Патофизиология опухолевого роста Опухолевый рост. Опухоль

      2) Пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов фагоцитами, сопровождающиеся их обезвреживанием;

     3) Образование антител (иммуноглобулинов) против канцерогенов как гаптенов;

      4) Ингибирование свободных радикалов антиоксидантами, поскольку ряд канцерогенов  реализует свое опухолевое действие посредством превращения в свободные радикалы или путем стимуляции образования эндогенных радикалов;

      5) Реакции инактивации химических канцерогенов по одному из следующих путей:

           1. Окисление с помощью оксидаз микросом;

           2. Восстановление с помощью редуктаз микросом;

           3.Ферментативное и неферментативное деметилирование;

           4.Ферментативная конъюгация с глюкуроновой или серной кислотами.

               II. Антиканцерогенные механизмы, действующие против биологических этиологических факторов канцерогенеза – онкогенных вирусов:

 

             1) Неспецифическое ингибирование онкогенных вирусов интерферонами. Напомню, что интерфероны – это защитные белки, действующие против вирусов, которые синтезируются микрофагальными лейкоцитами (альфа-интерферон), фибробластами (бета-интерферон) и Т-лимфоцитами, натуральными киллерами и активированными макрофагами (гамма-интерферон). Интерфероны обладают не только противовирусным действием, но и стимулируют антимикробную и антибластомную функцию макрофагов и натуральных киллеров;

             2) Нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами, которые блокируют их, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки;

 

              III. Антиканцерогенные механизмы, действующие против физических канцерогенных факторов – ионизирующего излучения. Основными среди них являются реакции торможения образования и инактивации свободных радикалов (антирадикальные реакции) и перекисей – липидных перекисей и перекисей водорода; свободные радикалы и перекиси образуются при воздействии ионизирующих излучений и являются, по-видимому, медиаторами, через которые ионизирующее излучение реализует свое опухолеродное влияние.

  АНТИТРАНСФОРМАЦИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

 

             АНТИТРАНСФОРМАЦИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ. Они тормозят трансформацию нормальной клетки в опухолевую (так называемая опухолевую трансформацию, или бластомоцитогенез. К ним относятся:

         1. Антимутационные механизмы;

         2. Антионкогенные механизмы.

 

             Антимутационные механизмы. К ним относятся клеточные ферменты системы репарации ДНК, которые устраняют поврежденные участки ДНК и тем самым поддерживают генный гемостаз. Деятельность этого механизма направлена на (1) распознавание измененного участка ДНК, (2) иссечения его (эксцизия) с помощью рестриктаз, (3) встраивания нормального участка ДНК, синтезируемого полимеразой, на место иссеченного с помощью лигазы.

              Антионкогенные механизмы. Это специальные клеточные гены - антагонисты онкогенов, которые действуют противоположно клеточным онкогенам. Механизм этой реакции сводится к подавлению размножения опухолевой клетки, нормализации и стимуляции их дифференцировки.

 

АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

 

              АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ. Эти механизмы включаются с момента образования первых бластомных клеток. Их деятельность направлена на торможение и уничтожение отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом

              Активация этого механизма предусматривает совместную деятельность Т- лимфоцитов и макрофагов. Клеточные механизмы индуцируют следующие три типа реакций: (1) цитотоксическое повреждение, (2) ингибирование роста, (3) уничтожение опухолевых клеток. Они осуществляются (1) иммунными Т-цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами) с помощью выделяемых ими лимфокинов, (2) иммунными макрофагами с помощью секретируемых ими факторов, (3) натуральными киллерами (NК), у которых имеются рецепторы к иммуноглобулинам.

              Механизм так называемой антитело зависимой клеточно-опосредуемой цитотоксичности предусматривает уничтожение клетками-киллерами (К-клетками) раковых клеток. К-клетки - лимфоциты, макрофаги и гранулоциты приобретают способностью распознавать опухолевые клетки благодаря Fc-рецепторам к иммуноглобулинам IgG-класса, которые фиксируются на цитоплазматической мембране клеток новообразования. Фиксируясь на поверхности опухолевой клетке-мишени, К-клетки лизируют лизируют ее. В роли К-клеток могут выступать моноциты, нейтрофилы, В-лимфоциты, «ни Т-, ни В-лимфоциты» («нулевые» лимфоциты), «armed-макрофаги».

