Государственный контроль качества лекарственных средств

Содержание указанных стандартов отличается друг от друга.

ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или  описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых  показателей и методов испытаний  конкретной ЛФ или описание методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам. ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства (с учетом его ЛФ), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС, а  на иммунобиологические препараты  -Национальным органом контроля МИБП.

ОФС и ФС составляют Государственную  фармакопею (ГФ), которая издается Минздравом РФ и подлежит переизданию каждые 5 лет.

ФСП - это стандарт качества, который  содержит перечень показателей и  методов контроля качества ЛС, производимых конкретным предприятием, учитывающий  особенности технологии данного  предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном  порядке. Разрабатывается ФСП с  учетом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок действия ФСП устанавливается с  учетом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность стандартов норм качества в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут  руководители учреждений-разработчиков  и предприятий-производителей данного  ЛС.

Организацией-держателем подлинников  ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников ФСП является также  соответствующее предприятие-производитель  или организация-разработчик.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Качество лекарственных препаратов.

2.1.Управление качеством.

Под качеством лекарства не подразумевается, насколько эффективно действующее  вещество препарата, облеченное в определенную лекарственную форму, воздействует на болезнь. Это называется эффективностью лекарства. Под качеством лекарства понимается, насколько точно реальное содержимое серийно произведенного препарата соответствует заявленному составу, который, в свою очередь, должен соответствовать стандарту, одобренному государством.

Высокое качество лекарства подразумевает:

-высокую химическую чистоту  действующего вещества (примеси  есть всегда, вопрос в том, сколько  их в процентном отношении  к общему составу и нет ли  среди них вредных даже в  очень малых количествах);

-точное соответствие содержания  действующего вещества заявленному  (например, устаревшее оборудование  не может обеспечить точность  дозировки при серийном изготовлении  или недобросовестные производители  могут "экономить" на содержании  действующего вещества и лечебный  эффект лекарства может снижаться  - что не только наносит потребителям  финансовый ущерб, но и может  быть попросту опасно для здоровья);

-высокое качество и безопасность "наполнителей" (большинство лекарственных  форм состоит не только из  действующего вещества, но и из  дополнительных ингридиентов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм - так называемого "механизма доставки");

-качество упаковки, соответствие  реальной и заявленной даты  производства, правильность транспортировки  и хранения (большинство химических  веществ с течением времени  трансформируется, например, распадется, улетучивается, вступает в химические  реакции от воздействия температуры,  света, кислорода и влаги атмосферы и т.п.).

Система обеспечения качества (система  качества) при производстве лекарственных  средств должна гарантировать следующее:

I. Лекарственные средства разработаны  с учетом требований настоящего  стандарта и требований к работе  лабораторий.

II. На все производственные и  контрольные операции разработана  документация в соответствии  с настоящим стандартом.

III. Ответственность и обязанности  всех работников четко определены.

IV. Предусмотрены меры, обеспечивающие  производство, поставку и использование  исходных и упаковочных материалов, соответствующих заданным требованиям.

V. Контроль промежуточной продукции  и технологического процесса (внутрипроизводственный  контроль), аттестация (валидация) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.

VI. Производство и контроль готовой  продукции соответствуют утвержденным  инструкциям (методикам).

VII. Реализация лекарственных средств  до выдачи Уполномоченным лицом  разрешения на выпуск исключена.  Уполномоченное лицо должно подтвердить,  что каждая серия продукции  произведена и проверена в  соответствии с установленными  требованиями.

VIII. Существующая система мер  обеспечивает уровень качества  лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.

IX. Порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.

 

 

 

 

 

 

2.1.Контроль качества

Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции  должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и  запрещать использование исходного  сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения  соответствия качества установленным  требованиям. Цель контроля качества - не допустить к использованию  или реализации материалы или  продукцию, не удовлетворяющие требованиям  качества. Служба контроля качества выполняет  исследования, проверки и участвует  в принятии любых решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом обеспечения контроля качества является независимость отдела контроля качества.

На каждом предприятии, выпускающем  лекарственные средства, должен быть отдел контроля качества, независимый  от других подразделений. Руководитель этого отдела должен иметь необходимый  опыт и квалификацию. К отделу контроля качества относятся одна или несколько  контрольных лабораторий. Для выполнения своих функций отдел должен быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами.

