая совместно с ландышем. Листья по форме и величине похожи на листья ландыша, но сидят на стеблях. погруженные, округлые, ориентированы по длине листа, окружены 4 клетками эпидермиса (тетраперигенный тип). Под верхним эпидермисом видны клетки палисадной ткани, вытянутые по ширине листа (“лежачая” палисадная ткань). Губчатая ткань рыхлая и состоит из разветвленных клеток, вытянутых по ширине листа. В отдельных клетках мезофилла видны пучки тонких рафид и крупные игольчатые кристаллы (стилоиды) оксадата кальция.

     Применение. Препараты ландыша широко используются как сердечные средства. Промышленность выпускает следующие препараты:

1. коргликон  — препарат, содержащий сумму  гликозидов цветков ландыша. По  характеру действия близок к  строфантину. Не уступает ему  по быстроте действия, но более устойчив, поэтому его назначают для приема внутрь; выпускается во флаконах и ампулах. Список Б. Применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения, сердечной декомпенсации, осложненной тахисистолической формой мерцания предсердий, а также для купирования приступов пароксизмальной тахикардии;

2. настойку  ландыша, которую готовят на 70 % этаноле  из травы (1:10).

      В 1 мл содержится 10—15 ЛЕД. Применяют  при неврозах сердца, расстройствах  сердечной деятельности без нарушения компенсации сердечно-сосудистой системы; входит в состав многих капель в сочетании с настойкой валерианы, адонизидом, настойкой пустырника, часто с добавлением натрия бромида, ментола и других лекарственных средств.

      Из ландыша Кейске, кроме кардиотонических средств получают суммарный флавоноидный препарат “Конвафлавин”, применяемый в качестве желчегонного средства при холециститах, холангитах и т.п.

Ландыш майский — Convallaria majalis L

 

 

7. Трава  желтушника седеющего свежая  —

Herba Erysimi canescentis recens (Herba Erysimi diffusi recens)

Желтушник седеющий - Erysimum саnescens

Семейство крестоцветные — Brassicaceae (Cruciferae).

Растение. Желтушник седеющий (желтушник серый, желтушник раскидистый) — Erysimum саnescens Roth (= E.diffusum Ehrh.), семейство крестоцветные — Brassicaceae (Cruciferae).

Желтушник седеющий — двулетнее травянистое растение высотой 30—80 см, сероватое от коротких прижатых волосков. Стеблей несколько; реже они одиночные, ветвистые. Листья очередные ланцетные, постепенно уменьшающиеся к верхушке стебля, линейно-ланцетные или линейные. Цветки в конечных, сильно удлиняющихся кистях. Плоды — 4-гранные стручки. Цветет в мае — июне. Растение засухоустойчивое. Растет в Центральной Азии, степных районах Сибири, а также в южных районах европейской части стран СНГ.