Лекарственные средства для детей и новорожденных и их изготовление в условиях аптеки

Rp.: Euphyllini 0,003 Sacchari 0,2 Misce, fiat pulvis. Порошок для новорожденных детей. Сделать расчет на10 доз. Пропись нормирована - п. 173 приказа №214 от 16.07.97.   Срок годности – 20 суток в защищенном от света Состав: Эуфиллина 0,003 Сахара 0,2, Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу.

Фармацевтическая экспертиза прописи Проверку совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Возможно изготовление как ВАЗ или для отделений ЛПУ с учетом срока годности. Проверка доз веществ списка А и Б. Эуфиллин детям до 6 месяцев не назначают (таблица доз ГФ Х). По медицинским показаниям препарат может быть изготовлен, но врач в рецепте указывает дозу прописью и “!”. Детям от 6 месяцев до 1 года ВРД=0,01; ВСД=0,03 РД=0,003   СД - не более 10 порошков в сутки ЛВ, находящиеся на ПКУ, отсутствуют. Вывод: препарат изготавливать можно.

 

Расчеты При изготовлении менее 20 порошков для дозирования эуфиллина используют тритурацию, т.к. его масса менее 0,05 на все дозы. Оборотная сторона ППК Расчет на 10 доз:  Эуфиллин – 0,003 х 10 = 0,03 < 0,05 Тритурация эуфиллина 1:10  Þ  0,03х10=0,3 Сахар – (0,2х10) – 0,3=1,7 Масса одной дозы порошка (развеска). Развеска 1 =0,003+0,2=0,203≈0,2 общая масса порошков  0,3+1,7=2,0 Развеска 2 =2,0:10=0,2   развеска 1 = развеска 2

Лицевая сторона ППК    «Д»   Дата ППК к прописи Triturationis Euphyllini 1:10  - 0,3 Sacchari   1,7   m1 = 0,2    N.10 Мобщ.=2,0   Подписи:  Изготовил________ Расфасовал_______ Проверил________

 

Поры ступки затираем индифферентным веществом – сахаром. Замена сахара на глюкозу запрещена в связи с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2 - 6 дней и сопровождается пожелтением порошков.

При изготовлении порошков как ВАЗ или для отделений ЛПУ обязательно проводят полный химический анализ порошковой смеси до стадии дозирования. В этом случае на этикетке указывают состав прописи, номера серии и анализа, дату изготовления и др. Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК. 

         Согласно данным литературы, твердые лекарственные формы наиболее устойчивы в отношении микробной контаминации, но часто они не удовлетворяют требованиям в этом отношении. Кроме того, таблетки, используемые для изготовления детских порошков, сами могут служить источниками микроорганизмов (обсеменение таблеток в процессе производства, особенно на стадии грануляции). Следует учитывать, что сохранению микробной контаминации способствует присутствие углеводов (наполнители для порошков), являющихся хорошим субстратом для развития микроорганизмов.

Изготовление растворов и масел для наружного применения соответствует общим технологическим правилам.

Отметим лишь некоторые особенности технологии :

1. Растворы фурацилина и этакридина  лактата изготавливают с использованием  горячей воды.

2. Раствор бриллиантового зеленого 1% концентрации изготавливают на 60 % этаноле.

3. Натрий тетраборат растворяют  в глицерине при нагревании (40 – 50 °С).

4. Глицерин должен содержать 10 – 16 % воды. Значение рН раствора меняется от щелочных значений до кислых (в зависимости от концентрации натрия тетрабората).

5. Масла и присыпку (ксероформную) стерилизуют горячим воздухом, при  температуре 180°С. Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта, но, как правило, составляет 30 минут. Стерилизуют масла и присыпку в открытом виде во флаконах для кровезаменителей (50,0). Укупоривают пробками ИР-21. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не допускается.

6. Асептически, без стерилизации, изготавливают 3% раствор водорода пероксида  и калия перманганата 5% концентрации. Срок хранения присыпки ксероформной, раствора калия перманганата 2 суток, водорода пероксида – 15 суток; 1% раствор бриллиантового зеленого - два года, а после вскрытия флакона - не более 1 месяца.

