Особенности метаболизма и действия лекарств у пожилых пациентов. Пути профилактики побочных эффектов лекарственной терапии.»

Чувствительность у лиц пожилого возраста к непосредственному воздействию верапамила на атриовентрикулярную проводимость меньше, а влияние того же препарата на показатели гемодинамики (частоту сердечных сокращений, артериальное давление) у данной категории пациентов более выражено по сравнению с молодыми. Имеются данные о снижении чувствительности таких больных к действию в-адреноблокаторов и в2-агонистов, что обусловлено доказанным уменьшением количества в-рецепторов и их аффинности с возрастом. В то же время количество и аффинность в-адренергических и холинергических рецепторов практически не изменяются.

Высокой вариабельностью миокардиальных ферментов (тропонина I и Т, а также МВ-фракции креатинфосфокиназы) объясняются более тяжелые ишемические повреждения и неэффективность проводимой фибринолитической терапии (введение стрептазы) у лиц старческого возраста.

При гликозидотерапии у больных пожилого возраста чаще наблюдаются осложнения, обусловленные следующими причинами. Во-первых, увеличивается чувствительность миокарда к действию гликозидов вследствие его возрастных метаболических изменений: электролитного состава, кислотно-основного баланса, активности мембраносвязанных ферментов (в частности транспортных АТФаз, которые считаются специфическими рецепторами сердечных гликозидов на плазматической мембране кардиомиоцитов). Во-вторых, повышается концентрация гликозидов в крови вследствие возрастных изменений различных звеньев фармакокинетики. Поэтому назначение сердечных гликозидов больным пожилого и старческого возраста требует особого внимания в отношении выбора препарата, определения дозового режима, сопутствующей терапии.

С возрастом снижается барорецепторная функция каротидного синуса, поэтому у пациентов пожилого и старческого возраста усиливаются постуральные побочные эффекты при использовании нитратов.

Возрастные изменения ЦНС, процессов возбуждения и торможения ведут к значительному увеличению чувствительности к наркотическим и снотворным препаратам.

У гериатрических больных часто наблюдаются побочные реакции при назначении трициклических антидепрессантов в связи с возрастанием их концентрации в плазме, что является важным фактором повышения токсичности этих препаратов. У людей пожилого и старческого возраста установлены значительные изменения периода полувыведения диазепама, повышение его клиренса и возрастание концентрации в плазме. Эти данные частично объясняют увеличение чувствительности нервной системы к угнетающему действию диазепама в старости.

Профилактика и лечение побочных реакций лекарственных средств у пожилых – серьезная проблема, требующая дальнейшего разрешения и изучения. Вместе с тем накопленные к настоящему времени данные позволяют предупредить развитие ожидаемых побочных реакций — как серьезных, так и несерьезных.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ

 

Частота потребления медикаментов, по разным оценкам, неуклонно возрастает пропорционально возрасту (до 40 лет используют 25,4% населения, а в 80 лет и старше – 66,5%). По некоторым данным, пожилые люди потребляют более трети всех выпускаемых лекарственных средств.

Люди пожилого и старческого возраста болеют чаще и имеют, как правило, не одно хроническое заболевание. В большинстве случаев каждое из них требует постоянной лекарственной терапии.

Уже давно отмечено, что у больных пожилого и старческого возраста число побочных реакций, регистрируемых при приеме лекарственных средств, значительно больше, чем у молодых. Побочные реакции встречаются у 11,8% больных в возрасте 41-50 лет и у 24% – старше 80 лет.

По патогенетическому принципу побочные реакции и связанные с ними осложнения лечения принято разделять на следующие группы:

1. связанные с фармакологическим действием лекарственных средств. Эти реакции можно отнести к ожидаемым (предвиденным).

2. Токсические осложнения вследствие абсолютной или относительной передозировки лекарств. Абсолютная передозировка у лиц старческого возраста наиболее часто обусловливается двумя причинами: 1) сознательный прием увеличенной дозы; 2) забывчивость на фоне ишемических и склеротических процессов в головном мозге, что влечет повторный прием уже принятой дозы.

На практике чаще встречается относительная передозировка, связанная с возрастными изменениями фармакокинетики. Иными словами, относительная передозировка – это токсический эффект терапевтической дозы, т.е. дозы, которая по абсолютной величине является терапевтической, но становится токсической для стареющего организма.

3. Побочные эффекты, которые непредсказуемы и зависят от индивидуальных особенностей (например, головная боль, нарушения сна и т.д.). Эти эффекты не связаны с фармакодинамикой, т.е. механизмом действия лекарственных средств, поэтому их прогнозирование невозможно.

4. Аллергические реакции немедленного и замедленного типа. Кроме анамнестических указаний на непереносимость лекарственных средств и проведения внутрикожных проб на переносимость антибиотика, не существует предикторов реакций данного типа.

5. Синдром отмены, который развивается наиболее часто после внезапной отмены в-адреноблокаторов, клофелина и некоторых других гипотензивных препаратов. Заключается в относительно быстром развитии тахикардии, гипертонического криза и др.

6. Нарушение почечной экскреции. В этой ситуации возможны токсические проявления при назначении некоторых ЛС (аминогликозидов, солей лития, сердечных гликозидов, новокаинамида и др.) даже в терапевтических дозах, так как ренальная экскреция с возрастом уменьшается.

В настоящее время известны фармакологические группы лекарственных средств, применение которых у пожилых лиц сопряжено с потенциальным риском развития побочной реакции. Наиболее часто побочные реакции возникают при назначении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (27%), антибиотиков (23%), аспирина и прочих антикоагулянтов (22%), диуретиков (17%), антигипертензивных препаратов (в-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) (9,4%).

