Генетические аномалии

   Геномный импринтинг - новое явление, открытое благодаря успехам молекулярной генетики. Он означает различную экспрессию генетического материала (гомологичных аллелей) в хромосомах в зависимости от отцовского или материнского происхождения, т.е. свидетельствует о влиянии родителей на фенотип ребенка. До настоящего времени считалось, что вклад в проявляемость (экспрессию) генов отца и матери равноценен. По сути геномный импринтинг - это половой и тканевозависимый

сложный модификатор генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского  происхождения..

   Унипарентальная (однородительская) дисомия - наследование обеих хромосом только от одного из родителей. В течение многих лет считалось, что такое наследование невозможно. Лишь с помощью молекулярно-генетических маркеров удалось доказать

возможность однородительской дисомии. Природа 

 

10

унипарентальной дисомии  окончательно не выяснена, однако установлено, что она обязана своим происхождением ряду генетических и биохимических  нарушений.

   Следует отметить, что с помощью обычного исследования хромосомного состава кариотипа выявить микроделецию или унипарентальную дисомию невозможно. Для этого применяются специальные цитогенетические и молекулярно-генетические методы - прометафазный анализ, использование ДНК-маркеров определенных участков хромосомы 15 (исследование процессов метилирования) и др. На сегодняшний день синдромы Прадера - Вилли и Ангельмана служат общепринятой моделью для изучения новых в клинической генетике и сложных явлений - геномного импринтинга и унипарентальной дисомии.

   Установлено, что синдром Прадера - Вилли может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них - микроделеция хромосомы 15 (15q11.2-q13), которая всегда отцовского происхождения. Второй - материнская изодисомия, т.е. когда обе хромосомы 15 получены от матери. Развитие синдрома Ангельмана, наоборот, связано с микроделецией того же участка хромосомы 15, но материнского происхождения, или отцовской изодисомией. Возможные механизмы представлены на схеме (рис. 1). Большинство (около 70%) случаев синдрома Прадера - Вилли обусловлено микроделецией, остальные - дисомией. При этом обращает на себя внимание отсутствие клинических различий между больными с микроделецией и изодисомией.

   Дети с синдромом Прадера - Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в асфиксии. В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание. В течение заболевания можно выделить две фазы: первая - свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов - Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка.    Вторая - наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются полифагия, постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах

конечностей. Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти

больных диспропорционально маленькие - акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков - гипоплазия полового члена, мошонки, крипторхизм, а у девочек - недоразвитие половых губ и в 50% случаев - матки). Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто

 

11

диагностируется микроцефалия. Психомоторное развитие отстает  от возрастной нормы - коэффициент интеллектуального  развития - от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Речь затруднена, словарный запас  уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, судороги, страбизм.

  Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, сколиоз, эктропион (выворот века), глаукома. Нередко развитие сахарного диабета, который с возрастом имеет тенденцию к улучшению. Продолжительность жизни больных может достигать 60 лет и более.

   Согласно данным литературы, патогенез синдрома Прадера - Вилли до настоящего времени остается малоисследованным. Высказываются предположения, что ожирение у больных обусловлено значительным (более чем в 10 раз) усилением синтеза жира из ацетата и крайне низкими процессами липолиза.

   Терапия синдрома Прадера - Вилли окончательно не разработана. По данным литературы, комплекс лечебных мероприятий включает лишь диету с ограничением жиров и углеводов и препараты, способствующие формированию вторичных половых признаков (гонадотропины).

   Ниже приводится одно из собственных клинических наблюдений синдрома Прадера - Вилли, обусловленного материнской изодисомией.

   Оля И. 4 лет 8 мес. (рис. 2) поступила в клинику врожденных и наследственных заболеваний Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ с жалобами на задержку психического развития, моторную неловкость, ожирение. Девочка от молодых родителей, русских по национальности, не состоящих в кровном родстве и не имеющих профессиональных вредностей. Матери ребенка 27 лет, здорова. В родословной по ее линии встречаются случаи недифференцированной олигофрении, артропатии. Отцу 30 лет, страдает конституционально-экзогенным ожирением. У его родственников также зарегистрированы ожирение, сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Девочка от первой желанной беременности, протекавшей с угрозой

прерывания в первой половине. В последнем триместре мать отмечала слабое шевеление плода. Роды в срок, путем кесарева

сечения из-за слабости родовой  деятельности. Ребенок родился без  признаков асфиксии. Масса и длина  тела при рождении 3400 г и 51 см соответственно. На первом году жизни у девочки отмечались чрезмерная вялость и диффузная мышечная гипотония. По этому поводу находилась под наблюдением невропатолога с диагнозом

 

