Дженерики. Взаимодействие ЛС

Лекарственное средство

Взаимодействующее лекарственное средство

Вид, уровень, механизм и результат взаимодействия

Клонидин

Индометацин и его аналоги

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Снижение синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Уменьшение гипотензивного эффекта.

Производные пиразолона (фенилбутазон)

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Задержка ионов Na+ и воды. Уменьшение гипотензивного эффекта

ГКС

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Задержка ионов Na+ и воды. Уменьшение гипотензивного эффекта.

Тиазидные и ―петлевые диуретики

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Экскреция ионов К+, Na+ и воды. Усиление гипотензивного эффекта.

Этиловый спирт

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия – ЦНС. Суммация эффектов. Увеличение седативного эффекта, снижение внимания.

Ингибиторы МАО

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Стимуляция центральных α2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов ослабляется повышением уровня катехоламинов в синаптической щели за счет торможения их распада и повышения чувствительности рецепторов к ним. Возможность развития гипертонического криза.

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - ЦНС (вазомоторные центры). Суммация эффектов стимуляции постсинаптических α2-адренорецепторов тормозных структур головного мозга и уменьшения симпатической импульсации к сосудам и сердцу и фармакодинамических эффектов β-адреноблокаторов. Увеличение гипотензивного, отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия, что является опасным при брадикардии и нарушениях проводимости и ритма сердца. Тяжелые проявления синдрома отмены, требующие постепенной отмены в течение недели.

Моксонидин

Препараты, подавляющие ЦНС (антидепрессанты, кроме селективных ингибиторов МАО, Н1 – гистаминобло-каторы, барбитураты, бензодиазепины, снотворные, наркотические анальгетики, антипсихотические средства)

ФД взаимодействие. Усиление центрального действия антигипертензивных средств.  
Увеличение угнетающего действия на ЦНС, снижение внимания.

Клонидин,

 моксонидин

Ингибиторы МАО

ФД взаимодействие. Функциональная система регуляции АД. Стимуляция центральных α2 – адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов ослабляется повышением уровня катехоламинов в синаптической щели за счет торможения их распада и повышения чувствительности рецепторов к ним. Возможность развития гипертонического криза.

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, ЦНС (вазомоторные центры). Суммация эффектов стимуляции постсинаптических α2 - адренорецепторов тормозных структур головного мозга и уменьшения симпатической импульсации к сосудам и сердцу и фармакодинамических эффектов β-адреноблокаторов. Увеличение гипотензивного, отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия, что является опасным при брадикардии и нарушениях проводимости и ритма сердца. Тяжелые проявления синдрома отмены, требующие постепенной отмены в течение недели.

Пропранолол

Верапамил, дилтиазем

ФД взаимодействие: воздействие на синусовый и AV узлы, сосуды. Брадикардия, нарушение AV-проводимости, асистолия (при в/в введении верапамила), сердечная недостаточность, чрезмерное снижение АД.

Амиодарон, антиаритмические препараты I класса

ФД взаимодействие: синусовый и AV узлы Возможны брадикардия, нарушение AV проводимости, сердечная недостаточность.

Эпинефрин

ФД взаимодействие: воздействие на сосуды Антагонистическое действие на β-адренорецепторы со стимулирующим действием на α-адренорецепторы. Повышение АД, возможность развития инсульта.

Инсулин, пероральные гипогликемические препараты

ФД взаимодействие (углеводный обмен). Усиление фармакодинамического взаимодействия.

Тиазидные диуретики

ФД взаимодействие: регуляция АД, липидный обмен. Аддитивное гипотензивное действие: снижение сократимости сердца, сердечного выброса, минутного объема дополняется экскрецией ионов Na+ , К+ , Cl- и воды. Тенденция к увеличению ЛПВП. Избыточное снижение АД, некоторое ограничение нарушений липидного обмена, вызываемых β-адреноблокаторами.

Теофиллин

ФД взаимодействие: бронхи (β-адренорецепторы и цАМФ), сердце. Антагонистическое действие, в том числе и за счет усиления выделения адреналина надпочечниками под влиянием теофиллина. ФК взаимодействие (метаболизм). Снижение клиренса теофиллина за счет уменьшения скорости печеночного кровотока, его поступления в печень и микросомального окисления. Взаимное снижение эффективности в отношении ЧСС, тонуса бронхов. Увеличение Т1/2 теофиллина, увеличение его концентрации в плазме крови и увеличение риска развития нежелательных лекарственных реакций.

Дигоксин

ФД взаимодействие: синусовый и AV узел, электролитный баланс. Брадикардия, нарушение AV проводимости вплоть до развития блокады. Увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития гликозидной интоксикации

Снотворные, седативные средства, наркотические анальгетики

ФД взаимодействие: влияние на ЦНС. Аддитивное анксиолитическое действие. Угнетение ЦНС.

Клонидин

ФД взаимодействие: (кардиомиоциты). Отрицательное хроно- и инотропное действие β-адреноблокаторов дополняется уменьшением симпатической импульсации к сердцу за счет понижения тонуса вазомоторных центров. Брадикардия, снижение сократимости левого желудочка.

Хинолоны

ФК взаимодействие на уровнем метаболизма. Увеличение биодоступности β-адреноблокаторов за счет ингибирования цитохромов Р450 и уменьшения их метаболизма. Усиление фармакологических эффектов β-адреноблокаторов.

Атропин

ФД взаимодействие: регуляция ЧСС. Уменьшение отрицательного хронотропного эффекта пропранолола за счет м-холиноблокирующего действия атропина, в результате увеличение ЧСС.

Варфарин

ФК взаимодействие (метаболизм, связь с белками крови). Увеличение свободной фракции варфарина за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови, а также за счет замедления метаболизма варфарина вследствие снижения печеночного кровотока приводит к усилению фармакологического действия варфарина, повышению риска кровотечений.

Парацетамол

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Происходит снижение выведения парацетамола за счет уменьшения печеночного кровотока и его метаболизма в печени. Увеличение концентрации в плазме крови парацетамола и удлинение его жаропонижающего и анальгезирующего эффектов.

