Контрольная работа по "Фармакологии"

Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых AT₁-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.

Лозартан быстро всасывается  при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в  печени;

Показания к применению: назначают при гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Этот препарат обладает теми же преимуществами, что и класс гипотензивных средств, известных как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, но не вызывает обычного для них побочного эффекта - сухого кашля, отмечающегося примерно у 30% пациентов.

Побочные эффекты: головокружение, усталость, кашель.

Передозировка:

Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва).

Лечение: Форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

 

Ирбесартан - производное лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с AT₁, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.

Показания к применению: для снижения артериального давления. Этот препарат обладает теми же преимуществами, что и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, но не вызывает обычного для них побочного эффекта - сухого кашля, отмечающегося примерно у 30% пациентов. Препарат может быть использован в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Передозировка:

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия или (реже) брадикардия.

Лечение: индукция рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

 

Сравнительная характеристика:

 

Вопрос №2

Препараты гормонов надпочечников, синтетические аналоги и антагонисты  глюкокортикоидов. Классификация. Представители. Механизм действия. Показания к применению. Осложнения.

 

Глюкокортикидная терапия  представляется тремя видами:

• заместительная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме);
• супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ);
• патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов).

Главные внеметаболические  эффекты: противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический и противошоковый.

 

Метаболические  эффекты кортикостероидов:

Эффект	Следствие эффекта при  длительном приеме больших доз
Глюкокортикоидные эффекты
Снижение уровня кортикотропина (АКТГ)	Угнетение функции и атрофия  коры надпочечников
Снижение захвата глюкозы  тканями; Повышение глюконеогенеза; Повышение уровня глюкозы в крови	Развитие стероидного  сахарного диабета
Повышение катаболизма белка	Мышечное истощение, истончение кожи
Снижение синтеза белков (антител)	Повышение восприимчивости  к инфекциям
Повышение катаболизма костной  ткани	Задержка роста костей (у детей) и остеопороз
Повышение секреции НС1 и  пепсина	Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода
Перераспределение жира с  верхних и нижних конечностей  на туловище и лицо	Округление и покраснение  лица (лунообразное лицо). Появление  багровых полос растяжения кожи (стрии)
Возбуждение ЦНС	Стероидные психозы (от эйфории  до депрессии)
Минералокортикоидные эффекты
Повышение реабсорбции Na+	Задержка в организме  натрия и воды. Гипокалиемия.
Повышение экскреции К+ и Н+	Артериальная гипертензия. Мышечная слабость

 

Механизмы действия:

- Противовоспалительный  эффект: Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, который подавляет активность (гидролиз) фосфолипазы А₂, что препятствует образованию арахидоновой кислоты. Торможение её синтеза по циклооксигеназному пути - с выключением синтеза простагландинов (НПВС), и по липоксигеназному пути - с выключением синтеза лейкотриенов (снижение симптомов - боль, повышение температуры, отек и покраснение тканей в области воспаления

Так же тормозят экспрессию гена циклооксигеназы 2-го типа (уменьшение синтеза простагландинов в очаге воспаления и противовоспалительных простагландинов Е₂ и 1₂).

Тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов (нарушение проникновения нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления).

Тормозят транскрипцию генов противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов-1,6,8, фактора некроза опухоли и др.), тормозят транскрипцию и усиливают деградацию генов рецепторов к интерлейкинам -1 и -2, тормозят транскрипцию генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

- Иммуносупрессивный и противоаллергический эффекты: торможение синтеза белков, в том числе антител.

- Противошоковый  эффект: уменьшение синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), уменьшение экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

 

Классификация:

а) Препараты глюкокортикоидов:

• Аналоги естественных гормонов:

Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат, Кортеф);

• Синтетические производные гидрокортизона:

Преднизолон (Преднизолона ацетат, Преднизолона гемисукцинат),

преднизон (Апо-преднизон), метилпреднизолон (Депо-медрол, Медрол,

Метипред, Солу-медрол, Урбазон);

• Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов: Дексаметазон (Дексазон), триамцинолон (Полкортолон, Кенакорт);
• Глюкокортикоиды для местного применения:

Бетаметазон (Целестодерм  В, Целестон), дифлукортолона валерат,

клобетазон (Дермовейт), метилпреднизолона  ацепонат (Адвантан), мометазон (Элоком), флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар), флуокортолон (Ультралан), флуметазона пивалат (Локакортен, Лоринден);

• Глюкокортикоиды для ингаляционного применения:

Беклометазон (Бекломет, Бекотид), будесонид (Апулеин, Пульмикорт), флунизолид (Ингакорт), флутиказона пропионат (Фликсоназе, Фликсотид).

