Изменение Суточного профиля артериального давления в исследуемых группах на фоне лечения

 

Изменение параметров СПАД у больных, получавших терапию метопрололом, представлено в таблицах 22. Снижение суточного  ССАД отмечалось к 1-му месяцу лечения. ). У пациентов, получавших монотерапию  метопрололом, снижение параметра составило 13,3%. К 6-му месяцу исследования суточное ССАД снизилось на 19,4%. При дальнейшем наблюдении снижения суточного ССАД не отмечалось (p>0,05).

 

 

 

 

 

Таблица 22.

Показатели СПАД у больных, получавших монотерапию метопрололом (M±m), n=25.

Показатели	До лечения	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Суточные
ССАД (мм рт. ст.)	160,8±4,9	139,5±3,8***	129,6±2,4***	130,2±3,9***
СДАД (мм рт. ст.)	101,9±4,8	91,3±2,9***	83,5±4,0***	83,9±3,3***
ИВСАД (%)	93,9±4,7	66,8±11,5***	37,7±6,5***	41,3±11,2***
ИВДАД (%)	86,0±6,9	70,5±10,2*	49,2±13,9***	47,2±12,3***
ИПСАД (мм рт. ст.)	28,4±5,0	9,4±2,1***	4,0±1,3***	4,8±1,7***
ИПДАД (мм рт. ст.)	17,6±4,4	8,7±2,1**	5,2±2,0***	5,1±2,1***
Максимальное САД (мм рт. ст.)	201,6±7,4	174,2±6,7***	171,0±7,5***	165,3±5,0***
Максимальное ДАД (мм рт. ст.)	128,4±4,6	118,0±3,7**	108,8±4,8***	110,9±3,4***
Дневные
ССАД (мм рт. ст.)	164,8±4,7	143,9±4,6***	135,2±3,2***	134,9±3,6***
СДАД (мм рт. ст.)	105,4±4,8	94,2±3,5***	87,9±4,6***	87,1±2,9***
ИВСАД (%)	92,3±7,4	64,4±14,0**	34,5±11,2***	36,8±11,7***
ИВДАД (%)	89,3±6,1	67,4±13,1**	48,2±15,4***	43,8±12,2***
ИПСАД (мм рт. ст.)	26,1±5,0	8,4±2,4***	6,5±6,2***	3,7±1,6***
ИПДАД (мм рт. ст.)	17,1±4,5	7,4±2,2***	5,2±2,8***	3,4±1,2***
Ночные
ССАД (мм рт. ст.)	152,2±6,6	129,5±3,8***	119,2±3,1***	120,7±4,7***
СДАД (мм рт. ст.)	93,8±4,9	84,6±3,3**	75,4±3,6***	78,1±4,4***
ИВСАД (%)	97,8±3,9	78,0±11,2**	45,4±10,5***	53,8±16,4***
ИВДАД (%)	88,3±8,2	79,7±11,1	52,2±15,8***	56,8±15,5**
ИПСАД (мм рт. ст.)	32,7±6,6	11,3±3,0***	4,4±2,1***	6,5±2,4***
ИПДАД (мм рт. ст.)	18,3±5,1	11,0±3,1*	5,7±2,2***	7,6±3,7**
Достоверность отличий по сравнению  с исходными показателями: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001.

 

Дневное ССАД к 1-му месяцу лечения  уменьшилось на 12,7% (p<0,001). К 6-му месяцу исследования снижение параметра составило 18,0%. При последующем лечении уровень дневного ССАД не изменился (p>0,05).

 

Рисунок 18. Изменение суточного  ССАД у больных, получавших терапию метопрололом (% от исходного).

 

Суточный СДАД снизился у пациентов, получавших монотерапию метопрололом, к 1-му месяцу исследования на 10,4% (p<0,001). К 6-му месяцу лечения уровень суточного СДАД уменьшился на 18,0% и при дальнейшем наблюдении не изменялся (p>0,05). Уровень суточного СДАД в основной и контрольной группах на всех этапах исследования не отличался (p>0,05).

Рисунок 19. Изменение суточного  СДАД у больных, получавших терапию  метопрололом (% от исходного).

 

Дневной СДАД у больных, получавших монотерапию метопрололом, к 1-му месяцу наблюдения снизился на 10,6%, к 6-му – на 16,6%. При последующем наблюдении дневное СДАД не изменялось (p>0,05).

Снижение ночного СДАД к 1-му месяцу лечения составило 9,7%, к 6-му месяцу ночное СДАД уменьшилось на 19,6% (p<0,001). При дальнейшем лечении уровень ночного СДАД во всех группах не изменился (p>0,05).

