Мягкие лекарственные формы

Аэросил химически, фармакологически и микробиологически индифферентен, совместим с большим количеством лекарственных веществ. При введении аэросила в мази в количестве от 8 до 16% обратится тиксотропные гели, приводящие к увеличению пластической вязкости и замедлению высвобождения лекарственных веществ.

Аэросил используется как стабилизатор и загуститель в линимен- Iv Ьальзамическом по Вишневскому в количестве 5%, в эсилон-аэросильной основе (гель, состоящий из эсилона-5 с добавлением 16% аэросила).

Гидрофильные основы

 

Гидрофильные основы — отдельные вещества или композиции веществ, способные смешиваться с водой или растворяться в ней. Мазевые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов.

К гидрофильным основам относятся водные и водно-глицериновые гели на основе пектина (4—8%), трагаканта (2%), натрия альгината (4—6%), агар-агара (2—3%), крахмала (4-7%), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1—2%), модифицированные крахмалы с улучшенными вязкостными и адгезионными характеристиками (растворимые, окисленные), декстрины.

Достоинства гидрофильных основ:

· в основы можно вводить большое количество водных растворов;

· хорошо высвобождают лекарственные вещества;

· не оставляют жирных следов на белье;

· хорошо смываются с белья и кожи;

· совместимы со многими лекарственными веществами.

Недостатки гидрофильных основ:

· многие основы мало устойчивы к микроорганизмам, быстро подвергаются микробной порче и готовятся на непродолжительный срок. Для увеличения срока хранения мазей добавляют консерванты (кислоты: борную — 0,2%; салициловую — 0,2%; сорбиновую — 0,2%; бензиловый спирт — 0,9%; нипагин и нипазол в соотношении 1:3 - 0,2%);

· химически не индифферентны.

Мазевые основы природных полисахаридов 

Метилцеллюлоза (Methylcellulosum) [C6H702(0H)3_x(0CH3)x]n является простым эфиром целлюлозы и метилового спирта и представляет собой порошкообразное, гранулированное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,29—1,31 г/см3. Степень полимеризации может быть от 150 до 700, молекулярная масса от 3 до 140 кД.

Метилцеллюлоза (МЦ) используется различных марок: МЦ-3— МЦ-100. (Число характеризует вязкость 1%-го раствора). МЦ растворима в холодной воде, горячем глицерине, смесях низших спиртов с водой, нерастворима в горячей воде. Несовместима с солями тяжелых металлов, фенолами, препаратами йода, аммиаком, танином.

Используется в виде 3—6%-х гелей с добавлением 20%-го глицерина (для уменьшения высыхаемости основы). Гели устойчивы в широком интервале рН. Основы индифферентны, не токсичны, хорошо смешиваются с выделениями слизистой, в них хорошо распределяются лекарственные вещества. При высыхании образуют пленки на коже. Используется в защитных мазях, можно применять для получения сухих мазей — концентратов. Гель 3%-й — как основа для глазных мазей.

Пример основы с МЦ:

Метилцеллюлозы 6,0

Глицерина 20,0

Воды очищенной 74,0

Гель МЦ входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан», рекомендован для мазей с цинка оксидом, ихтиолом, кислотой салицило-. ной и др.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). [С6Н702 х (ОН)х (ОСН2СОО)7]n (n = 100—2000) - натриевая соль эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Представляет собой порошкообразное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,59 г/см3. Молекулярная масса от 21 до 500 кД.

Натрий-КМЦ растворяется в холодной и горячей воде с образованием растворов с большой вязкостью. В водных растворах является

полиэлектролитом. Устойчива при нагревании и стерилизации. Взаимодействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими соединениями, солями металлов с образованием труднорастворимых осадков.

При изготовлении гелей натрий-КМЦ порошок предварительно заливают половинным объемом холодной воды, через 60 мин добавляют остальную воду и нагревают до 50-70 °С (до полного растворения).

Пример основы с натрий-КМЦ:

Натрий-КМЦ 6,0

Глицерина 10,0

Воды очищенной 84,0

В концентрации 2% натрий-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, рекомендована для мази с пиромекаином. Пример. Мазь с пиромекаином:

Пиромекаина 5,0

Метилурацила 5,0

Натрий-КМЦ 3,6

Глицерина 9,0

Воды очищенной до 100,0

Крахмал (Amylurn) входит в состав крахмально-глицериновой основы (глицериновой мази Unguentum glycerini).