Пропись рецепта Rp.: Olei persicori 30,0 D.t.d. N. 3 Signa. Наружное, ребенку 1 месяц Сделать расчет на 3 доз по 30,0 Пропись № 164 - Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97. Состав: Масло персиковое Срок годности 30 суток. Условия хранения: в защищённом от света месте. Режим стерилизации: 1800C – 30 мин

Фармацевтическая экспертиза прописи   Возможно изготовление как ВАЗ или для отделений ЛПУ с учетом срока годности. Проверку совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Веществ списка А и Б нет, дозы не проверяются, препарат наружного применения. Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.

 

 

Расчеты проводятся до изготовления р-ра. Оборотная сторона ППК mобщ = 30  х 3 = 90,0 Доп. отклонения приказ 305 прил. 2.8 ± 5% 30,0 – 100%             Х – 5% Х=1,5 30,0 ± 1,5  mmax = 31,5; mmin = 28,5

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора ППК к рецепту «Д»         Дата Oleum persicorum 90,0 M общ = 90,0 ; Мфл = 30,0  N. 3 М флакона без крышки = Доп. откл. ±5%   (± 1,5) Подписи: Изготовил ______ Проверил _______

Растворы для наружного применения для новорожденных детей изготавливаются в соответствии с общими технологическими стадиями изготовления. Готовят растворы в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат подлежит стерилизации. Стерилизуют масла в открытом виде во флаконах для кровезаменителей вместимостью 50 мл. Укупоривают пробками марки ИР-21 под обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не допускается. Этикетка «Детское», «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

          Растворы для внутреннего применения. К сожалению, в настоящее время, для большинства микстур не разработаны условия стерилизации, что объясняется сложностью состава или наличием термолабильных веществ. Микробной порче наиболее подвержены водные извлечения из лекарственного растительного сырья (настои пустырника, валерианы) и микстуры сложного состава. Очень часто в состав жидких детских лекарственных формах для внутреннего применения входят сиропы и/или эликсиры, которые также дают значительную обсемененность.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% 20 ml Acidi ascorbinici 0,2 D.t.d. N. 5 Signa. По 1 чайной  ложке 3 раза в день ребенку 1 месяц Сделать расчет на 5 доз по 20 мл. Пропись нормирована - пропись № 135 приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97, раздел 2.1. или приложение 35 Срок годности 5 суток. Условия хранения в защищённом от света месте. Режим стерилизации: 100 0C – 30 мин Состав: Раствор глюкозы 5% 100мл Кислоты аскорбиновой 1,0

Фармацевтическая экспертиза рецепта Проверку фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов можно не проводить, т.к. пропись нормирована. Возможно изготовление для отделений ЛПУ с учетом срока годности.     Проверка доз лекарственных веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Веществ списка А и Б нет, дозы не проверяются. Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.

 

Оборотная сторона ППК V общ = 20 мл х 5 = 100 мл m глюкозы безводной по рецепту 5 г – 100 мл X – 100 мл  X = (5 х 100) : 100 = 5,0 г m глюкозы водной = (5 х 100) : 90 = 5,55 г m аскорбиновой кислоты 0,2 х 5 = 1,0 г % тв. в-в = (6,55 х 100) : 100 = 6,5% 6%>3%, учитывают прирост  объема при растворении твердых  веществ Прирост объема = 5,55 г х 0,69 мл/г = 3,83мл                                 1,0г х 0,61 мл/г = 0,61мл ∆V = 4,4 мл Допустимые отклонения в объеме одной  ±8%   (1,6 мл) V воды очищенной = 100 – 4,4 = 95,6 мл

Лицевая сторона ППК «Д»                      Дата ППК к рецепту № 5 Aquae purificatae 95,6 ml Glucosi hydrici (10%) 5,55 Acidi ascorbinici 1,0 Vобщ = 100 ml; V = 20 ml  N. 5 Доп. откл. ±8%   (± 1,6 мл) (приложение 49) Подписи: Изготовил ______ Проверил _______

Растворы для внутреннего применения для новорожденных детей изготавливаются без добавления стабилизаторов. Готовят растворы в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат подлежит стерилизации.

Растворы кислоты аскорбиновой изготавливают на свежеполученной, свежекипяченой воде; при фасовке флаконы заполняют доверху для уменьшения концентрации кислорода во флаконе.