Снижение максимального САД (рисунок 24) у больных, получавших терапию  только метопрололом, составило к 1-му месяцу наблюдения - 13,6%, к 6-му месяцу - 15,2%. К 8-му месяцу исследования максимальное САД, в сравнении с 6-м месяцем терапии, не изменилось (p>0,05).

 

Рисунок 24. Изменение максимального  САД у больных, получавших терапию  метопрололом (% от исходного).

 

Изменение максимального ДАД представлено на рисунке 25. К 1-му месяцу исследования максимальное ДАД уменьшилось на 8,1% (p<0,01), к 6-му месяцу снижение максимального ДАД составило 15,3%.  При дальнейшем исследовании изменения индекса во всех группах выявлено не было (p>0,05).

Рисунок 25. Изменение максимального  ДАД у больных, получавших терапию  метопрололом (% от исходного).

Изменение степени ночного  снижения в исследуемых группах

В каждой группе больных в ходе исследования определялось число лиц  с нормальной (дипперы), недостаточной (нондипперы), повышенной (гипердипперы) степенью ночного снижения АД, а также с устойчивым повышением ночного АД (найтпикеры).

В таблице 31 показано число больных  в исследуемых группах с различными типами ночного снижения САД на фоне лечения.

	Тип ночного снижения САД	До лече-ния	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Метопролол	найтпикеры	2	1	1	1
	нондипперы	9	10	8	9
	дипперы	8	8	8	9
	гипердипперы	1	1	3	1

 

В группе, где проводилось лечение  метопрололом, число лиц  с нормальной СНССАД к 1-му и 6-му месяцу исследования оставалось неизменным и лишь к 8-му месяцу наблюдения увеличилось на одного человека. Число найтпикеров снизилось к 1-му месяцу лечения на одного человека и в дальнейшем не изменялось. Число нондипперов и гипердипперов в течение исследования незначительно колебалось, но к 8-му месяцу наблюдения оставалось таким же, как до начала лечения.

Число больных в исследуемых  группах с различными типами ночного  снижения ДАД на фоне лечения представлено в таблице 32.

В группе, где проводилась монотерапия метопрололом, число лиц с устойчивым повышением ночного ДАД к концу исследования не изменилось, число нондипперов и гипердипперов увеличилось на два человека, а число больных с нормальной СНСДАД уменьшилось на четыре человека.

Изменение числа больных в исследуемых группах с различными типами ночного снижения ДАД на фоне лечения.

	Тип ночного снижения ДАД	До лече-ния	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Метопролол	найтпикеры	2	2	0	2
	нондипперы	6	9	8	8
	дипперы	12	6	9	8
	гипердипперы	0	3	3	2

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при гипертонической  болезни во многом обусловлено развивающейся  эндотелиальной дисфункцией и сопутствующей  ей активацией процессов СРО. Поэтому  восстановление нормальной функции  сосудистого эндотелия является одной из главных задач лечения гипертонической болезни.

Было проведено исследование влияния  препарата эгилок (метопролола тартрат, таблетки по 25, 50, 100 мг, Эгис фармацевтический завод, Венгрия) на дисфункцию эндотелия  у больных гипертонической болезнью в результате которого выявлено нижеследующее.

Прирост диаметра плечевой артерии  в пробе с реактивной гиперемией не изменился на всех этапах наблюдения. 

При монотерапии метопрололом изменений  концентрации ДК в сыворотке крови  не произошло на всех этапах исследования. Антиоксидантные свойства метопролола в нашем исследовании оказались достаточно слабыми. Тем не менее, полученные нами результаты умеренного влияния  β-адреноблокаторов на процессы СРО являются достаточно неожиданными. В целом ряде работ было отмечено достаточно ощутимое снижение продуктов ПОЛ крови у больных гипертонической болезнью на фоне терапии β-адреноблокаторами.

При этом селективные β-адреноблокаторы  оказывали более устойчивое воздействие  на процессы ПОЛ, вероятно, за счет отсутствия способности увеличивать при длительном приеме содержание в крови триглицеридов, являющихся источником свободных жирных кислот, которые, в свою очередь, служат наиболее легким субстратом СРО. С другой стороны, опосредованный антирадикальный эффект β-адреноблокаторов обусловлен их непосредственным анитиадренергическим воздействием, так как активация симпатоадреналовой системы сопровождается развитием оксидативного стресса.

Суточное, дневное и ночное ССАД снизилось во всех группах, где применялся метопролол, уже к 1-му месяцу лечения (p<0,001).