Пример глицериновой мази:

Крахмала 7,0

Воды очищенной холодной 7,0

Глицерина 93,0

Получают 100 г основы. Основа представляет собой прозрачную однородную вязкую легко распределяющуюся по поверхности массу. Устойчива к микроорганизмам, может быть использована в качестве основы для глазных мазей.

Недостатком основы является способность при механическом воздействии подвергаться синерезису, долго не хранится.

Мазь глицериновая исключена из госреестра в 1984 г., поэтому мази на крахмально-глицериновом геле могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.

Гели полисахаридов микробного происхождения. Учеными СПХФА предложены полисахариды: аубазидан, родэксман, лауран, способные в концентрациях 0,3-2,0% образовывать гели. Пример основы:

Аубазидана 1,0-1,7

Глицерина 10,0

Воды очищенной до 100,0

Мазевые основы природных белков. Желатиновые глицерогели (1 -3% желатина, 1-30% глицерина, 70-80% воды) применяются для изготовления защитных мазей, застывающих на коже в виде про- фачной упругой пленки (паста Унна, ХИОТ-5, ХИОТ-6). Кожные клеи наносят на руки в разогретом виде кисточкой перед началом paботы. Хорошо удаляются смыванием водой. Свойства глицерогелей зависят от количества желатина.

Гели неустойчивы к микробной порче, синерезису и высыханию.

Желатиновые гели в концентрации до 3% представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются. Широко применяются при изготовлении различных кремов.

Коллаген (Collagenum) является белком соединительной ткани. Его получают из кожи крупного рогатого скота. Полностью абсорбируется и утилизируется при введении в организм, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей, обладает большой сорбционной способностью, слабой антигенностыо. У него отсутствуют токсические и канцерогенные свойства.

В воде набухает с образованием гелей. Коллаген способен к солю- «•илизации лекарственных веществ, имеющих в своем составе амино- карбоксильные группы. Используют 2%-е и 3%-е (для глазных мазей) гели для лечения раневого процесса.

Полиэтиленоксидные основы

Мазевые основы синтетических ВМС. Полиэшиленоксиды (ПЭО)(Poyaethylenoxydum) получают полимеризацией этилена оксида или моликонденсацией этиленгликоля:

Полиэтиленоксиды выпускаются с молекулярной массой от 400 до 4000, имеют консистенцию от жидкой до твердой.

ПЭО без запаха и вкуса, хорошо смешиваются с водой, глицерином, органическими растворителями, нерастворимы в эфире, маслах.

ПЭО совместимы с большинством лекарственных веществ, несо- естимы с фенолами, тяжелыми металлами, танином. При сочетании с лекарственными веществами, содержащими окси- и карбоксильные группы возможно протекание взаимодействия по водородом связям с образованием высокоструктурированных систем ПЭО, герей терапевтической активности.

В качестве основ для мазей используют как сплавы твердых и жид- с ПЭО (марок 400,1500,4000), так и композиции ПЭО различной пекулярной массы с глицерином и другими вспомогательными веществами. Являются наиболее широко используемой основой для шышленных мазей.

ПЭО-основы нейтральны, гигроскопичны, физиологически индифферентны, при длительном применении не мацерируют кожу, легко, высвобождают лекарственные вещества, не являются средой для развития срофлоры. Хорошо растворяют гидрофильные вещества. Не подвергся воздействию электролитов, спирта. Имеют слабые бактерицидные свойства (в присутствии ПЭО повышается антимикробная активть антибиотиков, сульфаниламидов, антисептиков), осмотически активны (обладают выраженным дегидратирующим действием). Не нарушают газообмен кожи, мало токсичны, не оказывают раздражающего действия на ткани, легко смываются, устойчивы к действию света, влаги, Входят в фармакопеи большинства стран мира.

Для ректальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 70,0

ПЭО - 1500 30,0

Для вагинальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 80,0

ПЭО-1500 20,0

ГЕЛИ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА (ПВП)

ПВП (Polyvinylpyrrolidonum) — бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, хлороформе.

Получение поливинилпирролидона приводится ниже:

Смешивается с ланолином, эфирами, амидами, маслом касторовым, производными целлюлозы, силиконами. Образует растворимые комплексы с витаминами, антибиотиками, дубильными веществами, красителями.

Растворы ПВП в концентрации 3-20% используются для изготовления основ. ПВП широко используются также в косметике.

