Такие основы используют,например, для
приготовления 0,2 %-й мази фурацилина.
РАСТВОРЫ ОЛИГОЭФИРОВ
Олигоэфиры (ОЭ) представляют собой эфиры
многоатомных спиртов (глицерина, сорбита,
диэтиленгликоля и др.) с многооснов- ш
кислотами (винной, лимонной, янтарной
и др.). Впервые в фармации предложены
в 1972 г. В зависимости от соотношений исходных
понентов и степени их конденсации получают
продукты различной вязкости.
Основы с ОЭ получают несколькими способами:
· смешиванием ОЭ различной вязкости;
· загущением ОЭ (например, винилином);
· разбавлением другими компонентами
(например, этиловым спиртом);
· смешиванием с ПАВ;
· эмульгированием ОЭ.
Основы с ОЭ предложены для гормональных
мазей.
БЛОК-СОПОЛИМЕРЫ ОКИСИ ЭТИЛЕНА
И ПРОПИЛЕНА
Проксанолы (Proxanolum) - полимеры, в которых средняя
часть макромолекулы состоит из полиоксипропиленовой
(ОП, гидрофобной) части, а на концах - из
полиоксиэтиленовых (ОЭ, гидрофильных)
цепей:
НО(СН 2 - СН 2 О) --- (СН 2 -СНО) - (СН 2 -СН 2 0)Н. СН3
В Великобритании они известны как плюроники,
в США - полоксомеры и полоксалены, в странах
СНГ - проксанолы, гидрополы.
Молекулярная масса полимеров от 1000 до
16 000, получают полимеры различной консистенции:
от гидрофобных жидкостей, не смешивающихся
с водой, до твердых, хорошо растворимых
веществ. Растворимы в спиртах, не растворимы
в глицирине, миниральных маслах. Свойства
зависят от соотношения п:т (ОЭ : ОП) и
их длины.
Совместимы со всеми лекарственными
веществами, кроме фенолов, аминокислотных
соединений; мало гигроскопичны, не вызывают
коррозию.
Малотоксичны, не раздражают кожу, не
обладают сенсибилизирующим действием.
По адсорбционным свойствам не уступают
ПЭО, не оказывают подсушивающего действия
на ткани и слизистые оболочки. В обычных
концентрациях безвкусны.
За рубежом используются в технологии
лекарственных форм с антибиотиками и
витаминами; в качестве йодофоров (проксанолы
растворяют йод с образованием концентрированных
растворов, которые можно разбавлять).
Полоксамер-188 входит в состав препаратов
для лечения запоров, плюроник F-68 — в состав
жировых эмульсий для внутривенного введения,
полоксален - в состав антивспенивателей
крови. В России используются проксанол-268
- воскообразное, проксанол-168 - мазеобразное
вещества, гидропол-200 — вязкая жидкость.
ГЕЛИ ГЛИНИСТЫХ МИНЕРАЛОВ
В состав глинистых минералов входят
каолинит (основной минерал белой глины),
монтмориллонит (основной минерал бентонита),
гидрослюда, галлуизит и др.
Глинистые минералы состоят из кремния
оксида, алюминия оксида и воды. Алюминий
может быть частично замещен железом или
магнием. В незначительных количествах
могут присутствовать кальций, калий,
натрий, титан.
Глинистые минералы являются высокодисперсными
системами, микрокристаллические частицы
которых имеют размеры 0,1—1 мкм, чешуйчатую
или пластинчатую форму. Характерной особенностью
является способность вступать в ионообменные
реакции как в водной, так и в неводной
средах. Путем обработки минералов электролитами
и органическими основаниями можно получать
водородные, аммониевые, магниевые и другие
формы с заданными свойствами.
Количество удерживаемой воды зависит
от типа глинистого мине- па, его катионной
формы, химического состава, структуры.
При добавлении воды глинистые минералы
набухают в 13-17 раз.
Минералы используются в виде 10-12%-х суспензий
для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов.
В концентрации 10% образуют студнеобразные
массы. Биологически безвредны. Гели легко
расселяются по коже, быстро высыхают,
химически инертны, обладают энельгирующими
свойствами, поглощают кожные выделения.