Уменьшение суточного, дневного и  ночного СДАД отмечалось во всех группах, где применялся метопролол, к 1-му месяцу лечения (p<0,01). После отмены цитопротекторов  увеличения параметров не произошло. В  группах, где в качестве гипотензивного средства применялся метопролол, снижение максимального САД и максимального ДАД произошло к 1-му месяцу лечения (p<0,01). В группах, где проводилась монотерапия метопрололом существенного изменения числа больных с различными типами ночного снижения САД на фоне лечения не произошло. Среди пациентов, принимавших метопролол, число лиц с устойчивым повышением ночного ДАД не изменилось.

Таким образом, монотерапия метопрололом, не оказала существенное влияние на функцию эндотелия.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

 

1. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов и др. // Российский кардиологический журнал. – 2006. – №4. – С. 45–50.
2. Бова, А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л. Трисветова // Гедеон Рихтер в СНГ. – 2001. – №4. – С. 13–15.
3. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно–сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. – М., 2001. – 86 с.
4. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. – 2001. – Т.41, №5. – С. 100–104.
5. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно–сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. – 2001. – №3. – С. 9–14.
6. Ваулин, Н.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: фокус на небиволол / Н.А. Ваулин // Системные гипертензии. – 2009. – №1. –C. 11–14.
7. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев // Биохимия. – 1998. – Т.63, №7. – С. 976–983.
8. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология. – 1998. – № 6. – С. 4–19.
9. Депонирование оксида азота в сердечно–сосудистой системе / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Известия РАН. Сер. биологич. – 2002. – №5. – P. 595–606.
10. Задионченко, В.С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. – 2002. – Т.10, №1. – С. 11–15.
11. Иванов, С.Г. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции / С.Г. Иванов, М.Ю. Ситникова, Е.В. Шляхто // Кардиология СНГ. – 2006. – №4. – C. 267–270.
12. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно–сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестн. РАМН. – 2000. – №4. – С. 16–21.
13. Манухина, Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2003. – №4. – С. 26–30.
14. Небиеридзе, Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. – 2006. – Т.14, №2. – С. 127–131
15. Некрутенко, Л.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом–ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипертензия. – 2004. – Т.10, №1. – С. 28–32.
16. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская и др. // Кардиология и сердечно–сосудистая хирургия. – 2009. – № 1. – С. 4–9. 
17. Омельяненко, М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко. – Иваново - М., 2008. –112 с
18. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно–сосудистого риска / Т.Н. Тимофеева, С.А. Шальнова, В.В. Константинов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – №6, ч. 1. – С. 15–24.
19. Результаты мониторинга артериальной гипертонии среди населения России с 2003–04 по 2005–07гг / Т.Н. Тимофеева, В.В. Константинов, В.М. Иванов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. – 2008. – №6. – Прил. 1. – С. 75.
20. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Л.А. Александрова, И.В. Емельянов и др. // Артериальная гипертензия. – 2003. – Т.9, №6. – С. 202–205.
21. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 1999. – №2. – С. 51–54.
22. Туев, А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения / А. В. Туев, Л. А. Некрутенко. – Пермь, 2001. – С. 156–161
23. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия – причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Русский медицинский журнал – 2001. – Т.9, №2 . – С. 88–90. .
24. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. – 2002. – № 2. – С. 45–49.
25. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // CONSILIUM–MEDICUM. – 2001. – Т.3, №2. – С. 61–65.
26. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells / H. Kato, M. Shichiri, F. Marumo, Y. Hirata // Endocrinology. – 1997. – Vol. 138(6). – P. 2615–2620.
27. Azurna, H. Endothelium–dependent inhibition of platelet aggregation / H. Azurna, M. Ishikawa, S. Sekizaki // Brit. J. Pharmacol. – 1986. – Vol. 88. – P. 411–415.
28. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. – 2006. – Vol. 113. – P. 1708–1714.
29. Furchgott, R.F. Endothelium–derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. – 1989. – Vol. 3(9). – P. 2007–2018.
30. Furchgott, R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. – 1980. – Vol. 288. – P. 373–376.
31. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure / M. Keith, A. Geranmayegan, M.J. Sole et al. // Jam. Coll. Cardiol. – 1998. – Vol. 31. – P. 1352–1356
32. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konishi, C. Su // Hypertension. – 1983. – Vol. 5. – P. 881–886.
33. Mak, S. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts / S. Mak, G.E. Newton // Chest. – 2001. – Vol. 120. – P. 2035–2046.
34. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Medicographia. – 1999. – Vol. 21(1). – P. 22–29.
35. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. Suppl. – 1996. – Vol. 14(5). – P. 83–93.
36. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. – 1996. – Vol. 39. – P. 229–238.