Пример мази для лечения ринофарингита на основе поливинилпирролидона:

Кислоты аскорбиновой 1,0

Метиленового синего 0,1

Ментола 0,01

Масла эвкалиптового 0,01

Раствора фенилмеркуробората 2% 0,2 мл

ПВП 20,0

Воды очищенной до 100,0

ГЕЛИ ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА (ПВС)

ПВС (Polyvinylpyrrolidonum) - порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, нерастворимые в этиловом спирте.

В воде и глицерине ПВС растворим при нагревании. Водные растворы ПВС высоковязкие.

Приготовление геля ПВС: порошок заливают холодной водой и оставляют на сутки для набухания, затем нагревают до 80-90 °С, постоянно перемешивая до полного растворения.

Для изготовления ксероформной, левомицетиновой, камфорной, анестезиновой и других мазей можно применять" 15%-й гель ПВС.

Для изготовления мазей, образующих на коже легко смываемую пленку, в качестве основы используют:

ПВС 9,0

ПВП 11,0

Глицерина 9,0

Спирта этилового 10,0

Спирта бензилового 2,0

Пропиленгликоля 3,0

Динатриевой соли ЭДТА 0,02 Воды очищенной до 100,0

Полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот

Редкосшытые акриловые полимеры (РАП). Полиакриловую (ПАК) полиметакриловую кислоты (ПМАК) получают методами ради- тъной или радиационной полимеризации в виде 20—40% водных растворов:

ПАК и ПМАК - твердые вещества белого цвета аморфной структуры. Молекулярная масса находится в пределах от 10 до 100 кД. В водных растворах образуют вязкие растворы со значением рН 3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами. Устойчивы при широком значении рН. Образуют комплексные соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов, солями азотистых оснований. Обладают интерфероногенной ативностью. Торговые марки ПАК и ПМАК известны под названиями рбопола, карбомера, эудражита, САКАП, ареспола. Могут быть использованы как основа и в глазных мазях.

Карбопол (Carbopolum, -934, -940, -941) - редкосшитый сополи- р акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов апример, аллиловый эфир пентаэритрита) (фирма «В. F. Goodrich Chemical Со.»).

Фармакопейная статья на карбопол под названием «Карбомер» включена в фармакопеи Британии, Франции, Международную фармакопею.

В России осуществлен оригинальный синтез получения РАП, выпускаемого под торговым названием аресполгм (ТУ 2219-005-29053342-97).

Представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким рН 7,3—7,8. Не токсичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель, поэтому он используется в лекарственных формах пролонгированного действия.

Хороший загуститель воды, спиртов, гликолей. На ране сохраняет гелевую структуру, что обусловлено их высокой загущающей способностью РАП. Их используют для получения пролонгированных глазных капель, суспензий, мазей, суппозиторных основ, в качестве суспендирующего и эмульгирующего агента (в суспензиях серы, крахмала, анестезина, ацетилсалициловой кислоты).

Применение данных полимеров в медицине обусловлено тем, что мази на основах РАП при нанесении на кожу образуют тончайшие гладкие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хорошо распределяются по слизистым и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с использованием РАП инкорпорируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.

Пример основы для гелей с антибиотиками (неомицин), гормонами, витаминами и др.:

Карбопола-940 1,6

Триэтаноламина 2,0

Глицерина 5,0

Нипагина 0,02

Воды очищенной до 100,0

Предложены также охлаждающие гели состава:

Спирта этилового 96%-го 45 мл

Карбопола 0,2-2,0

Триэтаноламина 0,2—2,0

Глицерина 0,2—5,0

В качестве основы для лечения гнойных ран применялись гели САКАП (редкосшитый акриловый сополимер производного акриловой кислоты

 

Состав основы	1	2	3
САКАП	2,0		2,0		2,0
ПЭО-400	20,0		40,0		60,0
0,1М раствора натрия  гидроксида		до рН 5,0-7,0
Воды очищенной			до 100,0

 

Примечание. Основа 2 лучше высвобождает фурацилин. Основа 3 обладает более высокой осмотической активностью.

с аллиловым эфиром пентаэритрита — NH4 САКАП), содержащие ПЭО-400.

Технология гелей NH4 САКАП: порошок насыпают тонким слоем поверхность рассчитанного количества очищенной воды иоставляют для набухания в течении часа.Затем перемешивают с помощью механической мешалке со скоростью 100 об./мин до получения гомогенного фурацилина.