Понятие о сердечных гликозидах, их свойства. Растения, содержащие сердечные гликозиды. Медико-биологическое значение сырья, содержащего с

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ  РФ

НОУ ВПО СМИ «РЕАВИЗ»

 

КАФЕДРА ФАРМАЦИИ

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа

 

 

Понятие о сердечных гликозидах, их свойства.

Растения, содержащие сердечные гликозиды. Медико-биологическое значение сырья, содержащего сердечные гликозиды.

 

 

 

 

                                             Выполнила:

 

                                                                           студентка 6 курса, 634 группы

 

   фармацевтического факультета

 

                                                                    заочной формы обучения

 

                                                     Козлова Г.Д

 

Проверил :

 

                                                                  Старший преподаватель

 

                                                           Кафедры фармации

 

Головкина. Л.В

                                                

 

 

 

 

 

 

 

Самара 2013

 

Содержание:

Введение ………………………………………………………….. … …    3

 

  1. Понятие  о сердечных гликозидах, строение, классификация….    4

 

  2. Содержание  сердечных гликозидов в растениях, факторы

 

     влияющие на их образование  и накопление…………………….    8

 

  3. Карденолиды. Наперстянки — Digitalis…………………………    9

 

  4. Семена  строфанта - Semina Strophanthi…………………………   13

 

  5. Трава  горицвета весеннего - Herba Adonidis vernalis…………..   16

 

  6. Трава  ландыша — Herba Convallariae…………………………...   19

 

  7. Трава  желтушника седеющего свежая  –

 

         Herba Erysimi canescentis recens…………………………………   22

 

  8. Буфадиенолиды. Корневища с корнями морозника  —

 

           Rhizomata cum radicibus Hellebori………………………………    23

  9.  Фармакологические  свойства сердечных гликозидов…………   25

 

Заключение ……………………………………………...………………    27

 

Список используемой литературы……………………………………..    28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

      По данным статистики ВОЗ, заболевания сердца и сосудов занимают в настоящее время, ведущее место среди причин смертности больных в развитых странах. Тревогу внушает так же и то, что количество случаев сердечных заболеваний постоянно увеличивается, а возраст больных неуклонно снижается.

      Ученые подготовили для Всемирной  организации здравоохранения доклад  по статистике сердечно-сосудистых  заболеваний в 34 странах мира  начиная с 1972 года. Россия заняла  первое место по смертности  от этих недугов, опередив прежнего лидера – Румынию.

      Статистика по России выглядит  просто фантастически: из 100 тысяч  человек только от инфаркта  миокарда в России ежегодно  умирают 330 мужчин и 154 женщины, а  от инсультов – 204 мужчины и 151 женщина. Среди общей смертности  в России сердечно-сосудистые заболевания составляют 57 %. Такого высокого показателя нет ни в одной развитой стране мира! В год от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирают 1 млн 300 тысяч человек – население крупного областного центра. На сегодняшний день огромное значение имеет лечение всех вышеперечисленных заболеваний. Существует большое количество лекарственных препаратов, использующихся для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

      Значительная доля этих препаратов  приходится на кардиотонические средства, которые подразделяются на сердечные гликозиды и препараты «негликозидной» структуры.

      Целью моей работы является  изучение лекарственных растений, содержащих сердечные гликозиды, их химического состава, а также  изучение особенностей заготовки сырья, как промежуточного этапа изготовления лекарственных средств.

1. Понятие  о сердечных гликозидах

      Сердечные гликозиды (кардиотонизирующие, или кардиотонические, гликозиды - СГ) - гетерозиды, агликоны которых являются  стероидами - производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими С17-ненасыщенное лактонное кольцо.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                           

 

                                              Циклопентанпергидрофенантрен

 

      Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда различного происхождения.

 

      Сердечные гликозиды не имеют  равных себе синтетических заменителей; растения служат единственными источниками их выделения для последующего получения лекарственных препаратов.

 

Классификация:

 

По строению лактонного кольца:

 

   - пятичленное  бутенолидное (карденолиды)

 

   - шестичленное, так называемое кумалиновое, кольцо (буфадиенолиды)

 

  

 

  Структурные формулы сердечных гликозидов.

