Лечение наследственных заболеваний

ОГЛАВЛЕНИЕ

 

1. Введение…………………………………………………………………………….3
2. Актуальность проблемы……..…………………………………………………….4
3. Этиология………………………………………………………………………....5
4. Диагностика наследственных болезней…………………………………………10
5. Лечение…………………………………………………………………………….12
6. Профилактика …………………………………………………………………….19
7. Современные перспективы……………………………………………………….21
8. Заключение………………………………………………………………………..23
9. Список литературы………………………………………………………………24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами. Таковы, например, пороки развития, связанные с воздействием на эмбрион и плод ионизирующего излучения, химических соединений, лекарственных средств, принимаемых матерью, а также внутриутробных инфекций.

Однако далеко не все наследственные болезни относят к врожденным, поскольку многие из них проявляются уже после периода новорожденности (например, хорея Гентингтона клинически обнаруживается после 40 лет).

Наследственные и врожденные болезни являются причиной госпитализации детей почти в 30% случаев и даже больше (с учетом болезней неизвестной природы, которые в значительной степени могут быть вызваны генетическими факторами).

В качестве синонима термина «наследственные болезни» не следует также рассматривать термин «семейные болезни», т.к. семейные заболевания могут быть обусловлены не только наследственными факторами, но и условиями жизни, национальными либо профессиональными традициями семьи.

Целью реферата является изучение наследственных болезней, актуальность этой проблемы, этиология и диагностика наследственных болезней. Одной из главных целей служит рассмотрение методов лечения. Кроме этого, целью является рассмотреть профилактику и современные перспективы лечения наследственных болезней. [1]

 

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

 

По данным мировой литературы и материалам международной медицинской статистики, наследственная отягощенность современной популяции составляет несколько больше 6% и включает в себя:

1)0,5-1% всех новорожденных, пораженных болезнями (синдромами  в результате хромосомных мутаций);

2)0,5-1% детей с заболеваниями  и аномалиями, вызванными мутациями  генов, для которых установлен  как факт наследуемости, так и  тип наследования;

3)более 2,5% детей с врожденными  пороками развития, причем часть  из них выявляется в течение  первых лет после рождения (пороки  сердца, почек и т.д.);

4)3% людей, страдающих наследуемыми  психическими заболеваниями (шизофрения, маникально-депрессивный психоз и др.) и умственной отсталостью;

5)1% людей, отягощенных генетическими  дефектами, вызывающих хронические  заболевания.

Все заболевания человека с учетом роли наследственных факторов можно разделить на три группы:

1.Наследственные болезни, которые развиваются только при  наличии мутантного гена; они  передаются из поколения в  поколение через половые клетки; например, некоторые формы мышечной  дистрофии, близорукость, шестипалость.

2.Болезни с наследственным  предрасположением; в этом случае  передаются не сами болезни, а  предрасположенность к ним; для  развития таких заболеваний необходимы  дополнительные внешние вредные  воздействия; например, эпилепсия, некоторые  аллергические состояния, гипертоническая болезнь.

3.Заболевания, которые вызываются  различными инфекционными агентами, обусловлены травмой и непосредственно  как бы не зависят от наследственности. Однако и в этих случаях  она играет определенную роль. Известно, что в некоторых семьях  имеется несколько больных туберкулезом, в других – дети часто страдают  простудными заболеваниями. Не все  люди, имеющие контакт с инфекционными  больными заболевают, и, наконец, нельзя  исключить, что в многообразии  течения заболевания определенную  роль играют наследственные особенности  организма. [4]

 

ЭТИОЛОГИЯ

 

В основе наследственных заболеваний лежат мутации — преимущественно хромосомные и генные, соответственно чему условно говорят о хромосомных болезнях и собственно наследственных (генных) болезнях. Мутация ведёт к нарушению синтеза определенного полипептида (структурного белка или фермента). В зависимости от того, какова роль этого полипептида в жизнедеятельности организма, у больного возникают нарушения (изменения фенотипа) локального или системного порядка.

Наиболее рациональна классификация наследственных заболеваний по характеру метаболических расстройств:

– нарушения обмена аминокислот (примеры: фенилпировиноградная олигофрения, тирозиноз, алкаптонурия);

– нарушения обмена липидов (болезнь Нимана — Пика, болезнь Гоше); нарушения обмена углеводов (галактоземия, фруктозурия);

– нарушения минерального обмена (гепатоцеребральная дистрофия);

нарушения билирубинового обмена (синдром Криглер — Нацжара, синдром Дубинина — Джонсона).

Однако поскольку биохимические механизмы большинства наследственных заболеваний пока неизвестны, и, следовательно, патогенетическая классификация ещё не может быть полной, её дополняют классификацией по органно-системному принципу:

– наследственные заболевания крови (гемолитическая болезнь новорождённых, гемоглобинопатии);

– эндокринной системы (адреногенитальный синдром, диабет сахарный);

– наследственные заболевания с преимущественным поражением почек (фосфат-диабет, цистиноз); соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы);

– наследственные заболевания с преимущественным поражением нервно-мышечной системы (прогрессирующие мышечные дистрофии) и т.д.

В зависимости от того, где локализован патологический (мутантный) ген — в аутосоме или в половой хромосоме — и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем, т. е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают следующие основные типы наследования:

– аутосомно-доминантный,

– аутосомно-рецессивный,

– сцепленный с полом (или ограниченный полом).

Аутосомно-доминантный тип наследования:

1. Болезнь встречается  в каждом поколении родословной.

2. Соотношение больных  мальчиков и девочек равное.

3. Болезнь у гомозигот протекает тяжелее, чем у гетерозигот.

4. Вероятность рождения  больного ребенка, если болен  один из родителей, равна 50%.

5. Возможны случаи, когда  болезнь носит стертый характер (неполная пенетрантность гена).

Примеры:

МИКРОСОМИЯ - Синдром первой жаберной дуги.

Клинические признаки: односторонняя аномалия ушной раковины и гипоплазия нижней челюсти; аномалии глаз; лицо асимметрично, нарушение прикуса.

Популяционная частота:  неизвестна

МАРФАНА СИНДРОМ.

Впервые описан в 1896 г.

Клинические признаки:  высокий рост, арахнодактилия, подвывих хрусталика, порок митрального клапана, плоскостопие, гипоплазия мышц.

Синдром вызван наследственным пороком развития соединительной ткани.  Больные часто умирают от аневризма аорты. Единственная компенсация – повышенное содержание адреналина в крови, поэтому больные всю жизнь находятся в возбужденном состоянии и становятся невероятными трудоголиками.

Синдромом Марфана страдали всемирно известные личности: Авраам Линкольн – президент США (рост 193 см), Ганс Христиан Андерсен – великий писатель, Никколо Паганини –великий скрипач (болезнь придавала ему большие технические возможности).

В ХХ веке жили не менее талантливые «носачи». Это Шарль де Голль – президент Франции и Корней Чуковский – советский детский писатель

 

ПОЛИДАКТИЛИЯ

Клинические признаки: существует два варианта:

 тип А, при котором дополнительный палец функционален, и тип В, когда дополнительный палец недоразвит и представляет собой кожный вырост.

Популяционная частота – от 1:3000 до 1:650

ГИПЕРТРИХОЗ («ЛЮДИ – ВОЛКИ»)

Клинические признаки: чрезмерный рост волос на всех частях тела, кроме ладоней и подошв. Со средних веков зарегистрировано только 50 случаев конгенитального гипертирхоза. Других отклонений в развиии нет. Локальный гипертрихоз может отмечаться при нарушении обмена веществ.

Популяционная частота неизвестна.

ПОРФИРИЯ, ИЛИ ВАМПИРИЗМ

"..Ученые выяснили, что  вампиризм – это тяжелое, очень редкое заболевание – порфирия, которая и нагоняла суеверный страх на добропорядочных граждан средневековой Европы.

Впервые об этой болезни заявил доктор Ли Иллис в 1963 г.

С научной точки зрения: порфирия является наследственным заболеванием, возникающим часто в случае инцеста (кровосмешения между близкими родственниками, а в Восточной Европе такое весьма часто практикуется).

Вообще-то, случаев порфирии известно немного. В наши дни таких больных всего около 70 человек во всем мире. Их организмы не в состоянии самостоятельно вырабатывать красные тельца крови.

Люди, страдающие порфирией не выносят дневного света, т.к. в тканях их организмов нарушен пигментный обмен, и под воздействием солнца происходит распад гемоглобина, который превращается чуть ли не в кислоту и разъедает кожу (кожа больного сильно темнеет и в конечном итоге гниёт и лопается). Превратить "вампира" в нормального человека можно с помощью химиотерапии и частых переливаний крови.

Популяционная частота неизвестна (по некоторым данным 1 : 200 000)

Аутосомно-рецессивный тип наследования:

1. Больной ребенок рождается  у клинически здоровых родителей.

2. Болеют сибсы, т.е. братья  и сестра.

3. Оба пола поражаются  одинаково.

4. Чаще встречается при  кровно-родственных браках.

5. Если больны оба супруга, то все дети  будут больными.

Примеры:

РАСЩЕЛИНА  ГУБЫ

Клинические признаки: расщелина губы/неба, микроцефалия, широкая переносица, часто эпикант и телоризм, деформации первых пальцев кистей, искривление носовой перегородки и аномалии зубов.

Популяционная частота – 1 : 1000

ЧЕРЕП В ФОРМЕ ТРИЛИСТНИКА

Клинические признаки: характерная форма черепа (возникает вследствие внутриутробного зарастания швов) и лица, высокий лоб, птоз, клювовидный нос, антимонголоидный разрез глаз. Часто встречается в сочетании с другими аномалиями.

Популяционная частота: неизвестна

 

КСЕРОДЕРМА ПИГМЕНТНАЯ (дерматоз Капоши)

Пигментная ксеродерма – заболевание, протекающее с поражением кожи, фоточувствительностью, злокачественными новообразованиями.

Клинические признаки: фотофобия, повышенная чувствительность к УФЛ, развитие рака  и атрофии кожи, гиперпигментация типа веснушек, кератоз, ангиомы, рубцы роговицы и опухоли конъюнктивы и век, дефекты зубов. У новорожденных только фотофобия. Кожные изменения появляются к 3-4 годам. Продолжительность жизни – 20 лет.

Популяционная частота – неизвестна

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ

Фенилкетонурия – болезнь аминокислотного обмена. Описана  в 1934 г. А. Фелингом. Патология связана с недостаточностью печеночного фермента фенилаланингидроксилазы, что нарушает превращение фенилаланина в тирозин (нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов ЦНС).

Клинические признаки: повышенная возбудимость и тонус мышц, тремор, эпилептиформные припадки, «мышиный» запах, умственная отсталость, снижение образования меланина. Ранняя профилактика и леченние – искусственная диета.

Популяционная частота -  1 : 10000. [3]

 

ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

 

МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА: 

1. Клинико-генеалогический метод 

Метод состоит из 3-х этапов:

1. Сбор сведений о семье.

2. Составление родословной