Автор работы: Пользователь скрыл имя, 26 Января 2014 в 16:06, контрольная работа
Гипотензивные средства - средства, снижающие артериальное дав¬ление вне зависимости от его исходного уровня.
Миотропные средства – сосудорасширяющие средства, основным механизмом их гипотензивного действия яв¬ляется снижение тонуса гладких мышц и расширение сосудов.
Вопрос №1
Гипотензивные средства. Классификация. Миотропные средства и средства, влияющие на ренин – ангиотензивную систему. Сравнительная характеристика препаратов, скорость развития эффекта, его продолжительность. Показания к применению, осложнения.
Гипотензивные средства - средства, снижающие артериальное давление вне зависимости от его исходного уровня.
Миотропные средства – сосудорасширяющие средства, основным механизмом их гипотензивного действия является снижение тонуса гладких мышц и расширение сосудов. Снижение тонуса сосудов достигается за счет различных механизмов: блокады кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов, активации калиевых каналов этих клеток, за счет действия на гладкомышечные клетки оксида азота, который высвобождается из молекулы вещества и др. Выделяют следующие группы:
а) Блокаторы кальциевых каналов;
Механизм действия: ионизированный кальций входит в клетку через потенциалзависимые кальциевы каналы L-типа, кальций в цитоплазме увеличивается, вступает в комплекс с кальмодулином, активируется киназа легких цепей миозина, за счет чего увеличивается их фосфорилирование – это приводит к взаимодействию актина и миозина, в результате – сокращение гладкой мускулатуры. При блокаде кальциевых каналов происходит всё наоборот, и в итоге – расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Производные дигидропиридина: нифедипин, нитрендипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин.
Нифедипин - быстрый гипотензивный эффект, для быстрого снижения артериального давления сублингвально или внутрь; при сублингвальном приеме он оказывает гипотензивное действие уже через 15 мин (при гипертензивных кризах). Действует 6-8 ч.
Короткодействующие формы нифедипина (Коринфар, Фенигидин) не рекомендованы для систематического применения. В этом случае применяют пролонгированные препараты нифедипина (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат СП) с замедленным высвобождением действующего вещества (действуют в течение 12 или 24 ч). Для систематического лечения гипертонической болезни применяют дигидропиридиновые производные длительного действия амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), лацидипин (Лаципил). Назначают 1 раз в сутки (24 ч).
Побочные эффекты производных дигидропиридина: тошнота, головокружение, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.
Верапамил и другие производные фенилалкиламина, и дилтиазем (производное бензотиазепина) вследствие большего сродства к кардиомиоцитам снижают силу и частоту сердечных сокращений (уменьшают сердечный выброс), что является существенным компонентом их гипотензивного действия. Так же оказывают сосудорасширяющее миотропное действие - умеренно расширяют артериальные сосуды (снижению артериального давления). В качестве антигипертензивных средств используются реже, чем производные дигидропиридина. Применение: антиаритмическое и антиангинальное средство.
Побочные эффекты верапамила: тошнота, головокружение, брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, отеки лодыжек, констипация.
б) Активаторы калиевых каналов:
Механизм действия: открытие АТФ- чувствительных калиевых каналов в мембране гладкомышечных клеток артерий, усиление выхода ионов калия, гиперполяризация мембраны данных клеток, которая способствует открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, снижение кальция в цитоплазме клеток, в результате снижение тонуса сосудов и снижение АД.
Препараты: миноксидил (Лонитен), диазоксид (Гиперстат);
Миноксидил - сильное сосудорасширяющее средство. Действие его заключается в образовании активного метаболита — миноксидила сульфата, воздействующего на калиевые каналы в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Применяют при тяжелых формах гипертензии, резистентных к другим антигипертензивным препаратам. Действует быстро, уже в первые дни лечения. Гипотензивный эффект до 24 ч.
Побочные эффекты: задержка натрия и воды, появление отеков; увеличение силы и частоты сердечных сокращений, головная боль; гипертрихоз.
Диазоксид - для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро (более 90% препарата связывается с белками плазмы). После введения гипотензивное действие развивается через 1 мин, максимальный эффект достигается через 2—5 мин. Длительность гипотензивного действия достигает 12 ч. Препарат задерживает в организме натрий и воду, а также мочевую кислоту.
Побочные действия: вызывает тахикардию, гипергликемию.
в) Миотропные препараты с другими механизмами действия: натрия нитропруссид (Ниприд), гидралазин (Апрессин), бендазол (Дибазол), магния сульфат.
Натрия нитропруссид - миотропное средство, влияющее на гладкомышечные клетки резистивных (артериальных) сосудов и на емкостные (венозные) сосуды. Донатор NО. Оксид азота выделяется из препарата и, активируя цитозольную гуанилатциклазу, вызывает повышение содержания цГМФ, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в клетке и снижению тонуса сосудов.
Применение: для быстрого снижения АД при гипертензивных кризах, при острой сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии при хирургических операциях. При одномоментном введении гипотензивное действие нитропруссида натрия продолжается в течение 1—2 мин, поэтому его вводят внутривенно капельно. Выводится препарат почками.
Побочные действия: рефлекторная тахикардия, головная боль, мышечные подергивания.
Гидралазин - действует преимущественно на гладкомышечные клетки артериол и мелкие артерии, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление и понижается артериальное давление. При этом рефлекторно увеличивается частота сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца.
Принимают внутрь и вводят внутривенно. Гидралазин хорошо всасывается из ЖКТ (около 90%), но метаболизируется при первом прохождении через печень. Скорость метаболизма гидралазина (активность метаболизирующего фермента) обусловлена генетически и значительно варьирует. Поэтому биодоступность гидралазина при приеме внутрь составляет около 30% у медленных ацетиляторов и 10% — у быстрых ацетиляторов. Максимальный эффект при приеме препарата внутрь достигается через 1—2 ч. Метаболизируется в печени с образованием нескольких активных метаболитов. Продолжительность действия 6-8 ч.
Побочные эффекты: тахикардия, задержка натрия и воды, отеки, диарея, анорексия, тошнота, рвота, головная боль.
Передозировка: развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.
Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином, входит в состав таблеток Адельфан-эзидрекс.
Бендазол и магния сульфат оказывают прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов. Расширяют сосуды, снижают артериальное давление, но гипотензивный эффект непродолжительный и выражен умеренно.
Бендазол (Дибазол) применяют обычно в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Показания к применению: Артериальная гипертензия, гипертонический криз. Спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. желудка, кишечника). Остаточные явления полиомиелита, периферического паралича лицевого нерва. При применении в высоких дозах: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, тошнота, головная боль.
Сульфат магния используют для внутримышечного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении существует риск угнетения дыхательного центра).
Средства, снижающие активность ренин-ангиотензивной системы.
Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса. При повышении ее активности часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина (выделяется юкстагломерулярными клетками почек) из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АТII), который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Так же ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов).
Препараты:
а) Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Механизм действия: ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикинина (из-за уменьшения его инактивации АПФ).
Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Препараты: каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эд-нит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).
Применение: артериальная гипертензия (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.
Каптоприл – обладает за счет ингибирования АПФ мощным вазоконстрикторным действием (уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II) ,также способствует увеличению концентрации брадикинина (сосудорасширяющая активность). При этом расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце. Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.
Применение: при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности. При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание препарата из ЖКТ в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч.
Побочные эффекты: сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление АД (увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание физиологического раствора), симптоматическая терапия. Возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.
Эналаприл (не содержит сульфгидрильной группы). Является пролекарством. В организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты: такие же, но реже, чем у каптоприла.
Передозировка: чрезмерное снижение артериального давления, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, ишемического инсульта или тромбоэмболических осложнений: судорог, ступора. При появлении соответствующих симптомов больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, что позволяет обеспечить большее поступление крови к головному мозгу, и как следствие, лучшую оксигенацию. В лёгких случаях показаны промывание желудка и приём внутрь солевого раствора, в более серьёзных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение 0,9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости — внутривенное введение ангиотензина II, гемодиализ.
Фозиноприл (Моноприл) - пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Периндоприл, рамиприл сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом.
б) Ингибиторы вазопептидаз: Омапатрилат;
Механизм действия: блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Итог: ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазодилатирующих систем происходит устранение дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями. Продолжительность действия более 24 ч. Принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давление. Применение: для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея.
При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.
в) Блокаторы ангиотензиновых AT -рецепторов:
Препараты: лозартан (Козаар), ирбесартан (Апровель), валсартан.
Механизм действия: препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек (хорошо переносимы). Применение: для длительного лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.