12

перинатального повреждения  ЦНС. Получала повторные курсы восстановительной  терапии. Раннее моторное развитие протекало  с незначительной задержкой: голову стала держать с 2,5 мес жизни, сидеть - с 8 мес жизни, ходить - с 1 года 2 мес. Однако обращало на себя внимание отставание в приобретении речевых навыков. Фразовая речь появилась у ребенка  только после 4 лет. Словарный запас  беден. С 1,5 лет развился повышенный аппетит, стала нарастать масса тела, которая в 2 года расценивалась уже как ожирение I-II степени. Характер заболевания для врачей оставался неясным. Для уточнения диагноза девочка была направлена в генетическую клинику института. При поступлении обращали на себя внимание дисгармоничные показатели физического развития ребенка: длина тела 110 см (соответствовала 75-й центили), масса 24 кг (выше 97-й центили), что свидетельствовало об ожирении II-III степени; при этом кисти и стопы больной были непропорционально малых размеров, т.е. имела место акромикрия. На коже живота - гемангиома округлой формы, размером 8-10 см.

Психическое развитие ребенка  соответствовало олигофрении в  степени дебильности. Коэффициент  интеллектуального развития равен 67 ед. (при норме 85-115 ед.). Девочка  малоподвижна, поведение не эмоциональное, речь обеднена, дизартрична. Невропатологом констатирована умеренная мышечная гипотония. Очаговой неврологической  симптоматики не выявлено. Электроэнцефалография зарегистрировала общемозговые изменения биоэлектрической активности в виде дезорганизации и замедления основного ритма. Данные эхоэнцефалоскопии и офтальмоскопии без отклонений от нормы. Компьютерная томография головного мозга выявила наличие умеренной наружной гидроцефалии, а также кисты размером 2 мм в передних отделах правой височной доли. Электромиография не зарегистрировала признаков нервно-мышечного поражения. При ультразвуковом сканировании анатомических аномалий внутренних органов не обнаружено. Электро- и эхокардиограммы без патологии. При рентгенологическом исследовании костной ткани не выявлено отклонений от нормы. Клинико-биохимические показатели анализов крови и мочи свидетельствовали об отсутствии

воспалительных процессов  в организме и нормальном состоянии  белкового и минерального обмена. Однако проведение

стандартного глюкозотолерантного  теста показало скрытую инсулярную недостаточность: сахарная кривая носила плоский и двугорбый характер, а гликемия не пришла к исходному  уровню че-рез 2,5 ч с момента нагрузки глюкозой.

Совокупность полученных результатов позволила констатировать

 

13

нерезкие нарушения биоэнергетического метаболизма, что обосновывает целесообразность проведения в дальнейшем морфологического анализа состояния митохондрий  мышечной ткани. Необходимо подчеркнуть, что в литературе отсутствуют  сведения об исследовании биоэнергетического обмена у больных с синдромом  Прадера - Вилли.

Таким образом, совокупность фенотипических признаков у ребенка  полностью соответствовала клинике  синдрома Прадера - Вилли.

Комплекс медикаментозного лечения был дополнен занятиями  с логопедом. Катамнестическое обследование через 4 мес показало существенную положительную динамику общего состояния девочки. Уменьшилась моторная неловкость, улучшился мышечный тонус, заметные изменения произошли в психологическом статусе, особенно в речевой (расширился словарный запас), эмоционально-волевой (улучшились память и внимание, повысилась работоспособность) сферах, увеличился объем педагогических знаний и навыков самообслуживания (рис. 3).

Динамика развития ребенка  позволяет прийти к заключению, что  внедрение предложенного комплекса  лечебно-педагогических мер может  способствовать эффективному лечению  детей с синдромом Прадера - Вилли  и возможности их социальной интеграции в общество.

 

Загадки людей-феноменов

 

В огромном собрании удивительных людей-феноменов встречаются совершенно непостижимые для науки генетические аномалии...  Человек-курица.     В 1986 году врач Дитмар Мюллер обнаружил в краеведческом музее небольшого городка Вальденбурга заспиртованного уродца из кунсткамеры XVIII века: среди прочих экспонатов хранился недоразвитый плод человека-курицы. Заинтригованный доктор Мюллер принялся за раскопки в архивах и выяснил следующее. В 1735 году в саксонском городке Тауха у супругов Андреаса и Иохан-ны-Софии Шмидт должен был родиться четвертый ребенок. Матери было 28 лет, отцу - 38. На восьмом месяце у Иоханны- Софии случились преждевременные  роды. Когда родился ребенок, родители пришли в ужас. Он скорее был похож  на курицу, чем на человека. В семье  подрастало трое здоровых, нормальных детей, и вдруг такой уродец! Врач Готлиб Фридеричи из Лейпцига увековечил для потомства уродливое тельце ребенка и поместил его   14 в банку со спиртом, а затем  подробно описал уникальный случай в  трактате, получившем на латыни название "Редчайший человеческий монстр". Подробное описание плода завершила  фраза врача: "Грядущие поколения  медиков, которые будут знать  больше нас, разгадают эту загадку  природы".Однако и спустя 250 лет  тайна странного человека-курицы не разгадана. Рентгеновские снимки и компьютерные программы, сделанные  доктором Мюллером, не прояснили причины  появления на свет уродца.   Члены "Синдром-клуба" (Берлин), где собираются видные эксперты по аномалиям в организме человека, не смогли найти этому разумного объяснения. Список анатомических аномалий в данном случае огромен: у плода сильно увеличена печень, череп имеет клеверовидную форму, нет ушей, крохотная нижняя челюсть, необыкновенной длины пальцы на руках и ногах, ногти скорее напоминают когти и, наконец, невиданных размеров сердце. Ученым Берлина и Гейдельберга, занимающимся генным анализом, пока удалось установить только пол человека-курицы. Это девочка. В свое время Готлиб Фридеричи ошибся, решив, что перед ним мальчик.

