Понятие о химиотерапии и химиотерапевтических средствах

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ М.Е. ЕВСЕВЬЕВА»

 

ФАКУЛЬТЕТ ЕСТЕСТВЕННО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ

КАФЕДРА БИОЛОГИИ,ГЕОГРАФИИ И МЕТОДИК ОБУЧЕНИЯ

 

 

РЕФЕРАТ

на тему:

 

Понятие о химиотерапии и химиотерапевтических средствах.

 

 

Выполнила: Филимончева Е.,

студентка естественно-технологического факультета

3 курса очной формы обучения

Проверила: Маскаева Татьяна Александровна, доктор биологических  наук, доцент кафедры биологии, географии и методик обучения

 

Саранск 2014

 

 

 

Содержание:

 

 

Введение

Исторический очерк

1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим веществам. Принципы химиотерапии

2. Виды химиотерапии

3. Действия химиотерапевтических препаратов

4. Способы введения

5. Химиотерапевтические препараты и их классификация

5.1 Алкилирующие агенты

5.2 Антиметаболиты

5.3 Антрациклины

5.4 Противоопухолевые антибиотики

5.5 Алкалоиды растительного происхождения

5.6 Таксаны

5.7 Моноклональные антитела

5.8 Уникальные лекарственные средства

6. Стратегии химиотерапии

7. Побочные действия

Заключение

Список литературы

 

 

 

 

Введение

Химиотерапи́я — лечение какого-либо инфекционного, паразитарного заболевания либо злокачественной опухоли (рака) с помощью ядов или токсинов, губительно воздействующих на инфекционный агент — возбудитель заболевания, на паразитов или на клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на рганизм хозяина. Яд или токсин при этом называется химиопрепаратом, или химиотерапевтическим агентом.В отличие от фармакотерапии, в которой имеется всего два участника — фармакологический агент (лекарство) и подвергаемый его воздействию организм, в процессе химиотерапии имеется три участника — химиотерапевтический агент, организм хозяина и подлежащий убиению паразит, инфекционный агент или клон злокачественных опухолевых клеток.Отличаются и цели: целью фармакотерапии является коррекция тех или иных нарушений жизнедеятельности организма, восстановление или улучшение функций пораженных заболеванием органов и систем. Целью же химиотерапии является уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекционных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающим действием на организм хозяина. Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций поражённых органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины, вызвавшей заболевание — инфекции, опухоли или паразитарной инвазии.

 

Исторический очерк

Основоположником химиотерапии является немецкий химик, лауреат Нобелевской премии П. Эрлих, который установил, что химические вещества, содержащие мышьяк, губительно действуют на спирохеты и трипаносомы, и получил в 1910 г. первый химиотерапевтический препарат — сальварсан (соединение мышьяка, убивающее возбудителя, но безвредное для макроорганизма).В 90-х годах 19 века русский врач Д. Л. Романовский установил, что лечебное действие хинина при малярии является этиотропным, т. е. направленным на возбудителя болезни.

В первом десятилетии текущего столетия немецкий исследователь П. Эрлих предпринял планомерные поиски лекарственных веществ, действующих на возбудителей некоторых инфекций (при трипанозомозах, спирохетозах).

В результате длительных исследований Эрлиху и его сотрудникам удалось синтезировать сальварсан, обладающий лечебным действием при трипанозомных (сонная болезнь) и спирохетных (сифилис, возвратный тиф, фрамбезия) инфекциях. Практическое значение приобрел неосальварсан (новарсенол), обладающий значительно лучшей растворимостью, чем сальварсан. Эрлих ввел термин «химиотерапия» и сформулировал основные ее принципы.

В 1907—1908 гг. в химиотерапию были введены соединения сурьмы (Мениль и др.).