Фуросемид

ФК взаимодействие на уровне выведения. Угнетение экскреции пропранолола за счет снижения почечной фильтрации фуросемидом. Повышение концентрации пропранолола в плазме крови.

Атенолол

Верапамил, дилтиазем

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия синусовый и AV узлы, сосуды Аддитивное угнетающее действие на синусовый и AV узел; снижение тонуса периферических артерий и ОПСС. Брадикардия, нарушение AV-проводимости, асистолия (при в/в введении верапамила), сердечная недостаточность, чрезмерное снижение АД.

Амиодарон, антиаритмические препараты I класса

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия синусовый и AV узлы. Аддитивное угнетающее действие. Брадикардия, нарушение AV проводимости, сердечная недостаточность

Эпинефрин

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия сосуды. Антагонистическое действие на β-адренорецепторы со стимулирующим действием на α-адренорецепторы. Повышение АД, возможность развития инсульта.

Инсулин, пероральные гипогликемические препараты

ФД взаимодействие. Уровень взаимодействия -углеводный обмен. Усиление гипогликемического эффекта. Гипогликемия.

Тиазидные диуретики

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия функциональная система регуляции АД, липидный обмен. Аддитивное гипотензивное действие: снижение сократимости сердца, сердечного выброса, минутного объема дополняется экскрецией ионов Na+ , К+ , Cl- и воды. Тенденция к увеличению ЛПВП. Избыточное снижение АД, некоторое ограничение нарушений липидного обмена, вызываемых β-адреноблокаторами.

Теофиллин

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия бронхи (β-адренорецепторы и цАМФ), сердце. ФК взаимодействие (метаболизм). Антагонистическое действие, в том числе и за счет усиления выделения адреналина надпочечниками под влиянием теофиллина. Снижение клиренса теофиллина за счет уменьшения скорости печеночного кровотока, а, соответственно его поступления в печень и микросомального окисления. Взаимное снижение эффективности в отношении ЧСС, тонуса бронхов. Увеличение Т1/2 теофиллина, увеличение его концентрации в плазме крови и увеличение риска развития нежелательных лекарственных реакций.

Дигоксин

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия синусовый и AV узел и влияние на электролитный баланс. Усиление угнетающего действия. Развитие гипернатриемии при применении β-адреноблокаторов на счет нарушения почечной гемодинамики. Брадикардия, нарушение AV проводимости вплоть до развития блокады. Увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития гликозидной интоксикации.

Клонидин

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия кардиомиоциты. Отрицательное хроно- и инотропное действие β-адреноблокаторов дополняется уменьшением симпатической импульсации к сердцу за счет понижения тонуса вазомоторных центров. Брадикардия, снижение сократимости левого желудочка.

Хинолоны

ФК взаимодействие (метаболизм). Увеличение биодоступности β-адреноблокаторов за счет ингибирования цитохромов Р450 и уменьшения их метаболизма Усиление фармакологических эффектов β-адреноблокаторов.

Лидокаин

ФК взаимодействие (метаболизм) Уменьшение метаболизма лидокаина в печени за счет уменьшения печеночного кровотока.. Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови и повышение его аритмогенного действия

Антацидные средства

ФК взаимодействие (всасывание) Снижение абсорбции из ЖКТ Уменьшение эффектов атенолола.

Гуанфацин, метилдопа

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия система регуляции ЧСС. Отрицательное хронотропное действие β-адреноблокаторов дополняется уменьшением симпатической импульсации к сердцу за счет стимуляции постсинаптических α2-адренорецепторов тормозных структур головного мозга. Возможно появление выраженной брадикардии.

НПВС

ФК взаимодействие (всасывание). Увеличение абсорбции атенолола за счет замедления моторики ЖКТ антипсихотическими средствами. Усиленеиие гипотензивного действия атенолола.

Нифедипин

Гипотензивные препараты

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Усиление действия ЛС. Чрезмерное снижение АД.

Тиазидные диуретики

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Взаимное усиление эффектов ЛС. Усиление гипотензивного действия.

Ингибиторы АПФ

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Суммация и потенцирование синергического действия ЛС. Усиление гипотензивного действия.

α-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Синергизм действия. Усиление гипотензивного действия, увеличение риска возникновения ортостатической гипотензии.

Противогрибковые азоловые препараты (кетоконазол, флуконазол, интраконазол и др.)

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – метаболизм. Увеличение концентраций БМКК в плазме крови за счет ингибирования CYP3А4. Усиление фармакодинамических эффектов БМКК, возможность развития нежелательных эффектов.

Дигоксин

ФК взаимодействие (выведение). Увеличение концентрации дигоксина в крови за счет снижения его секреции в канальцах почек при одновременном назначении с дилтиаземом - на 20-60%. Чрезмерное урежение ЧСС, замедление AV-проводимости, возможность развития дигиталисной интоксикации.

Нитраты

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД, ЧСС, сосуды. Суммация эффектов. Усиление антиангинального эффекта, усиление рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД, ЧСС, коронарные сосуды. Суммация и потенцирование эффектов. Антагонистическое взаимодействие. Усиление антиангинальных и гипотензивных эффектов. Устранение рефлекторной тахикардии, вызываемой производными дигидропиридина.

Теофиллин

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия - метаболизм Метаболическая конкуренция: нифедипин обладает более высоким аффинитетом к цитохромам Р450 (CYP3А4), чем теофиллин, что соответсвенно приводит к уменьшению его метаболизма. Увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Амлодипин

Тиазидные диуретики

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия.

Ингибиторы АПФ

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия.

α-адреноблокаторы

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия, увеличение риска возникновения ортостатической гипотензии.

Противогрибковые азоловые препараты (кетоконазол, флуконазол, интраконазол и др.)

ФК взаимодействие (метаболизм). Увеличение концентраций БМКК в плазме крови за счет ингибирования CYP3А4. Усиление фармакодинамических эффектов БМКК, возможность развития нежелательных эффектов.