 

б) Препараты минералокортикоидов:

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА);

Флудрокортизон (Кортинефф);

 

в) Препараты антагонистов кортикостероидов:

Митотан (Хлодитан), аминоглутетимид (Мамомит, Ориметен), метирапон, спиронолактон (Альдактон, Верошпирон).

 

Синтетические производные  гидрокортизона.

Преднизолон (Преднизолона ацетат, Преднизолона гемисукцинат),

преднизон (Апо-преднизон), метилпреднизолон (Депо-медрол, Медрол,

Метипред, Солу-медрол, Урбазон) - используются преимущественно для оказания системного противовоспалительного, иммуносупрессивного и противошокового действия.

Преднизолон - широко применяемый глюкокортикоид средней продолжительности действия, хорошо проникающий через кожу и слизистые оболочки. Превосходит гидрокортизон по глюкокортикоидной активности, оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном оказывает менее выраженное минералокортикоидное действие.

Метилпреднизолон - обладает большей, по сравнению с преднизолоном, способностью накапливаться в воспаленных тканях, чем в нормальных. В отличие от преднизолона, метилпреднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей, поэтому он больше подходит для длительного приема. Может применяться для «пульс-терапии» глюкокортикостероидами при тяжелых, быстро прогрессирующих воспалительных заболеваниях. Пульс-терапия заключается во внутривенном введении очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30— 60 мин) 1 раз в день не более 3 суток.

Побочные эффекты  пульс-терапии метилпреднизолоном: гиперемия лица, изменение вкусовых ощущений, боли в мышцах и суставах, артериальная гипертензия, гипергликемия.

 

Препараты антагонистов кортикостероидов.

Митотан (Хлодитан), аминоглутетимид (Мамомит, Ориметен), метирапон, спиронолактон (Альдактон, Верошпирон).

Оказывают угнетающее действие на синтез гормонов коры надпочечников.

Митотан, аминоглутетимид - неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон и вызывающие снижение синтеза всех гормонально активных стероидов. Применение: при гормонально активной опухоли надпочечников, для лечения синдрома Иценко-Кушинга.

Аминоглутетимид применяется совместно с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукции эстрогенов и андрогенов у больных с карциномой молочной железы. В дозе 1 г в день препарат хорошо переносится, более высокие дозы обычно вызывают сонливость.

Метирапон - в малых дозах оказывает более селективное действие, угнетает синтез кортизола и кортикостерона, используется для диагностики и лечения синдрома Иценко-Кушинга.

Спиронолактон(Верошпирон) - селективный антагонист альдостерона, используется в качестве диуретика.

Показания к применению: отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками). Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - кратковременное предоперационное лечение. Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому лечению или в случае отказа от него). Миастения (вспомогательное ЛС). 
Диагностика гиперальдостеронизма. Гирсутизм, синдром поликистозных яичников, предменструальный синдром.

Побочные действия: тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз); мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения. 
При длительном применении - гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, огрубение голоса, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы, аллергические реакции (крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд). 
Передозировка: 
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и снижения АД. При гиперкалиемии - быстрое введение декстрозы (5-20% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости повторяют.

 

Вопрос №3

Препараты влияющие на функции  органов дыхания. Противокашлевые  средства. Муколитики. Классификация. Механизм действия. Показания, побочные эффекты.

 

Кашель - рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение верхних дыхательных путей, бронхов.

Рефлекторная  дуга кашлевого рефлекса:

- афферентная часть - специфические рецепторы слизистой гортани и бронхов;

- центр кашлевого рефлекса - в продолговатом мозге;

- эфферентную часть составляют дыхательные мышцы.