 

   I –  карденолиды;  II- буфадиенолиды

 

      Название карденолиды происходит  от греческого cardia - сердце, енолид - лактонное пятичленное кольцо, содержащее  одну двойную связь; буфадиенолиды - от латинского bufo - жаба, диенолид - лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями. Химическое строение установлено в 30-е годы ХХ в. работами американских ученых W.A.Jacobs, R.Tschesche и др.

      В зависимости от заместителя в положении С-10 сердечные гликозиды подразделяются на две подгруппы.

   /. Подгруппа  наперстянки: относятся гликозиды  или кардиостероиды, аглико-ны которых  в положении 10 имеют метильную  группу (—СН3), например, дигитоксигенин. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают сильным кумулятивным действием. (рис. 2)

 

 

Рисунок 2. Структурные формулы представителей подгруппы наперстянки

 

   II. Подгруппа  строфанта: относятся гликозиды  или кардиостероиды, агликоны которых в положении 10 имеют альдегидную группу (-СНО), например, строфантидин, или оксиметильную (-СН2ОН), например, строфантидол. Гликозиды этой подгруппы быстро всасываются и выводятся из организма, практически не обладают кумулятивным действием, поэтому их действие наступает быстро.

 

 

 

 

 

 

 

 

   Структурные  формулы представителей подгруппы  строфант

 

      Сердечные гликозиды можно также  классифицировать по количеству  сахарных остатков в углеводной  части молекулы: их можно разделить  на монозиды, биозиды, триозиды и т. д.

 

      К настоящему времени установлено  строение 35 моносахаров сердечных  гликозидов. Наиболее часто встречаются  сахар

 

    Сахара, входящие в состав сердечных  гликозидов.

 

Фармакологическая классификация (по скорости действия):

 

   1. Гликозиды  длительного действия, при введении  которых максимальный эффект  при приеме внутрь развивается  через 8—12 часов и продолжается  до 10 дней и более. При внутривенном  введении наступает действие  через 30—90 минут, максимальный эффект  проявляется через 4—8 часов. К этой группе относятся гликозиды наперстянки пурпурной (дигитоксин и др.), обладающие выраженной кумуляцией.

 

   2. Гликозиды  средней продолжительности действия, при введении которых максимальный  эффект проявляется через 5—6 часов  и длится в течение 2—3 дней. При внутривенном введении наступает действие через 15—30 минут, максимальный эффект проявляется через 2—3 часа. К этой группе относятся гликозиды наперстянки шерстистой (дигоксин, целанид и др.), обладающие умеренной кумуляцией. Таким свойством обладают также гликозиды наперстянки ржавой и горицвета.

 

   3. Гликозиды  быстрого и короткого действия  — препараты экстренной помощи. Вводят только внутривенно, эффект  наступает через 7—10 минут. Максимальное  действие проявляется через 1—1,5 часа и длится до 12—24 часов. К этой группе относятся гликозиды строфанта и ландыша, практически не обладающие кумулятивными свойствами.

 

 

 

   2. Содержание  сердечных гликозидов в растениях, факторы, влияющие на их образование  и накопление

 

      Растений, содержащих сердечные гликозиды, немного, они составляют около 0,3% от общего числа видов флоры нашей страны. Наиболее богаты сердечными гликозидами растения следующих семейств: лилейных, лютиковых, норичниковых, капустных, кутровых, ластовневых. Кардиостероиды обнаружены также в секрете кожных желез жаб и в микроколичествах содержатся в бабочках.

 

      Сердечные гликозиды содержатся  в растворенном виде в клеточном  соке различных органов растений: семенах (строфанты), листьях (наперстянка, ландыш), цветках (ландыш), подземных органах (кендырь коноплевый) и др. В растениях обычно содержится несколько близких по строению гликозидов, например из листьев наперстянки выделено около 70 гликозидов. Образованию и накоплению СГ в растениях способствуют свет, тепло. Содержание СГ в растениях, произрастающих на высоте (в горах, на возвышенностях), значительно выше. Большинство используемых в настоящее время лекарственных растений произрастает в тропиках (строфанты) или теплых климатических зонах (наперстянка, желтушник, горицвет и др.). Присутствие марганца и молибдена в почве увеличивает содержание сердечных гликозидов.