Гели могут быть использованы для изготовления
мазей с серой, роформом, дерматолом, борной
кислотой и др.
Пример мази, широко используемой в Болгарии:
Бентонита 15,0
Глицерина 30,0
ПЭО 10,0
Воска 10,0
Воды очищенной до 100,0
Фитостериновые основы
Aumocmepuн (Phytosterinum) представляет собой белый или
слегка товатый порошок, жирный на ощупь.
Не растворим в воде, но адсорбирует большое
количество воды (до 1200%). Для мазей используют
основу из 12-15% фитостерина и 88-85% воды.
Основа легко азывается, при длительном
хранении высыхает, но восстанавливает
свойства при смешивании с водой. Хорошо
высвобождает лекарственные вещества,
не раздражает кожу. Можно готовить сухие
мази-коонцентраты, применяемые в косметологии.
В качестве основ для мазей предложены
следующие:
Состав 1 Состав 2
Фитостерина 8,0 Фитостерина
12-15%
Масла растительного 8,0 Воды
очищенной 88-85%
Воды очищенной 84,0
Дифильные мазевые
основы
Это искусственно создаваемые
композиции, обладающие как гидрофильными,
так и гидрофобными свойствами. Могут
воспринимать и эмульгировать различные
жидкости (за счет наличия ПАВ), солюбилизируют
нерастворимые лекарственные вещества,
лекарственные вещества хорошо распределяются
в основе. Основы уменьшают поверхностное
натяжение между кожей и мазью, что способствует
всасыванию лекарственных веществ, не
препятствуют газо- и теплообмену кожи,
имеют хорошие консистентные свойства.
Терапевтический эффект мазей на этих
основах выше, чем на гидрофобных.
Различают две группы дифильных
основ.
1. Абсорбционные:
- гидрофильные;
- гидрофобные.
2. Эмульсионные:
- типа вода/масло;
- типа масло/вода.
Абсорбционные гидрофобные
основы - это безводные композиции гидрофобных
компонентов в сочетании с безводным ланолином
или другими ПАВ, способные инкорпорировать
воду с образованием эмульсии (вода/масло).
Абсорбционные основы применяют
для приготовления мазей с лекарственными
веществами, которые подвергаются гидролизу
в присутствии воды (мази с антибиотиками
групп пенициллина, тетрациклина и др.).
Присутствие ПАВ в абсорбционных основах
оказывает положительное влияние на проявление
терапевтической активности мазей.
Абсорбционные, гидрофильные
основы — безводные композиции гидрофильных
веществ с ПАВ (ПЭО + цетиловый спирт, бентониты
+ МЦ и др.).
Эмульсионные основы — многокомпонентные основы,
содержащие воду. Повышают всасывание
лекарственных веществ, обеспечивают
мягкость, эластичность кожи, уменьшают
воспалительные процессы. Лекарственные
вещества можно ввести в обе фазы основы
(и гидрофильную и гидрофобную). Основы
менее вязкие, чем абсорбционные.
Эмульсионные основы типа масло/вода — наиболее эффективны (применяются
реже). Поглощают раневые выделения, не
оставляют жирного следа, обладают хорошей
консистенцией, но при хранении теряют
воду и меняют консистенцию, поэтому готовят
мази ex tempore. (В качестве эмульгаторов в
таких основах используют натриевые, калиевые,
триэтаноламиновые соли жирных кислот,
твин-80.)
Примеры таких основ: лаурилсульфат
натрия + цетиловый спирт + холестерин
+ вазелин + вода; ПЭО-4000 + спирт стеариноновый
+ глицерин + лаурилсульфат натрия + вода
(США).
Эмульсионные основы типа вода/масло
— способствуют проявлению активности
лекарственных веществ в несколько меньшей
степени, чем эмульсионные основы типа
масло/вода, но более эффективно чем гидрофобные
и абсорбционные основы. Могут вызывать
набухание кожи и повысить всасывание
лекарственных веществ, раняются лучше,
маловязки, обладают хорошими адгезионными
яствами, легко удаляются с кожи, придают
хороший товарный , экономически доступны.