Феномен третьего глаза.

   Китайские офтальмологи обследовали 25-летнего жителя провинции Фуцзянь, наделенного от природы тремя глазами. 
Феномен (третий из описанных в науке) обнаружил доктор Чжэн Ичсун, проводивший профилактическое обследование нескольких групп инвалидов. Лишний глаз у молодого человека, имя которого не сообщается, находится на левом виске и внешне не отличается от остальных двух. Есть зрачок, веко, бровь, слезная железа. Но сам глаз незрячий. По свидетельству родных, юноша вообще плохо видит с рождения.

Человек-дерево

  В индонезии появился человек - дерево. Рыбак по имени Деде пустил корни. из за неизвестной болезни на его коже появились гигантские бородавки, которые до неузнаваемости деформировали  руки и ноги. Тело индонезийца больше похоже на спутанные корни тропического растения. Несмотря на то, что эти симптомы появились  еще в ранней юности, после ранения колена,

местные медики так  и не смогли ему помочь. Надежда на избавление появилась у Деде только сейчас. Американский врач-

дерматолог, случайно узнав о странной болезни, сделал анализ крови индонезийца и нашёл  зловредный вирус. Им оказалась обычная  папиллома. Теперь медик обещает  вылечить Деде с помощью витаминных инъекций.

 

15

Украинец  Леонид Стаднюк - возможно, самый высокий  человек в мире, его рост 2 метра 53 см (8 футов 5,5 дюймов). 

   Украинец Леонид Стадник стал самым высоким человеком в мире. Сейчас Леониду 35 года, и рост его составляет 253 см - это на 17 см выше, чем рост рекордсмена Книги Гиннеса тунисца Радхуана Чарбиба, который пока считается самым высоким среди живых людей. Рост украинца Леонида Стаднюка сотрудниками Книги рекордов официально пока не зарегистрирован. Но к Леониду приезжали составители украинской Книги рекордов, диплом привезли: мол, вы – самый высокий человек, пообещали подать его документы в Книгу Гиннесса.  Леониду Стаднюку не повезло – он родился в селе Подолянцы (Житомирщина) практически под Чернобылем. Родители Леонида Стадника не отличались высоким ростом. Рост его отца 1,73 метра, а матери - 1,52 метра. В детстве Леонида тоже нельзя было назвать особенно крупным. Ветеринар, спортсмен, школу окончил с золотой медалью, вуз с красным дипломом, а работать не может, коровы его пугаются.  Стадник начал расти в возрасте 14 лет. Леонид считает, что во всем виноваты врачи, нашедшие в 13 лет у него в мозгу доброкачественную опухоль, которые удалили ее, задев при этом гипофиз. В результате которой у него нарушилась секреция и обмен веществ. С тех пор Стаднюк начал быстро расти. К тому моменту, когда Стадник получил образование ветеринара и начал работать, его рост достиг 2,03 метра.  По словам украинского "Гулливера", в школе он сидел на первой парте из-за того, что был самым маленьким в классе. Позже, особенно с 14 лет, начал расти "как на дрожжах". На медкомиссии в военкомате врачу не хватило планки, чтобы измерить рост Леонида. Но военные врачи забраковали Леню даже не из-за роста, а из-за плоскостопия – размер обуви 60-й. Если Стадник будет расти такими темпами и дальше, он сможет превзойти рекорд Роберта Вадлоу, который со своим ростом в 272 см считается самым высоким человеком в истории человечества. Однако самого его подобная перспектива не радует: год от года жить ему все труднее. Живет Стадник в селе под Житомиром в 200 км к западу от столицы Украины Киева и выбирается оттуда крайне редко. Единственное средство передвижения Леонида - лошадь, на которой он и путешествует в соседние села. "Автобус - это не для