Показатели побочных реакций отражают не только специфику показателей здоровья населения в разных странах, реализацию общепринятых стандартов лечения, но и экономические возможности общества в целом и индивидуума в частности, а также многие другие факторы.

ПРОФИЛАКТИКА ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЙ ЛЕКАРТВЕННОЙ ТЕРАПИИ.

Одним из условий рациональной индивидуальной фармакотерапии в гериатрической практике является достижение взаимопонимания и согласия между врачом и пациентом относительно необходимости назначения препарата, выполнения режима лечения (время приема, дозировка, длительность и т.д.). Степень адекватности выполнения врачебных рекомендаций обозначается как «комплайенс» (англ. compliance — согласие, уступчивость, податливость, приверженность), который в гериатрии имеет не меньшее, а даже большее значение, чем в общетерапевтической практике. Пожилому больному нужны простые, четкие рекомендации, учитывающие его образ жизни, распорядок дня, режим питания, наличие вредных привычек. Существуют различные факторы, влияющие на комплайенс пожилых пациентов при фармакотерапии. Однако комплайенс нарушается по мере увеличения количества назначаемых лекарственных средств, частоты их ежедневного приема, длительности лечения, а также в тех случаях, когда прием препаратов требует изменения столь важных в этом возрасте жизненных стереотипов (строгая привязанность к приему пищи в непривычное время, слишком ранний или слишком поздний прием лекарственныхсредств в течение дня). По некоторым данным, комплайенс зависит от типа назначаемого лекарственного средства. Если речь идет о сердечно-сосудистых и противодиабетических препаратах, правильность выполнения назначений составляет 80-90%, в то время как при лечении антибиотиками, анальгетиками, седативными средствами – снижается до 50%. Оказывается, что даже способ упаковки препарата может влиять на комплайенс, поскольку около трети гериатрических больных испытывают затруднения при открытии упаковок лекарств со специальными приспособлениями, призванными сделать их недоступными для детей. Негативными факторами при выполнении врачебных назначений являются неудобные или затруднительные для больных способы введения препаратов (ингаляционный, ректальный), тяжесть заболевания (гипоксия, интоксикация), социальная изоляция пациента, высокая стоимость лекарства.

Таким образом, стареющее население в силу биологических, медицинских, социальных и других причин является одним из ведущих потребителей лекарственных средств. Поэтому одной из важнейших задач современной гериатрической фармакологии представляется обоснование эффективных и безопасных подходов к индивидуальному рациональному медикаментозному лечению с учетом возрастных особенностей стареющего и зачастую страдающего различными заболеваниями организма.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Ослабление организма в период старости, большая зависимость его от внешних условий жизни — все это, даже при наилучшем соблюдении правил гигиены, делает старость периодом наибольшей заболеваемости.

Освободившись от угрозы заболевания, человек получит возможность доживать до физиологической старости, т. е. до естественного конца жизни. Борьба с болезнью должна вестись не только для продления жизни, но и для того, чтобы старость была здоровой, нормальной, чтобы не было старческих недомоганий, делающих жизнь порой нестерпимой. Поэтому перед назначением медикаментозной терапии должны быть соблюдены следующие рекомендации:

- правильная  трактовка имеющегося симптома  или синдрома, по поводу которого  предполагается назначение фармакотерапии; - определение и уточнение факторов  риска развития побочных эффектов; - использование меньших начальных доз медикаментов и изменение дозировки в зависимости от реакции больного; - максимальное упрощение режима фармакотерапии (меньшее число препаратов и количеств приема, удобство идентификации и доступа к препарату и т.д.); - обеспечение четких устных и письменных инструкций больным и их родственникам о режиме приема препаратов и возможных побочных эффектах; - обеспечение тщательного контроля за проведением фармакотерапии. Отдалить старость, продлить ее без того, чтобы шли на убыль силы, это значит подкрепить человечество в его восхождении к счастью.

 

 

 

Список использованной литературы

 

1.Астраханцева Л.З. Гериатрическая  фармакология, Л., 1972; Атеросклероз и  возраст, под ред. Д.Ф. Чеботарева, Л., 1982; Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии, М., 1980; Чеботарев Д.Ф. Гериатрия в клинике внутренних болезней, Киев, 1977

2. Денисова, Т.П., Малинова  Л.И. Клиническая геронтология: Избранные  лекции. М.: Медицинское информационное  агентство, 2008. 256 с.

3. Медицинское обслуживание  и лекарственное обеспечение  лиц пожилого и старческого  возраста в Республике Татарстан: Информ. Материалы. М-во здравоохранения  Респ. Татарстан; Сост.: Н.И.Галиуллин, А.К.Розенцвейг, Ф.Ф. Яркаева, В.Г.Шерпутовский. — Казань: Медицина, 2002. 24 с.

4. Белоусов Ю.Б., Леонова  М.В., Белоусов Д.Ю., Вялков А.И. и  др. Основы клинической фармакологии  и рациональной фармакотерапии: руководство для практикующих  врачей. Под общей ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. М.: Бионика, 2002. 368 с.

5. Пожилой больной. Под  редакцией Л.И.Дворецкого. М.: Русский  Врач. 2001. 144 с.

6. Руководство по геронтологии  и гериатрии: в IV т. Под редакцией  В.Н.Ярыгина, А.С. Мелентьева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. т. III Клиническая гериатрия. 896 с.

7. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Возрастные особенности фармакокинетики. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста. В кн.: Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985. 464 с.

8.Клиническая фармакология. Под редакцией акад. РАМН, проф. В.Г. Кукеса.М.: ГЭОТАР-Медиа,2006.

9. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа,2005.

Размещено на