П р и м е р ы таких основ: эмульсионная
консистентная осннова (основа Кутумовой:
вазелин + вода + эмульгатор Т-2); вода + эмульсионный
воск + вазелин; вазелин + вода + сорбитан
олеат.
Поверхностно-активные
вещества, применяемые для изготовления
дифильных основ мазей
Пo способности к ионизации в полярной
среде поверхностно-активные вещества
(ПАВ) делят на два класса:
· ионогенные —
мыла; синтетические вещества, имеющие
полярные группы (карбоксильные, сульфатные,
сульфонатные и др.);
· неионогенные —
не образуют ионов в водном растворе -
оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы,
жиросахара.
По типу образующихся при диссоциации
в водных растворах ионов ПАВ делят на:
· анионактивные -
содержат полярные группы и диссацируют
в воде с образованием отрицательно заряженных
длинноцепочных органических ионов, определяющих
их поверхностную активность (мыла, алкилсульфаты,
алкилсульфонаты, натрия лаурилсульфат);
· катионактивные -
соли четвертичных а^щойиевых и пириди-
иевых соединений;
· амфолитные (амфотерныё) —
вещества с несколькими полярными группами,
которые в воде в зависимости от условий
(рН) могут быть ионизированы с образованием
длинноцепочных анионов или катионов.
При определенных рН молёкулы этих ПАВ
не диссациируют и ведут себя как неионогенныё
вещества.
АНИОНАКТИВНЫЕ ПАВ
Мыла - химические соединения или
смесь соединений, образующихся при взаимодействии
анионов жирных кислот RCOO с катионами
органических или неорганических оснований
Х+.
Поверхностно-активными свойствами обладают
соединения высших жирных кислот вследствие
образования поверхностно-адсорбционных
слоев:
· натрия стеарат СН 3 (СН 2) 16 COONa;
· аммония олеат СН3 (СН 2) 7 СН=СН(СН2) 7COONH4;
· магния олеат (СН 3 (СН 2) 7 СН=СН(СН 2) 7 COO) 2 Mg;
· триэтаноламмония пальмитат СН 3(СН2) 14 COONH(CH 2 СН 2 ОН) 3.
Натриевые, калиевые мыла и мыла органических
оснований образуют эмульсии прямого
типа масло/вода.
Мыла щелочно-земельных и поливалентных
металлов образуют эмульсии обратного
типа вода/масло.
Для образования эмульсионных основ
типа вода/масло используют магния олеат
(СН 3 (СЙ 2) 7 СН«СН(СН 2) 7 COO) 2 Mg.
Основа Грядуновой:
Магния олеата 20,0
Вазелина 30,0
Воды очищенной 50,0
Алкилсульфаты — сернокислые эфиры высших
спиртов с общей формулой
СН з (СН 2) п OSO з X, п = 9-18. Алкилсульфаты
могут быть солями одновалентных и поливалентных
металлов:
СН з (СН 2) 10 СН 2 OSO з Na - натрия
лаурилсульфат;
СН з (СН 2) 12 СН 2 OSO з Na - натрия
миристийсульфат;
СН з (СН 2) 14 СН 2 OSO з Na - натрия
цетилсульфат;
СН з (СН 2) 16 СН 2 OSO з Na - натрия
сгеарилсульфат.
СН з (СН 2) 7 СН=СН (СН 2)
7 СН 2 OSO з Nа - натрия
олеилсульфат.
Алкилсульфаты натрия стабилизируют
эмульсии прямого типа масло/вода. С удлинением
алифатической цепи растворимость соединений
и их эмульгирующая активность уменьшается.
Натрия лаурилсульфат (Natriilaurylsulfas) — эфир серной кислоты и лаурилового
спирта. Входит во многие фармакопеи мира.
Белый слегка желтоватый порошок, растворим
в воде, обладает большой эмульгирующей
способностью.