Нитраты

ФД взаимодействие: регуляция АД, ЧСС, сосуды. Усиление антиангинального эффекта, усиление рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии.

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие: регуляция АД, ЧСС, коронарные сосуды. Усиление антиангинальных и гипотензивных эффектов. Устранение рефлекторной тахикардии, вызываемой производными дигидропиридина.

Верапамил

Тиазидные диуретики

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия

Ингибиторы АПФ

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия.

α-адреноблокаторы

ФД взаимодействие: регуляция АД. Усиление гипотензивного действия, увеличение риска возникновения ортостатической гипотензии.

Противогрибковые азоловые препараты (кетоконазол, флуконазол, интраконазол и др.)

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Увеличение концентраций БМКК в плазме крови за счет ингибирования CYP3А4 приводит к усилению фармакодинамических эффектов дилтиазема, возможности развития нежелательных эффектов

Дигоксин

ФК взаимодействие на уровне выведения. Увеличение концентрации дигоксина в крови за счет снижения его секреции в канальцах почек при одновременном назначении с верапамилом - на 60-90%. Чрезмерное урежение ЧСС, замедление AV-проводимости, возможность развития дигиталисной интоксикации.

Нитраты

ФД взаимодействие: регуляция АД, ЧСС, коронарные и периферические сосуды. Усиление антиангинального и гипотензивного эффектов. Уменьшение рефлекторной тахикардии, вызываемой нитратами.

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие: влияние на синусовый и AV узел. Усиление отрицательного хронотропного (вплоть до развития острой левожелудочковой недостаточности) и дромотропного (вплоть до полной AV блокады) эффектов, особенно при исходных нарушениях функции сердца и при в/в введении препаратов. Оправдано применение при нарушениях ритма, тяжелой стенокардии, протекающей на фоне выраженной тахикардии, не связанной с застойной сердечной недостаточностью.

Амиодарон

ФД взаимодействие: синусовый и AV узел, кардиомиоциты. Синергизм за счет дополнительной блокады Na+ ,К+ и Са2+ - каналов. Опасность остановки сердца.

Теофиллин

ФК взаимодействие (метаболизм). Увеличение концентрации теофиллина в крови за счет возможного ингибировния CYP1А2 и 3А4. Появление симптомов передозировки теофиллином.

Дилтиазем

Противогрибковые азоловые препараты (кетоконазол, флуконазол, интраконазол и др.)

ФК, метаболизм. Увеличение концентраций БМКК в плазме крови за счет ингибирования CYP 3А4. Усиление фармакодинамических эффектов БМКК, возможность развития нежелательных эффектов.

Дигоксин

ФК, выведение. Увеличение концентрации дигоксина в крови за счет снижения его секреции в канальцах почек при одновременном назначении с нифедипином – на 20%, с нитрендипином – на 100%, с фелодипином – на 40%, с нисолдипином – на 15-20%, верапамилом – на 60-90%; с дилтиаземом – на 20-60%  
Чрезмерное урежение ЧСС, замедление A-V – проводимости, возможность развития дигиталисной интоксикации.

Нитраты

ФД, функциональная система регуляции АД, ЧСС, коронарные и периферические сосуды.  
Суммация и потенцирование эффектов. Антагонистическое взаимодействие. Усиление антиангинального и гипотензивного эффектов. Уменьшение рефлекторной тахикардии, вызываемой нитратами.

β- адреноблокаторы

ФД, синусовый и A-V узел. Синергическое взаимодействие. Чрезмерная выраженность отрицательного хронотропного (вплоть до развития острой левожелудочковой недостаточности) и дромотропного (вплоть до полной A-V блокады) эффектов, особенно при исходных нарушениях функции сердца и при в/в введении препаратов. Оправдано применение при нарушениях ритма, тяжелой стенокардии, протекающей на фоне выраженной тахикардии, не связанной с застойной сердечной недостаточностью.

Амиодарон

ФД, синусовый и A-V узел, кардиомиоциты. Синергизм за счет дополнительной блокады

Na+ ,К+ и Са2+ - каналов. Опасность остановки сердца

Нитроглицерин

Вазодилататоры, ингибиторы АПФ, БМКК, β-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол

ФД взаимодействие: усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

β-адреноблокаторы, БМКК

ФД взаимодействие: усиление антиангинального действия.

Дигидроэрготамин

ФК взаимодействие: возможно повышение концентрации дигидроэрготамина в плазме.

Хинидин, новокаинамид

Может развиться ортостатический коллапс.

Гепарин

Возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина (при в/в введении нитроглицерина).

Нитратоподобные: силданафил, тадалафил

ФД взаимодействие: возможно развития коллапса.

Изосорбид  мононитрат

Вазодилататоры, антигипертензивные препараты, адреноблокаторы, БМКК, нейролептики, трициклические антидепрессанты и этанол

Фармакодинамическое взаимодействие: возможно усиление гипотензивного действия

Изосорбид    динитрат

Вазодилататоры, антигипертензивные препараты,адреноблокаторы, β- адреноблокаторы, БМКК, нейролептики, трициклические антидепрессанты и этанол

Фармакодинамическое взаимодействие: возможно усиление гипотензивного действия.

Симпатомиметически средства

Фармакодинамическое взаимодействие: возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Нитратоподобные: силданафил, тадалафил

ФД взаимодействие: возможно развития коллапса.

Эналаприл

Диуретики (кроме калийсберегающих и тиазидных в малых дозах)

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Потенцирование эффектов. Увеличение риска резкого снижения АД. Для предотвращения -диуретики отменяют за 2-3 дня до начала комбинированной терапии и/или снижают их дозу, и/или начинают терапию ингибиторами АПФ с минимальных доз.

Калийсберегающие диуретики

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный обмен. Уменьшение почечной экскреции ионов К+. Увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных ХПН.

Препараты калия

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный обмен. Синергизм в отношении уровня кальция в крови. Увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных ХПН.

β-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Взаимное усиление эффектов ЛС. Усиление гипотензивного действия.