В 1916 г. немецкий исследователь Рель открыл высокоактивный трипаноцидный препарат германии (наганин), который приобрел широкое применение для борьбы с трипанозомозами человека и животных. С этого момента изыскание антипротозойных и противоспирохетных средств приобрело широкий размах. В 1921 г. было открыто противосифилитическое действие соединений висмута (Сазерак и Левадити, Франция). В 1926 г. был предложен противомалярийный препарат плазмохин (Рель и др., Германия). В 30-х годах XX века в Германии был открыт один из лучших антималярийных препаратов атебрин (акрихин) и мощное пироплазмоцидное средство — акаприн (пироплазмин). В 1935 г. немецкий исследователь Домагк опубликовал сообщение о первом антибактериальном химиотерапевтическом средстве — пронтозиле (красный стрептоцид) чем было положено начало созданию химиотерапии бактериальных инфекций.

Крупной вехой на пути развития химиотерапии является введение в практику в 40-х годах антибиотиков — пенициллина (Флеминг и Флори) и стрептомицина (Ваксман).

Открытие стрептомицина положило начало химиотерапии туберкулеза, крупные успехи которой связаны с открытием парааминосалициловой кислоты (1946) и производных гидразида изоникотиновой кислоты (1952). Параллельно с этим появляется много других высокоактивных химиотерапевтических препаратов: палюдрин, хлорохин, дараприн и примахив(противомалярийные препараты), антрицид (противотрипанозомное средство), антибиотики широкого спектра действия (хлорамфеникол, хлор-тетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин, эритромицин), противогрибковые антибиотики (нистатин, амфотерицин).

В 40-х годах 20 века было положено начало химиотерапии злокачественных новообразований.

В 1935 г. другой немецкий химик Г. Домагк обнаружил среди анилиновых красителей вещество — пронтозил, или красный стрептоцид, спасавший экспериментальных животных от стрептококковой инфекции, но не действующий на эти бактерии вне организма. За это открытие Г. Домагк был удостоен Нобелевской премии. Позднее было выяснено, что в организме происходит распад пронтозила с образованием сульфаниламида, обладающего антибактериальной активностью как in vivo, так и in vitro.

 

Механизм действия сульфаниламидов (сульфонамидов) на микроорганизмы был открыт Р. Вудсом, установившим, что сульфаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты, необходимой для жизнедеятельности бактерий. Бактерии, используя сульфаниламид вместо ПАБК, погибают.

Первый природный антибиотик был открыт в 1929 г. английским бактериологом А. Флемингом. При изучении плесневого гриба Penicillium notatum, препятствующего росту бактериальной культуры, А. Флеминг обнаружил вещество, задерживающее рост бактерий, и назвал его пенициллином. В 1940 г. Г. Флори и Э. Чейн получили очищенный пенициллин. В 1945 г. А Флеминг, Г. Флори и Э. Чейн стали Нобелевскими лауреатами.

 

 

 

1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим веществам. Принципы химиотерапии.

• Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим веществам:

1. должны обладать избирательным действием на возбудителей;
2. должны быть эффективны в малых дозах;
3. должны быстро проявлять свое действие;
4. должны сохранять активность в тканях, жидкостях организма;
5. должны быть мало - или нетоксичны для организма;
6. должны повышать защитные силы организма, т.е. проявлять стимулирующее действие;

 

В качестве химиотерапевтических средств применяют:

- антимикробные препараты (антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, производные хиноксалина, хинолона и т.д.);

- противовирусные;

- противопротозойные (лекарственные краски, кокцидиостатики и т.д.);

- противопаразитарные (антигельминтики, инсектоакарициды).

• Принципы химиотерапии:

1. Точная  постановка диагноза заболевания, т.е. выявление возбудителя, вызвавшего данное заболевание.

2. Использование наиболее эффективно  действующих лекарственных веществ. Это достигается предварительным  определением чувствительности  возбудителя к имеющимся средствам.

3. Лечение необходимо начинать  как можно раньше, так как в  начале заболевания лекарственные  вещества оказывают наибольший  эффект и сопротивляемость организма  к заболеванию еще высокая.

4. Лекарственные вещества необходимо  применять в течение определенного  интервала времени (т.е. назначают  на курс лечения)  (7 - 10 дней).

5. Для поддержания в крови  на протяжении всего лечения  бактериостатической концентрации  препарата, его первая доза должна  быть ударной, а далее необходимо  соблюдать кратность применения лекарственного вещества.

6. Животных лечат до полного  биологического выздоровления, т.е. до тех пор, пока его организм  полностью освободится от возбудителя, а не до клинического выздоровления (когда исчезают клинические признаки  заболевания).