 

              Цитотоксическое повреждение, ингибирование роста и уничтожение опухолевых клеток осуществляется иммунными Т-цитотоксическими лимфоцитами, иммунными макрофагами и К-клетками. Считают, что иммунные Т-цитотоксические лимфоциты представляют собой наиболее эффективный механизм уничтожения опухоли. Они активируются в процессе формирования иммунного ответа на опухолевые антигены при участии макрофагов, Т-хелперов и Т-супрессо-ров. Будучи активированы, Т-цитотоксические лимфоциты легко распознают и уничтожают опухолевые клетки, которые экспрессируют свои антигены, с помощью лимфокинов, которые лизируют и тормозят рост раковых клеток или стимулируют активность других клеток в целях повышения противоопухолевой защиты.

              Такие инфильтрирующие опухоль лимфоциты успешно применяются в качестве иммунотерапии рака, например меланомы.

              Иммунные макрофаги как один из специфических иммуногенных механизмов осуществляют свое цитотоксическое действие через синтезируемые ими факторы:

       1. макрофаг-лизины, 2.лизосомальные ферменты, 3.комплемент, 4.интерферон, 5.факторы некроза опухоли.

 

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ  МЕХАНИЗМЫ

 

             НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ.

       К ним относятся: (1) неспецифическое цитотоксическое повреждение; (2) ингибирование опухолевого роста; (3) лизис опухолевых клеток.

 

             Таким образом, видно, что это те же механизмы, которые отнесены к специфическим иммуногенным механизмам, однако реализуются они другими клетками. К ним относят:

            1) Натуральные природные киллеры (NK-клетки) - разновидность нулевых лимфоцитов, но близких по своим особенностям к Т-лимфоцитам;

 

            2) Не специфически активированные митогеном и другими факторами Т-лим-фоциты, проявляющие по отношению к опухоли свои агрессивные свойства под влияние лимфотоксина и -интерферона;

 

            3) Не специфически активированные макрофаги (эндотоксинами, БЦЖ), которые приобретают агрессивные свойства под влиянием секретируемых ими же фактора некроза опухоли (-ФНО), интерлейкина-1, интерферона.

 

 НЕИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

 

          НЕИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ.

 

            Ко второй группе антицеллюлярных антибластомных механизмов относят неиммунные антицеллюлярные механизмы и факторы. Их 8:

            1. Фактор некроза опухоли (- и -ФНО) - образуется главным образом моноцитами и тканевыми макрофагами. Кроме этого, он синтезируется Т- и В-лимфоцитами, тучными клетками, крупными гранулярными лимфоцитами.

            2. Интерлейкины 1-10 – (это биологически активные полипептиды и белки, которые образуются различными видами лейкоцитов и служат для взаимодействия и взаиморегуляции).

            3. Аллогенное торможение – (это подавление и уничтожение опухолевых клеток окружающими нормальными клетками).

            4. Канцеролизис с помощью -липопротеидов – (Канцеролизис – это лизис опухолевых клеток).

            5. Контактное торможение – (Оно заключается в торможении движения и деления клеток при контакте их друг с другом ).

            6. Кейлонное торможение – (Кейлоны – это ингибиторы клеточного деления и размножения. Они тормозят пролиферацию тканей в целом, а также угнетают отдельные фазы клеточного деления – фаз подготовки клетки к синтезу ДНК и подготовки к митозу).

            7. Лаброцитоз – (Канцерогенез сопровождается местным увеличением числа лаброцитов – тучных клеток).

 

            НЕИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ.

 

                8. Регулирующее влияние гормонов - стрессорные гормоны (катехоламины, АКТГ и глюкокортикоиды) в малых дозах тормозят деление клеток, а большие дозы глюкокортикоидов лизируют Т-лимфоциты, т.е. снижают антибластомную резистентность.

              Адреналин сенсибилизирует клетки к антимитотическому действию кейлонов. Экстирпация яичников и гипофиза препятствует развитию опухоли молочной железы, а трансплантация второго гипофиза стимулирует его. Удаление яичников и гипофиза блокирует возникновение гапатомы при воздействии ацетиламинафлоурена. Андрогены оказывают противоопухолевое действие при раке молочной железы, а эстрогены – аналогичное действие при раке простаты.

 

 

НЕИММУННЫЕ АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