α-адреноблокаторы

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Потенцирование антигипертензивных эффектов препаратов. Усиление гипотензивного эффекта.

Снотворные средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Синергизм антигипертензивного действия за счет центрального седативного действия на уровне вазомоторных центров. Усиление гипотензивного эффекта.

НПВП

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+, K+ и воды. Уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Дигоксин

Антациды

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – всасывание. Снижение абсорбции дигоксина, являющегося слабой кислотой, из ЖКТ за счет увеличения рН. Снижение биодоступности и недостаточно выраженные фармакодинамические эффекты.

Макролиды

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – всасывание. Повышение абсорбции за счет подавления микрофлоры кишечника (Eubacterium lentum). Повышение биодоступности дигоксина вплоть до развития гликозидной интоксикации.

Слабительные средства

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – всасывание. Снижение абсорбции за счет увеличения моторики кишечника. Снижение биодоступности дигоксина, уменьшение его плазменной концентрации.

Метоклопрамид

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – всасывание. Снижение абсорбции за счет увеличения моторики желудка. Снижение биодоступности дигоксина, уменьшение его концентрации в плазме крови.

Амиодарон, хинидин

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – выведение. Ингибирование канальцевой секреции дигоксина. Повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

БМКК (производные фенилалкиламина) - верапамил

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – всасывание. Повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

Пропафенон

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия - распределение и выведение. Уменьшение распределения дигоксина в тканях и его почечной секреции. Повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

Допамин

Антидепрессанты

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливаются и пролонгируются кардиостимулирующий и прессорный эффекты.

Эсмолол

Фармакодинамическое взаимодействие. При лечении суправентрикулярной тахикардии сочетанное применение не рекомендуется.

Гидрохлортиазид

Сердечные гликозиды

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень. Ингибирование канальцевой секреции дигоксина. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+. Повышение риска развития нежелательных эффектов сердечных гликозидов.

Антиаритмические средства I и III классов

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+. Повышение аритмогенного эффекта.

Глюкокортикостероиды

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень и система регуляции углеводного обмена (повышение глюконеогенеза и накопление гликогена в печени, уменьшение утилизации глюкозы в крови). Развитие гипокалиемии и гипергликемии. Взаимное потенцирование эффектов на уровне выведения электролитов с мочой.

Гипотензивные препараты

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Потенцирование гипотензивных эффектов. Усиление гипотензивного эффекта.

НПВП

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - выделительная система. Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+. Снижение диуретического эффекта.

Инсулин, пероральные гипогликемические средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - углеводный обмен. Антагонистическое взаимодействие за счет повышения уровня глюкозы в плазме крови в результате приема диуретиков. Ослабление гипогликемического действия.

Противоподагрические средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - обмен мочевой кислоты. Снижение экскреции мочевой кислоты. Ослабление противоподагрического действия.

Препараты кальция

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень. Аддитивное действие на уровень кальция в крови. Развитие гиперкальциемии.

Витамин Д3

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - ЖКТ, электролитный уровень. Повышение абсорбции кальция в кишечнике и уменьшение его экскреции. Развитие гиперкальциемии.

Индапамид

Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, терфенадин

Повышается вероятность возникновения аритмии типа "пируэт".

НПВП

Возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При необходимости назначения НПВП на фоне терапии арифоном, следует компенсировать потерю воды и контролировать функцию почек.

Амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды, слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника

Повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

Дигоксин

Возможно усиление токсического действия дигоксина.

Калийсберегающие диуретики (в т.ч. амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

Ингибиторы АПФ

Гипонатриемия увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии).

Антиаритмические препараты (хинидин, дизопирамид, амиодарон, бретилиум, соталол)

Повышается риск развития аритмии типа "пируэт"

Метформин

Возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков. Не рекомендуется использовать метформин в комбинации с индапамидом при уровне креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.

Трициклические антидепрессанты

Наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Препараты кальция

Возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.

Циклоспорин

Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови.

Фуросемид

Сердечные гликозиды

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – выведение (электролитный уровень). Ингибирование канальцевой секреции дигоксина. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+. Повышение риска развития нежелательных эффектов сердечных гликозидов.

Антиаритмические средства I и III классов

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+. Повышение аритмогенного эффекта.

Инсулин, пероральные гипогликемические средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+ .Ослабление гипогликемического действия.

Глюкокортикостероиды

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - электролитный уровень и система регуляции углеводного обмена (повышение глюконеогенеза и накопление гликогена в печени, уменьшение утилизации глюкозы в крови). Развитие гипокалиемии и гипергликемии. Взаимное потенцирование эффектов на уровне выведения электролитов с мочой.

Гипотензивные препараты

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - функциональная система регуляции АД. Потенцирование гипотензивных эффектов. Усиление гипотензивного эффекта.

НПВП

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - выделительная система. Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+. Снижение диуретического эффекта.

Инсулин, пероральные пипогликемические средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - углеводный обмен. Антагонистическое взаимодействие за счет повышения уровня глюкозы в плазме крови в результате приема диуретиков. Ослабление гипогликемического действия.

Противоподагрические средства

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - обмен мочевой кислоты. Снижение экскреции мочевой кислоты. Ослабление противоподагрического действия.

Аминогликозиды

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия - орган слуха. Аддитивное действие в отношении нежелательных лекарственных реакций на слуховой аппарат за счет снижения скорости клубочковой фильтраци аминогликозидов петлевыми диуретиками; при длительном применении аминогликозидов - нарушение почечной экскреции аминогликозидов за счет уменьшения количества функционирующих клубочков и, соответсвенно, снижения скорости клубочковой фильтрации препаратов и увеличение их концентраций (за счет развития нефротокисчности). Повышение ототоксичности.

Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин

ФД взаимодействие, уровень взаимодействия – почки. Аддитивное токсическое действие. Усиление нефротоксичности.

Сердечные гликозиды

ФК взаимодействие, уровень взаимодействия – выведение, электролитный уровень. Ингибирование канальцевой секреции дигоксина. Развитие гипокалиемии за счет экскреции ионов K+. Повышение риска развития нежелательных эффектов сердечных гликозидов.

Сальбутамол

Теофиллин

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышает риск гипокалиемии при назначении с высокими дозами сальбутамола.

Кортикостероиды

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышает риск гипокалиемии при назначении с высокими дозами сальбутамола.

Психостимуляторы

Фармакодинамическое взаимодействие. Увеличивается активность стимуляторов ЦНС.

Противопаркинсонические средства

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышается риск тяжелых желудочковых аритмий.

Эфедрин

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышает вероятность проявлений токсических эффектов.

Теофиллин

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышает риск гипокалиемии при назначении с высокими дозами сальбутамола.

Ипратропия бромид

Противопаркинсонические средства, хинидин, антидепрессанты

Суммация эффектов. Усиление антихолинэргического эффекта.

Ксантины, сальбутамол, сальметерол, фенотерол

ФД взаимодействие. Суммация эффектов. Усиление бронхолитического эффекта.

Беклометазон

Сальбутамол, сальметерол, фенотерол, формотерол, ксантины

ФД взаимодействие, вследствие увеличения количества β2-адренорецепторов.

Эфедрин

ФК взаимодействие, ускорение метаболизма, укорачивают период полувыведения ингаляционных ГКС.

Метандростенолон, эстрогены, теофиллин, пероральные, ГКС

Потенцируют действие.

Теофиллин

Циметидин

ФК взаимодействие. Угнетение метаболизма за счет ингибирования CYP1А2 и 3А4. Увеличение концентрации теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 часа после начала приема циметидина и исчезает через 3 дня после его отмены.

Эритромицин

ФК взаимодействие. Угнетение биотрасформации за счет ингибирования CYP1А2 и 3А4. Увеличение концентрации теофиллина на 25% через 5 дней приема эритромицина.

Кларитромицин

ФК взаимодействие. Угнетение биотрасформации за счет ингибирования CYP3А4. Увеличение концентрации в среднем на 50 %.

Пероральные контрацептивы, содержащие преимущественно эстрогены

ФК взаимодействие. Угнетение биотрасформации за счет ингибирования CYP450. Увеличение концентрации в среднем на 30 %.

Фенобарбитал

Усиление метаболизма теофиллина за счет индукции функциональной активности CYP1А2 и 3А4. Уменьшение концентрации теофиллина на 25% через 3-4 недели лечения фенобарбиталом.

Карбамазепин

ФК взаимодействие. Усиление метаболизма теофиллина за счет индукции CYP3А4. Уменьшение концентрации теофиллина на 50%.

Рифампицин

ФК взаимодействие. Усиление метаболизма теофиллина за счет индукции CYP1А2 и 3А4. Уменьшение концентрации теофиллина на 50 -75%.

Ципрофлоксацин

ФК взаимодействие на уровне биотрансформация. Ципрофлоксацин, являясь ингибитором CYP1A2, угнетает биотрансформацию теофиллина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и его развитию нежелательных лекарственных реакций (нарушения ритма, тошнота и т.д.). Комбинация является опасной.

Фенитоин

ФК взаимодействие. Усиление метаболизма теофиллина за счет индукции CYP450. Замедление абсорбции фенитоина. Уменьшение концентрации теофиллина на 50-75% через 10 дней приема дифенина. Недостаточный фармакодинамический эффект дифенина.

Кромогликат

натрия

Н1-антигистаминные средства

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливается противоаллергический эффект.

Глюкокортикостероиды

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливаются эффекты.

Лоратадин

Макролиды (кларитромицин, эритромицин)

ФК взаимодействие: нарушение метаболизма лоратадина в печени за счет ингибирования CYP3А4. Повышение концентрации лоратадина в плазме крови (без клинических проявлений).

Кетоконазол

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Нарушение метаболизма лоратадина в печени за счет ингибирования CYP3А4. Повышение концентрации лоратадина в плазме крови (без клинических проявлений). Повышение риска сердечных аритмий.

Алюминия фосфат

Ранитидин

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается всасывание.

Фуросемид

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается всасывание.

Индометацин

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается всасывание.

Дигоксин

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается всасывание.

Ранитидин

Сукральфат

При одновременном применении ранитидина с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение всасывания ранитидина, поэтому перерыв между приемом этих лекарственных средств должен быть не менее 2 часов.

Прокаинамид

При одновременном применении с ранитидином повышается концентрация прокаинамида в плазме крови вследствие уменьшения его выведения почками.

Глипизид, глибурид, метопролол, нифедипин, теофиллин

В связи с тем, что ранитидин является слабым ингибитором микросомальных ферментов печени, возможно взаимодействие ранитидина с глипизидом, глибуридом, метопрололом, нифедипином, теофиллином.

Фенитоин

При одновременном применении с ранитидином возможно повышение концентрации фенитоина в крови и увеличение риска развития атаксии.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении ранитидин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.

Сукральфат

Теофиллин, фенитоин, варфарин, фторхинолоны

Фармакокинетическое взаимодействие: всасывание. Снижение абсорбции препаратов за счет образования хелатных соединений. Снижение концентрации препаратов и их эффективности.

Домперидон

Антисекреторные средства

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается биодоступность домперидона.

Антациды и адсорбенты

Фармакокинетическое взаимодействие. Снижается биодоступность домперидона.

Гепарин

Пентоксифиллин

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышается риск геморрагических осложнений.

Алтеплаза

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышается риск геморрагических осложнений.

Ацетилсалициловая кислота

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливается взаимно антиагрегационный эффект.

Варфарин

Этанол (однократный прием больших доз)

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Прием алкоголя в больших дозах, равно как и применение полимиксинов на фоне применения варфарина приводит к угнетению метаболизма последнего за счет ингибирования изофермента цитохрома CYP2С9. Это приводит к повышению концентрации варфарина в плазме крови и усилению антикоагулянтного эффекта, что повышает риск геморрагических осложнений. Комбинация является опасной.