7. В связи с тем, что некоторые  химиотерапевтические средства  могут оказывать неблагоприятное  действие на организм (аллергические  реакции, дисбактериоз, нейротоксическое  действие и т.д.) необходимо при  их назначении учитывать видовую  и индивидуальную чувствительность

 

 

2. Виды химиотерапии

В соответствии с тем, на уничтожение чего направлена химиотерапия, выделяют:

• антибактериальную химиотерапию или антибиотикотерапию;

• противогрибковую химиотерапию;

• противоопухолевую (цитостатическую или цитотоксическую) химиотерапию, использующую противоопухолевые препараты - это один из современных высокотехнологичных методов лечения различных видов злокачественных новообразований с помощью введения в организм человека или животных специальных химических веществ или лекарственных препаратов, так называемых противоопухолевых (антинеопластических) химиотерапевтических агентов. Все противоопухолевые химиотерапевтические препараты по своему принципу действия являются мощнейшими клеточными ядами или токсинами, губительно воздействующими на быстро делящиеся клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном повреждающем воздействии на здоровые быстро делящиеся клетки и ткани организма хозяина, носителя злокачественной опухоли.

• противовирусную химиотерапию;

• противопаразитарную химиотерапию, в частности антигельминтную, противомалярийную и др.

 

3. Действия химиотерапевтических препаратов.

 

Основной задачей лекарственных средств, используемых в химиотерапии, является уничтожение раковых клеток при нанесении минимального урона здоровым элементам человеческого тела. Для достижения данной цели ученые стараются определить уникальные характеристики, свойственные злокачественным клеткам опухолей, отличающие данные элементы от здоровых тканей. Отдельные свойства раковых клеток могут служить целью для химиотерапевтических препаратов и отличать данные элементы от здоровых тканей. Одной из основных отличительных черт опухолей является быстрый рост и неконтролируемое размножение клеток. Вот почему резонно много внимания уделяется циклу размножения клетки и воздействию на отдельные стадии данного процесса. Больше всего пострадают элементы, которые характеризируются быстрым ростом и размножением, в то время как клетки с медленным развитием понесут минимальный ущерб. Вышеупомянутая особенность учитывается при разработке всех химиопрепаратов и становится очевидной при рассмотрении основных побочных эффектов данного метода лечения. К наиболее активным здоровым клеткам человеческого тела относят волосяные фолликулы, элементы кожи и ЖКТ, вот почему данные структуры наиболее чувствительны к воздействию химиотерапевтических препаратов. Нежелательными эффектами во время лечения сильнодействующими лекарственными препаратами данной группы могут быть выпадение волос, кожная сыпь, тошнота и диарея.

За переработку и выведение всех лекарственных средств в человеческом теле ответственны печень и почки. Вот почему необходимо с осторожностью назначать химиотерапевтическое лечение лицам с заболеваниями вышеупомянутых органов. Введение рекомендуемой дозы химиотерапевтических препаратов данным больным может вызвать интоксикацию в связи с невозможностью переработки и выведения лекарственных средств из организма. Фармакокинетика (учение о том, как тело перерабатывает различные искусственные вещества) у раковых больных является отдельным разделом комплексной и сложной науки, химиотерапевтическое лечение полностью основывается на ее догматах. К сожалению, повреждение почек и печени при распространении рака из первичного очага часто ограничивает возможности химиотерапевтического лечения. Очень сложная фармакокинетика химиотерапевтических препаратов у пациентов с раком, поскольку данные больные часто получают несколько лекарственных средств, которые имеют общие пути метаболизма и выведения, а также похожие побочные эффекты. Примером сложной клинической ситуации является лечение рака головного мозга. В связи с тем, что опухоли данной локализации часто приводят к судорогам, многим пациентам назначают противосудорожные лекарственные средства. Данные препараты метаболизируются в печени и влияют на метаболизм химиотерапевтических средств. В каждом отдельном случае необходимо тщательно подбирать дозировку лекарственных средств, чтоб избежать эффекта токсичности (чрезмерное воздействие) и субтерапевтических (недостаточных) доз.