Пример основы: |
|
Натрия лаурилсульфата |
10,0 |
Стеарилового спирта |
250,0 |
Вазелина |
250,0 |
Глицерина |
120,0 |
Воды очищенной |
370,0 |
Эмульгатор № 1 (Emulgens № 1) состоит из смеси натриевых солей сернокислых
эфиров высокомолекулярных спиртов с
числом углеродных атомов от 16 до 18 (15%)
и чистых спиртов (85%). В состав эмульгатора
входят цетиловый, октадециловый и другие
спирты. Представляет собой твердую массу,
напоминающую стеарин, со слабо-желтым
оттенеом и температурой плавления 50-60
°С. Хорошо смешивается с маслами, нерастворим
в воде, легко растворим в хлороформе.
Одна часть эмульгатора № 1 способна заэмульгировать
до 9 частей воды. Образует эмульсию типа
масло/вода. Эмульгатор можно применять
с другими ПАВ: натрий-КМЦ, эмульгатором
Т-2 и др.
Применяется для стабилизации линиментов
синтомицина, стрептоцида, колхамина,
адиурекрина. Входит в состав мазей «Ундецин»,
«Цинкундан», «Апилак».
КАТИОНАКТИВНЫЕ ПАВ
Для этих соединений характерна слабая
поверхностная активность с образованием
эмульсий прямого типа (масло/вода), Многие
катионактивных ПАВ обладают бактерицидными
свойствами и применяются как консерванты
и дезинфицирующие вещества. Для изготовления
мазевых основ не используются.
АМФОЛИТНЫЕ (АМФОТЕРНЫЕ) ПАВ
Данные соединения характеризуются наличием
в молекуле групп кислой и основной функции,
изменяющейся в зависимости от величины
рН. В кислой среде эти соединения проявляют
катионактивные свойства, в щелочной —
анионактивные. Являются хоррцшми эмульгаторрами,
устойчивыми в кислых и щелочных средам,
RH2N+CH2CH2COOH Н+ RH2N+CH2CH2COO он- RHNCH2CH2COO-
кислая среда нейтральная среда щелочная
среда
НЕИОНОГЕННЫЕ ПАВ
Неионогенные ПАВ проявляют свои свойства в
небольших конценцентрациях, мало чувствительны
к изменениям температуры, рН среды и присутствию
сильных электролитов. Дифильные молекулы
неионогенных ПАВ состоят из длинной углеводородной
цепочки с несколькими полярными, но неионогенными
(гидроксильные, эфирные) группами.
ВЫСШИЕ ЖИРНЫЕ СПИРТЫ
Высшие жирные спирты практически не
растворяются в воде, сплавляются с жирами,
углеводородами.
Цетиловый спирт (Spiritus cetylicus, С16Н33ОН) - продукт
омыления спермацета. Твердое, жирное
на ощупь кристаллическое вещество белого
цвета с температурой плавления 50 °С. Сплавы
жиров и углеводородов с 5% цетилового
спирта образуют стабильные эмульсии
с 50% воды.
Стеариловый спирт {Spiritus stearinicus, С18Н35ОН) - белое
кристаллическое вещество с температурой
плавления 59 °С. По эмульгирующей способности
близок к цэтиловому спирту.
Иногда используют смесь цетилового
и стеарилового спиртов, на- зываемукхцетостеариловым
спиртом.
Эмульсионные воски (Cera emulsificans) - сплав 70% высокомолекулярных предельных
спиртов кашалотового жира с 30% эмульгатора
КО - калиевой соли диэфира фосфорной кислоты
и высокомолекулярных предельных спиртов.
Твердая однородная масса, от белого
до светло-кремового цвета, хорошо сплавляется
с жирами, маслами, углеводородами, рН
5,8— 7,0. Используется в эмульсионной основе,
представляющей собой сплав вазелина
с 5% эмульсионного воска и 28,5% воды. Основа
устойчива, совместима со многими лекарственными
веществами, хорошо переносится. Входит
в косметические кремы.
Пример основы с эмульсионным воском,
которая продлевает действие местных
анестетиков (анестезина, новокаина, дикаина):
Эмульсионного воска 7,0
Масла вазелинового 7,5
Глицерина 12,5
Эсилона-5 10,0
Натрия бензоата 0,2