Этанол (длительный прием

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Длительное применение алкоголя вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450. При этом индукции могут подвергаться все изоферменты цитохрома Р450, но наиболее сильно индуцируется изофермент цитохрома CYP2Е1. Так, за счет индукции изофермента цитохрома CYP2С9 на фоне длительного применения алкоголя, равновесная концентрация варфарина снижается, что приводит к недостаточному антикоагулянтному эффекту. Комбинация является опасной.

Сукральфат

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Снижение абсорбции препаратов за счет образования хелатных соединений. Снижение концентрации препаратов и их эффективности. Комбинация является нерациональной.

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин)

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Уменьшается абсорбция варфарина, являющегося слабой кислотой, за счет изменения рН желудочного сока. Уменьшается концентрация варфарина и его эффектов. Комбинация является нерациональной.

Биосинтетические и полусинтетические пенициллины, цефоперазон, налидиксовая кислота, нитроимидазолы

ФД взаимодействие на уровне гемостаза. Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин K, торможение синтеза простациклинов. Повышение риска кровотечений (особенно при использовании высоких доз карбенициллина и уреидопенициллинов). Комбинация является опасной.

Ципрофлоксацин+циметидин

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Назначение ципрофлоксацина (ингибитор изофермента цитохрома CYP1А2), или циметидина (ингибитор изофермента цитохрома CYP2С9) в сочетании с непрямым антикоагулянтом варфарином (метаболизируется изоферментами цитохрома CYP1А2 и 2С9) вряд ли приведет к появлению клинически значимого взаимодействия. Если же назначены все три перечисленных препарата, то резко усилится действие варфарина, а это чревато серьезными геморрагическими осложнениями. Комбинация является опасной.

Пропранолол, Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин

ФК взаимодействие на уровнях метаболизма и связи с белками крови. Препараты увеличивают свободную фракцию варфарина за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови, а также за счет замедления метаболизма варфарина вследствие снижения печеночного кровотока (пропранолол). При совместном применении наблюдается усиление фармакологического действия варфарина, повышается риска кровотечений. Комбинация является опасной.

Фенобарбитал

ФК взаимодействие на уровне метаболизма . Под влиянием фенобарбитала метаболизм варфарина ускоряется, снижается его фармакологический эффект. Комбинация является нерациональной.

НПВП

ФК взаимодействие на уровне связи с белками крови. НПВП вытесняют варфарин из связи с белками плазмы крови. Повышается риска кровотечений. Комбинация является опасной.

Фенилбутазон, амиодарон, дисульфирам, флуконазол, сульфаниламиды

ФК взаимодействие на уровне связи с белками крови. Ингибирование CYP2C9. Перечисленные препараты вытесняют варфарин из связи с белками плазмы крови в связи с более высоким сродством к ним (напр. фенилбутазона, сульфаниламиды) с увеличением концентрации варфарина в плазме крови и усилением его фармакодинамического эффекта. Увеличивается риск кровотечений. Комбинация является опасной.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст)

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ингибирование CYP2С9 аколатом. Увеличение концентрации варфарина и удлинение протромбинового времени в среднем на 35%. Комбинация является рациональной (коррекция дозы варфарина).

Метотрексат

ФД взаимодействие на уровне тромбоцитов. Потенцирование эффектов (тромбоцитопения + удлинение времени свертывания крови). Возрастание интенсивности нежелательных реакций, особенно со стороны гемостаза. Комбинация является опасной.

Карбомазепин, барбитураты

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Индукция CYP1А2, 2С9, 3А4. Ослабление антикоагулянтного эффекта. Комбинация является нерациональной.

Фторхинолоны

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ингибирование CYP1A2. Усиление антикоагулянтного эффекта. Комбинация является рациональной (коррекция дозы варфарина).

Эритромицин, метронидазол

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ингибирование CYP3A4. Усиление антикоагулянтного эффекта. Комбинация является рациональной (коррекция дозы варфарина).

Производные фенотиазина

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ингибирование цитохромов Р450. Повышение концентрации варфарина (непрямых антикоагулянтов) в плазме крови и усиление их фармакологических эффектов. Комбинация является рациональной. Во избежание побочных эффектов требуется коррекция дозы варфарина

Производные бутирофенона

ФД взаимодействие на уровне центральных α-адренорецепторов. Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами. Взаимное ослабление фармакологических эффектов препаратов (антипсихотической активности галоперидола и стимулирующих эффектов амфетаминов). Комбинация является нерациональной.

Циклические антидепрессанты

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ингибирование функциональной активности изоферментов микросомальной окислительной системы печени Р450. Подавление метаболизма перечисленных препаратов и усиление их действия.

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс

Аскорбиновая кислота

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Аскорбиновая кислота повышает всасывание препаратов железа, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Комбинация является рациональной.

Полимиксины, тетрациклин, неомицин

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Указанные препараты снижают абсорбцию железа вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ, что, естественно, приводит к уменьшению эффективности железа (III) гидроксид сахарозного комплекса. Комбинация является нерациональной.

Полимиксины, тетрациклин, неомицин

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Указанные препараты снижают абсорбцию железа вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ, что, естественно, приводит к уменьшению эффективности железа сульфата + аскорбиновой кислоты. Комбинация является нерациональной.

Сульфаниламидные препараты

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Одновременное использование усиливает связывание сульфаниламидов в кишечнике и увеличивает их выведение через ЖКТ, снижает абсорбцию. Как результат - снижение фармакологического действия сульфаниламидных препаратов. Комбинация является нерациональной.

Железа сульфат +

Аскорбиновая кислота

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Аскорбиновая кислота повышает всасывание препаратов железа, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Комбинация является рациональной.

Клопидогрел

Фенилбутазон

ФД взаимодействие на уровне тромбоцитов. Усиление антиагрегантного действия клопидогрела. Повышение риска кровотечений. Комбинация является опасной.

Ловастатин

Варфарин

Фармакодинамическое взаимодействие. На фоне ловастатина усиливается антикоагулянтный эффект.

Левотироксин натрия

Фармакокинетическое взаимодействие. На фоне ловастатина изменяется распределение и элиминация экзогенных тиреодных гормонов, а также синтез и секреция эндогенных.

Желчегонные и препараты желчи

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливают эффект.

Эритромицин

Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие. Повышает уровень активных метаболитов ловастатина в плазме. При сочетанном применении возрастает риск развития миопатий.

Фибраты

Фармакодинамическое взаимодействие. Повышает риск развития миопатий.

Колестирамин

Фармакодинамическое взаимодействие. Усиливает эффект.

Фолиевая кислота

Этиловый спирт, фенитоин

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Между фолиевой кислотой и перечисленными препаратами происходит конкурентное взаимодействие на уровне печеночной метаболизма, что приводит к изменению фармакологической эффективности фолатов и увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Комбинация является опасной.

Полимиксины, тетрациклин, неомицин

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Указанные препараты снижают абсорбцию фолиевой кислоты вследствие повреждения слизистой оболочки ЖКТ, что, естественно, приводит к уменьшению эффективности фолиевой кислоты. Комбинация является нерациональной.

Метотрексат

Возможно фармакодинамическое действие. Устраняется антиметаболическое действие: за счет дополнительного поступления фолиевой кислоты реактивируется образование активной формы фолиевой кислоты - тетрагидрофолата, необходимого для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, а, соответственно, и образования РНК и ДНК. Снижается эффект метотрексата. Комбинация является нерациональной.

Аскорбиновая кислота

Салицилаты (АСК)

ФК взаимодействие на уровне выведения с мочой. В больших дозах ацетилсалициловая кислота способна увеличить экскрецию аскорбиновой кислоты с почками и вызвать гиповитаминоз С (снижение иммунитета, кровоточивость, ахлоргидрия, анемия за счет развивающегося дефицита фолиевой кислоты). В то же время применение аскорбиновой кислоты в больших дозах (более 2 г/сутки) на фоне терапии ацетилсалициловой кислоты может повысить кислотность мочи с увеличением реабсорбции ацетилсалициловой кислоты в почечных канальцах. Это в свою очередь будет способствовать развитию салицилизма с характерной симптоматикой (шум в ушах, головокружение, снижение слуха, рвота, возбуждение и др.), и увеличению риска развития кристаллурии. Комбинация является опасной.

Анаболические средства

ФК взаимодействие на уровне всасывания, связи с белками крови. Анаболические средства повышают транспорт аскорбиновой кислоты в кишечнике, увеличивают процента связывания ее с белками плазмы крови, что приводит к снижению уровня восстановленной аскорбиновой кислоты и повышению содержания ее окисленной формы. Комбинация является рациональной.

Пероральные контрацептивы

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Пероральные контрацептивы снижают абсорбцию аскорбиновой кислоты, что ведет к уменьшению плазменной концентрации аскорбиновой кислоты. Возможно развития гиповитаминоза. Комбинация является нерациональной.

Бензилпенициллины, препараты железа

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Аскорбиновая кислота повышает всасывание указанных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Комбинация является рациональной.

Этиловый спирт

Фармакодинамическое, антагонистическое взаимодействие. Взаимное уменьшение фармакологической эффективности. Комбинация является нерациональной.

Ацетилсалициловая кислота

Антикоагулянты (прямые)

ФД взаимодействие, приводящая к повышению риска кровотечений. Комбинация является опасной.

ГКС

ФД взаимодействие: угнетение синтеза гастропротекторных простагландинов. Повышение риска кровотечений в ЖКТ и ульцерогенного действия. Комбинация является опасной.

Спиронолактон

ФД взаимодействие: угнетение ацетилсалициловой кислотой синтеза вазодилатирующих простагландинов в почках Снижение диуретического эффекта. По показаниям применяется с коррекцией дозы.

Антациды

ФК взаимодействие на уровне всасывания: снижение абсорбции ацетилсалициловой кислоты в щелочной среде ЖКТ. Снижение эффективности ацетилсалициловой кислоты. Комбинация является нерациональной.

Метоклопрамид

ФК взаимодействие на уровне всасывания: усиление всасывания ацетилсалициловой кислоты за счет быстрого попадания в тонкую кишку Повышение эффективности терапии ацетилсалициловой кислоты Комбинация является рациональной.

Варфарин

ФК взаимодействие: вытеснение варфарина из связи с белками плазмы крови. Повышение риска кровотечений. Комбинация является опасной.

Гипогликемические средства для перорального применения

ФК взаимодействие: вытеснение сульфаниламидов из связи с белками плазмы крови. Повышение гипогликемического эффекта. Комбинация является опасной.

Тиопентал и другие барбитураты

ФК взаимодействие: вытеснение барбитуратов и тиопентала из связи с белками плазмы крови. Повышение концентрации барбитуратов в плазме крови. Комбинация является опасной.

Парацетамол

Метотрексат

ФК взаимодействие: ингибирование канальцевой секреции метотрексата. Повышение токсичности метотрексата. Комбинация является опасной.

Метоклопрамид

ФК взаимодействие: усиление всасывания ацетаминофена за счет ускорения моторики ЖКТ Повышение эффективности ацетаминофена. Комбинация является рациональной.

Трамадол

Карбамазепин

ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Ослабление анальгезирующего эффекта трамадола. Комбинация нерациональная.

Налоксон (для всех наркотических анальгетиков)

ФД взаимодействие. Активизирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиодных анальгетиков. Комбинация рациональная.

Налорфин

ФД взаимодействие. Активизирует дыхание, сохраняя анальгезию после применения опиодных анальгетиков. Комбинация рациональная.

Морфин

Аминогликозиды

ФД взаимодействие на уровне синапсов ЦНС (центр дыхания продолговатого мозга) и периферической нервной системы. Суммация и потенцирование неблагоприятных реакций Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения, остановка дыхания. Комбинация является опасной.