Основные обязанности начальника отдела контроля качества изложены выше. На отдел возлагаются также обязанности  по разработке, аттестации (валидации ), внедрению всех инструкций (методик) по контролю качества; хранению контрольных образцов матери.

Основные требования к  контролю качества

1.Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в случае необходимости.

2.Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.

3.Проведение испытаний аттестованными (валидированными) методами.

4.Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

5.Подтверждение того, что готовая продукция содержит активные ингредиенты по качественному и количественному составу, соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакована и маркирована.

6.Оформление протоколов проверки исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, их анализ и сравнение со спецификациями. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и анализ отклонений от установленных требований.

7.Получение разрешения на продажу или поставку любой серии продукции только после подтверждения Уполномоченным лицом ее соответствия регистрационному досье.

8.Сохранение достаточного количества образцов исходных материалов и продукции для возможной проверки в случае необходимости. Образцы продукции следует хранить в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.

 

 

 

 

 

 

3. Внутриаптечный контроль.

3.1. Показатели качества      

Кроме требований к качеству лекарственных  субстанций и вспомогательных веществ  нормативные документы содержат непосредственно нормируемые показатели качества различных лекарственных форм и препаратов:

-показатели  качества на стадиях изготовления, например однородность(порошки, мази, суппозитории и др. ); размер частиц (порошки, мази суспензионные);отсутствие механических включений (растворы для  инъекций, офтальмологические растворы )-согласно общим статьям ГФ, приказам и инструкциям Минздрава России;  

-показатели  качества изготовленного препарата: например, отклонение в массе порошков, объеме микстур и других лекарственных  форм- согласно приказу Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.1997 №305; время полной деформации или растворения суппозиториев- в соответствии с общей статьей ГФ; распадаемость пилюль -согласно общей статье  ГФ Х и др. документам(ФС, приказы, инструкции).

 

3.2. Виды контроля. 

В аптеках контроль качества проводят провизор-технолог и провизор-аналитик, в соответствии с Приказом МЗ РФ от16 июля 1997г. №214 «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеках».  В соответствии с приказом внутриаптечный контроль включает следующие виды:

1.Письменный (который подтверждается паспортом  письменного контроля ППК). Паспорт  выписывают после изготовления (не  дозированных лекарственных форм- микстур, мазей, суспензий, эмульсий и др.) или до распределения на дозы (дозированных лекарственных форм- порошков, суппозиториев, пилюль) или одновременно с изготовлением (если изготавливает и контролирует препарат один и тот же специалист). ППК сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготоки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных  работ;

2.Опросный - устный опрос фармацевта или провизора-технолога по качественному и количественному составу прописи, но не позднее чем после пяти препаратов;

3.Физический,при этом проверяют следующие  показатели: соответствие объема, размера,  формы, массы (отдельных доз  и всего препарата в целом); температуру плавления, время распадаемости, растворимость, время деформации и др. Результаты физического контроля регистрируются в журнале.;

4.Химический  состоит в качественном («Испытание  на чистоту и допустимые пределы  примесей») и количественном анализе («Количественное определение») изготовленного препарата, а также по показателям «Подлинность».      

Качественному анализу подвергаются обязательно: вода очищенная, вода для инъекций; все лекарственные средства, концентраты  и полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату; концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении; лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке и внутриаптечная заготовка.     

Качественному анализу подвергаются выборочно: лекарственные  формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, у каждого фармацевта в течение всего рабочего дня, но не менее 10 процентов от общего количества изготовленных лекарственных форм.     

В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения  и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.     

Источники примесей в лекарственном средстве разнообразны. Различают два типа примесей. Примеси «наследственные» попадают в ЛС из плохо очищенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате «Кислота борная» (Acidum boricum) могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси «приобретенные» образуются при несоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность.      

Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некоторых допустимых примесей осуществляют с помощью эталонных растворов. Эталонный метод основан на наблюдении в одинаковых условиях окраски или  мутности, возникающих под действием  какого-либо реактива на испытуемое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет собой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколориметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают результаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов.