Микоплазма

Микоплазменные контаминации клеточных культур, использующихся в научных исследованиях, могут приводить к ложной интерпретации экспериментальных данных, поскольку микоплазмы способны влиять практически на любой параметр клетки in vitro.

  В организме человека и животных микоплазмы могут вызывать острые респираторные и урогенитальные инфекции, обусловливающие отягощенный акушерский анамнез (в том числе патологию и внутриутробную гибель плода), активировать многие вирусы, в том числе онкогенные и ВИЧ, способствовать развитию иммунопатологии. Подавление микоплазменных инфекций представляет проблему. При правильном подборе антибиотиков развитие микоплазменных инфекций человека можно подавить, но антибиотикотерапия, приводящая к клиническому благополучию, вовсе не обязательно обеспечивает удаление возбудителя из организма. Под влиянием факторов, ослабляющих иммунный статус организма, микоплазмы могут снова активироваться. Кроме того, селективное давление антибиотиков способствует размножению штаммов микоплазм, устойчивых к этим антибиотикам.

  Успешная реализация геномных проектов позволила в значительной мере приблизиться к возможности описания метаболизма мельчайшей самореплицирующейся клетки в терминах молекулярной биологии - цели программы, предложенной американским исследователем Дж. Моровитцем в 1984 г. Почти полвека назад в отношении микоплазм как примитивных форм жизни была выдвинута концепция минимальной клетки. Малый размер генома обусловливает ограниченные биосинтетические возможности микоплазм и соответственно зависимость их от высших организмов. Компактность генома микоплазм отражает паразитический образ их жизни. Воз- можность использования "готовых" компонентов метаболизма, вероятно, способствовала утрате в процессе эволюции микоплазм генов, кодирующих ферменты многих ассимиляционных процессов.

  Выполнение геномных проектов внесло существенный вклад в понимание биологии микоплазм и представления об эволюции этих микроорганизмов. К настоящему времени получено генетическое обоснование того, что микоплазмы являются ветвью грамположительных бактерий. Они образовались в процессе регрессивной эволюции, связанной с редукцией генома.

  Взаимодействие микоплазм с иммунной системой может приводить к развитию глубоких патологических процессов в организме. Микоплазмы обладают способностью иммуномодуляции и могут как стимулировать, так и супрессировать реакции иммунной системы. Подобные процессы могут возникать из-за непосредственного воздействия микоплазм на иммуноци-ты, а также вследствие индукции ими различного спектра цитокинов. У некоторых микоплазм обнаружены митогенньге компоненты.

  Микоплазмы отнесены к условно-патогенным микроорганизмам, которые вызывают главным образом латентные инфекции. Для этих инфекций характерно хроническое течение, причем исчезновение симптомов инфекции не означает элиминации микоплазм из организма. Следствием перенесенной микоплазменной инфекции часто является длительная (а иногда и пожизненная) персистенция микоплазм в организме. Микоплазменные инфекции могут быть индикатором дистресса организма, возникающего в связи с массированным воздействием биотических и абиотических стрессоров в условиях антропогенных перегрузок.

В основе патогенеза, развивающегося вследствие персистенции микоплазм и у человека, и у животных, и у растений, лежит окислительный стресс, обусловливающий неспецифичные патологические реакции. Молекулярные механизмы защиты самих микоплазм от воздействия окислительного стресса пока не выяснены, в клетках микоплазм не обнаружены известные системы антиоксидантной защиты. Это позволяет предполагать, что микоплазмы используют нетрадиционные способы защиты от окислительного стресса. Выяснение механизмов быстрого реагирования на окислительный стресс и регуляции стрессорного ответа у микоплазм имеет не только фундаментальное, но и прикладное значение. Следствием хронического окислительного стресса у человека и млекопитающих являются перманентное повреждение эндотелия кровеносных сосудов, микротромбозы, нарушение микроциркуляции и развитие иммунопатологии. При этом степень выраженности соответственных патологических реакций у разных индивидуумов при персистенции микоплазм существенно различается. Подобные процессы возникают, как известно, и при персистенции ряда других микроорганизмов (например, Helicobacter pylori, Chlamydia trachomatis, цитомегаловируса и некоторых других). В связи с этим микоплазменные инфекции, как и другие персистирующие инфекции, могут быть факторами риска развития атеросклероза, коронарной болезни и инфаркта миокарда. Представители класса Mollicutes в отличие от многих других микроорганизмов обладают разнообразными средствами воздействия на сигнальные системы инфицированных клеток эукариот, так что колонизация клеток тканей эукариот микоплазмами может как вызывать, так и не вызывать патологические реакции. Подобные проявления колонизации паразитами тканей макроорганизма, характерные для различных возбудителей персистирующих инфекций, в принципе противоречат парадигме микробного патогенеза, основанной на постулатах Коха. В связи с этим в настоящее время исследователи переходят от дискуссии о необходимости смены парадигмы микробного патогенеза, основанной на постулатах Коха, к разработке новой. Вероятно, в ней будут учтены генетическая детерминированность сигнальных сетей организмов и взаимодействия их в системе паразит-хозяин.

Широкое распространение микоплазм в природе свидетельствует в пользу того, что в эволюционном плане они являются весьма преуспевающими микроорганизмами. Кроме того, микоплазмы эволюционируют сравнительно быстро. Не исключено, что процессы видообразования у микоплазм могут происходить в очень короткие временные отрезки, не привычные для представления об эволюционных темпах изменчивости и видообразования. Предполагают, что эволюция микоплазм ориентирована на эндосимбиоз. Косвенным свидетельством этому может служить обнаруженный нами в системе in vitro (а позднее сотрудниками лаборатории проф. Sh. С. Lo (США) в системе in vivo) факт специфической индукции микоплазмами геномных перестроек в коротком плече 6-й хромосомы (в частности, в сайтах ГКГС) человека. Из-за высокой скорости собственной эволюции микоплазмы могут быть немаловажным фактором эволюции биосферы. Персистенция микоплазм может приводить к заметным сдвигам в генетической структуре популяции организмов, поскольку генетически опосредованные восприимчивость и чувствительность к микоплазменным инфекциям оборачиваются серьезными патологиями организма и, как правило, нарушают его репродуктивные функции.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы: 

1. Ноников В.Е., Воробьева М.Г., Батенкова С.В. и  др. Микоплазменные пневмонии. Кремлев. мед. (клин. вестн.). 1999; 4: 7-10. 
2. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. 
3. Zackon H. Pulmonary Differential Diagnosis. Saunders. 2000.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение:

Рисунок 2 - Морфология M. hominis 
а) - морфологические превращения при оптимальных условиях культивирования in vitro 
б) - морфологические формы при неоптимальных условиях, на стационарной фазе роста культуры

Частота обнаружения генитальных микоплазм при качественном определении (методом ПЦР)

у здоровых женщин:	M. homihis -5–20%,  Ureaplasma spp.-40–50%;
при бактериальном вагинозе	25,7–52%;
при воспалительных заболеваниях органов малого таза	40,6–76,5%;
при эндометритах	до 40%;
при бесплодии	22–85%;
при патологии шейки матки	20–56%;
при ГПЭ	18–42%;
при привычном невынашивании	45–75%
при циститах	60–75%;
при негонококковых уретритах	30–65%;
бессимптомное носительство	40%;
в качестве моноинфекции	37,5%
в составе микробных ассоциаций	62%

Примечание. Колонизация влагалища встречается в 2–3 раза чаще нежели уретры у мужчин.

 

 

Препараты для лечения микоплазмоза:

 Тактика лечения микоуреаплазмоза зависит от фазы воспалительного процесса (В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер, 2003):

Фазы воспалительного процесса

Острая	Подострая	Хроническая, торпидная
купирующая химиотерапия;  лечение сопутствующей патологии (микробные ассоциации).	♦ купирующая химиотерапия;  ♦ местное лечение.	♦ иммуностимуляция;  ♦ местное лечение (первый этап);  ♦ купирующая химиотерапия (второй этап);  ♦ поддерживающее (оптимизирующее) лечение.

Купирующая химиотерапия:

Тетрациклины:

• доксициклина гидрохлорид (юнидокс-солютаб, вибрами-цин, доксибене) 1-й прием 200 мг затем по 100 мг per os 2 раз/сут., в течение 10-21 дней;
• моноциклин — первый прием 200 мг, затем по 100 мг 10—21 дней;
• тетрациклин — внутрь по 500 мг 4 раз/сут., 10—14 дней; курсовая доза — до 27г.

Макролиды и азалиды:

• азитромицин (сумамед) — в 1 -й день 1000 мг, затем 500 мг 1 раз/сут., в течение 4 дней;
• кларитромицин (клацид,фромилид) - 500 мг 2 раз/сут., 10-14 дней;
• рокситромицин (рулид) — по 300 мг 2 раз/сут. per os, 10 дней;
• джозамицин   (вильпрафен) —   по   500   мг   2   раз/сут., 10-14 дней;
• мидекамицин (макропен) — по 400 мг 3 раз/сут., 7— 10 дней.

Фторхинолоны:

• ципрофлоксацин (цифрам, ципринол) — внутрь по 500 мг 2 раз/сут., в течение 10—14 дней;
• пефлоксацин (абактал) — по 400 мг 2 раз/сут., 7 дней;
• офлоксацин — по 200 мг 2 раз/сут. per os , 7-Ю дней;
• левофлоксацин (таваник) — по 500 мг 1 раз/сут. ,5—7 дней;
• норфлоксацин — 400 — 800 мг 1 раз/сут., 7—10 дней.

Местное лечение:

• вагинальные суппозитории с синтомициновым линиментом (хлорамфеникол) 2 раз/сут., 2—4 недели;
• тетрациклиновая мазь (1-3 %) — на тампонах во влагалище 2 раз/сут., 10-15 дней;
• эритромициновая мазь (1 %) — на тампонах во влагалище 2 раз/сут., 10—14 дней;
• далацин Ц{2% вагинальный крем) — по 5 г во влагалище (дозатором) на ночь, 7 дней;
• бетадин — свечи по 200 мг поливидона йодида во влагалище на ночь, 14 дней.