      Обычно в растениях содержится 20-30 и более сердечных гликозидов  и очень редко встречаются  растения, содержащие один кардиостероид. Количественное содержание сердечных гликозидов находится в пределах 0,01-1%, составляя в среднем 0,2-0,5%. Особенно высоким содержанием кардиостероидов отличаются семена строфанта (до 3%) и желтушника (до 6%).

 

 

 

 

 

 

 

3. Карденолиды. Наперстянка — Digitalis

 

      Род наперстянка относится к семейству норичниковых — Scrophulariaceae. Многие виды этого рода содержат кардиотонические гликозиды, и сырье от них применяется для получения тех или иных препаратов, используемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

      Все виды наперстянки обычно многолетние (реже двулетние) травянистые растения. Наперстянки, применяемые в медицине, относятся к двум секциям: Grandiflorae — растения с цветками, располагающимися в односторонней кисти и характеризующимися колокольчатым или наперстковидным по форме венчиком (наперстянки пурпуровая, крупноцветковая и реснитчатая), и Globuliflorae (наперстянки шерстистая и ржавая), которые характеризуются многосторонней кистью, шаровидной трубкой венчика и сильно выступающей лопастью нижней губы.

 

Листья наперстянки — Folia Digitalis

Наперстянка пурпуровая — D.purpurea L

Наперстянка крупноцветковая — D.grandiflora Mill

Норичниковые — Scrophulariaceae

     Наперстянка пурпуровая ) — двулетнее (в культуре) травянистое растение высотой до 120 см. Розеточные листья первого года продолговато-яйцевидные, черешковые, длиной до 30 см и шириной до 15 см. Стеблевые нижние листья яйцевидные, длиной до 20 см, черешковые, верхние сидячие. Край у всех листьев неравномерно-городчатый. Сверху пластинка листа морщинистая, темно-зеленая; на нижней поверхности все жилки сильно выступают, образуя многоугольную сеть (сетчатое жилкование); цвет сероватый от обилия длинных волосков. Цветки в однобокой кисти, поникшие, венчик в виде наперстка, крупный — длиной 3—4 см, снаружи пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами в зеве. Плод — яйцевидная коробочка, содержащая большое количество очень мелких семян.

 

Родина наперстянки пурпуровой — Западная Европа. В России этот вид наперстянки не произрастает. В районах естественного обитания растет на открытых, хорошо освещенных полянах, вырубках лесов, а иногда на лугах.

Наперстянка крупноцветковая (рис.6.2) — многолетнее травянистое растение высотой до 1 м, цветет на второй год. Листья продолговато-лан- цетовидные, с острой верхушкой, края неравномерно-слабоостропильчатые. Цвет листьев с обеих сторон одинаковый — зеленый; длина 7—20 см, ширина 2—6 см. Цветки светло-желтые, поникшие, расположены редко в однобокой кисти и имеют форму наперстка. Цветет в середине лета. Произрастает в горных лиственных и смешанных лесах на Урале и прилегающих к нему районах Западной Сибири, на Средневолжской возвышенности, Северном Кавказе, в Карпатах и предгорьях Урала и Алтая. Собирают прикорневые розеточные листья растений первого года жизни и стеблевые листья цветущего растения.

Сырье — Folia Digitalis — получают от описанных двух видов наперстянки — пурпуровой и крупноцветковой.

      Лекарственное сырье. Листья наперстянки, это собранные на 1-м году жизни  вполне развитые розеточные листья  культивируемого растения наперстянки  пурпуровой, без промедления выдержанные  при температуре 55—60 “С, а затем  быстро высушенные. Сырье от наперстянки крупноцветковой в настоящее время практически не собирают. Срок хранения 1 год по списку Б. Биологическая стандартизация сырья контролируется ежегодно.

Доброкачественное сырье наперстянки пурпуровой и крупноцветковой имеет 50—60 ЛЕД.

      Химический состав. Действующие  вещества листьев — карденолиды. Нактивные (первичные) гликозиды —  пурпуреагликозиды А, В и глюкогиталоксин. У всех нативных гликозидов  углеводная часть представлена  тремя молекулами D-дигитоксозы и  одной — D-глюкозы.