Последовательность введения ингредиентов. В стерильную подставку наливают рассчитанное количество воды очищенной, затем растворяю лекарственные вещества.

Фильтрование осуществляется через комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным ватным тампоном) или мембранный фильтр из полимерного материала. Проводится контроль качества на механические включения (до стерилизации и после). Фасовка по 20 мл, число доз 5. Режим стерилизации указан в нормативном документе. Упаковка с укупоркой резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Этикетка «Детское», «Внутреннее», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

   Ректальный способ введения

Интересные возможности представляет в педиатрической практике использование ректального способа введения лекарственных веществ. Указанный способ обеспечивает поступление активных ингредиентов большой частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. К недостаткам этого пути относят выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, психологические затруднения и неудобства применения (на работе, в путешествии и т.п.).

Ректально лекарственные средства вводят, если ребенок не может принимать их через рот, внутривенное введение невыполнимо. Нижние и средние ректальные вены непосредственно впадают в нижнюю полую вену, поэтому кровь попадает в системный кровоток, минуя печень. Это особенно важно для некоторых препаратов, например, лидокаина и пропранолола, которые при пероральном применении подвергаются пресистемному метаболизму. На ректальное всасывание влияют те же факторы, которые обсуждались выше в отношении всасывания препаратов при приеме их внутрь. Липофильные лекарственные средства (барбитураты, бензодиазепин) являются идеальными средствами для ректального применения, так как они находятся в основном в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану. Ректальное введение тиопентала или бензодиазепама может быть использовано для быстрой анестезии при невозможности внутривенных инфузий или при наличии судорожного приступа. После ректального введения диазепама (0,25-0,5 мг/кг) детям в возрасте от 2 нед. до 11 лет его концентрация в сыворотке крови сравнима с концентрацией при внутривенном введении. Пик сывороточной концентрации отмечается через 6 мин после введения. Потенциально эффективная противосудорожная концентрация в сыворотке крови может поддерживаться от 1 до 3 ч у большинства больных. Ректально вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Этот путь введения используют как для получения местного (например, при язвенном колите), так и системного эффекта.

Суппозитории и ректальные желатиновые капсулы для детей должны иметь уменьшенную форму и массу не более 1-1.5г

 

 

 Парентеральный путь введения.

Преимуществами инъекционного пути введения являются быстрота наступления терапевтического эффекта, отсутствие на пути всасывания препаратов ферментных систем, инактивирующие лекарственные вещества и т.д. Дополнительным положительным фактором парентерального введения является отсутствие контакта препарата с кишечной микрофлорой, а соответственно и снижается риск развития дисбиотических нарушений. Всасывание лекарственных веществ при внутримышечном введении. Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение предпочтительнее внутримышечного. Липофильность лекарственного препарата способствует диффузии его в капилляры. Водорастворимость лекарственных веществ может снижаться при физиологической рН за счет преципитации в месте инъекции.

Трансдермальный путь введения лекарственных средств имеет преимущества перед введением через рот или парентерально, так как не зависит от pН желудочного содержимого, времени последнего приема пищи, возможностей метаболической активации. Дозированное, постоянное поступление препаратов через кожу исключает большие перепады концентраций, неизбежные при парентеральном пути введения.

Чрескожное всасывание. Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных средств (гидрокортизон) и химических веществ (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин), попавших на кожу новорожденного. Чрескожное всасывание обратно пропорционально толщине зернистого слоя и прямо пропорционально гидрофильности кожи. Зернистый слой у новорожденных тоньше, чем у взрослых. Кожный покров доношенных детей к моменту рождения обладает барьерными функциями, однако отношение площади поверхности тела к массе тела у доношенных новорожденных больше, чем у взрослых. Теоретически, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственный препарат в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела у новорожденного окажется в 2-3 раза больше, чем у взрослого. У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Недостатком мягких лекарственных форм (мази, линименты и суппозитории) является то, что они наиболее подвержены микробной контаминации. Проблема обеспечения стерильности мягких лекарственных форм очень сложна. В настоящее время рекомендуется готовить их в асептических условиях, что позволяет частично снизить их микробную контаминацию.