Глибенкламид

β-адреноблокаторы, анаболические гормоны, аллопуринол, циметидин, клобифбрат, циклофосфамид, ингибиторы МАО

Усиление гипогликемического действия глибенкламида возможно при одновременном применении β-адреноблокаторов, анаболических средств, аллопуринола, циметидина, клофибрата, циклофосфамида, ингибиторов МАО.

Сульфонамиды, салицилаты, хлорамфеникол, тетрациклины

Усиление гипогликемического действия глибенкламида возможно при одновременном применении сульфонамидов длительного действия, салицилатов, хлорамфеникола, тетрациклинов, этанолсодержащих препаратов.

Гликлазид

Производные пиразолона. салицилаты, фенилбутазон, сульфаниламиды, теофиллин. кофеин, ингибиторы МАО

Гипогликемическое действие гликлазида потенцируется при одновременном применении с производными пиразолона, салицилатами, фенилбутазоном, антибактериальными сульфаниламидными препаратами, теофиллином, кофеином, ингибиторами МАО.

Неселективные β-адреноблокаторы

Одновременное применение с неселективными β-адреноблокаторами повышает вероятность развития гипогликемии, а также может маскировать тахикардию и тремор рук, характерные для гипогликемии, потливость при этом может усиливаться.

Акарбоза

При одновременном применении гликлазида и акарбозы наблюдается аддитивный гипогликемический эффект.

Циметидин

Циметидин повышает концентрацию гликлазида в плазме, что может вызвать тяжелую гипогликемию (угнетение ЦНС, нарушение сознания).

Глюкокортикоиды. Диуретики. Эстрогены. Дифенин. Рифампицин

При одновременном применении с ГКС (включая лекарственные формы для наружного применения), диуретиками, барбитуратами, эстрогенами, прогестинами, комбинированными эстрогено-гестагенными препаратами, дифенином, рифампицином гипогликемическое действие гликлазида уменьшается.

Левотироксин натрия

Непрямые антикоагулянты

Левотироксин натрий потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), уменьшает эффективность пероральных гипогликемических средств.

Пероральные гипогликемические средства

У пациентов с гипотиреозом и сопутствующим сахарным диабетом в начале заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов возможно повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах.

Салицилаты, фуросемид

Салицилаты, дикумарин, фуросемид (250 мг), клофибрат могут вытеснять левотироксин из связи с белками плазмы.

Сукральфат, алюминия гидроксид, карбонат кальция

Сукральфат, алюминия гидроксид, кальция карбонат уменьшают абсорбцию левотироксина из ЖКТ.

Колестирамин

Колестирамин уменьшает абсорбцию левотироксина натрия из ЖКТ.

Сертралин

При применении сертралина пациентов с гипотиреозом возможно уменьшение эффектов левотироксина натрия.

Фенитоин

При быстром в/в введении фенитоина на фоне приема левотироксина натрия возможно повышение уровня свободного левотироксина в плазме крови, при этом могут наблюдаться аритмии .

Хлорохин

При одновременном применении хлорохина возможно повышение метаболизма левотироксина, по-видимому, вследствие индукции хлорохином микросомальных ферментов печени.

Метформин

Производные сульфонилмочевины, акарбоза, инсулин, салицилаты, ингибиторы МАО

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО возможно усиление гипогликемического действия метформина.

Окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид

При одновременном применении с окситетрациклином, ингибиторами АПФ, с клофибратом, циклофосфамидом возможно усиление гипогликемического действия метформина.

ГКС, гормональные контрацептивы для приема внутрь, адреналин, глюкагон, гормоны щитовидной железы, производные фенотиазин, тиазидные диуретики, производные никотиновой кислоты

При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приема внутрь, адреналином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина может усилить риск развития лактоацидоза.

Ганглиоблокаторы

ФД взаимодействие. Функциональная система регуляции АД (ЦНС, периферические сосуды). Синергизм. Усиление гипотензивного эффекта. Комбинация рациональная.

Амфетамины

ФД взаимодействие на уровне центральных α-адренорецепторов. Конкурентные взаимоотношения за связывание с рецепторами. Взаимное ослабление фармакологических эффектов препаратов (антипсихотической активности галоперидола и стимулирующих эффектов амфетаминов). Комбинация не рациональная.

Антигистаминные препараты

ФК взаимодействие на уровне всасывания. Угнетение моторики ЖКТ вследствие блокады м-холинорецепторов. Комбинация нерациональная.

Атропин

ФД взаимодействие на уровне центральных и периферических м-холинорецепторов. Блокада м-холинорецепторов. Усиление антихолинергических эффектов - центральных и периферических. Комбинация опасная.

Амоксициллин

Антикоагулянты прямые и непрямые, НПВП, тромболитические средства

ФД взаимодействие. Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К, ульцерогенный эффект НПВП, торможение синтеза простациклинов. Повышение риска кровотечений (особенно при использовании высоких доз карбенициллина и уреидопенициллинов).

Гиполипидемическиесредств а

ФК взаимодействие (всасывание). Уменьшение абсорбции пенициллинов. Уменьшение концентраций пенициллинов в плазме крови

Метотрексат

ФД взаимодействие. Угнетение нормальной микрофлоры кишечника, приводящее к снижению образования фолиевой кислоты, что потенцирует эффективность метотрексата, являющегося антагонистом фолиевой кислоты. Усиление токсического действия метотрексата.

Сульфаниламиды, хлорамфеникол

ФД взаимодействие. Антагонизм бактерицидных препаратов, нарушающих синтез микробной клетки (т.е. действующих только в фазу деления клетки), и бактериостатических препаратов, блокирующих фазу деления. Ослабление бактерицидного эффекта указанной группы пенициллинов.

Пероральные эстогенсодержащие контрацептивы

ФК взаимодействие (всасывание). Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры. Снижение эффективности контрацепции.

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Антикоагулянты прямые и непрямые, НПВП, тромболитические средства

ФД взаимодействие. Подавление нормальной микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К, ульцерогенный эффект НПВП, торможение синтеза простациклинов. Повышение риска кровотечений (особенно при использовании высоких доз карбенициллина и уреидопенициллинов).

Гиполипидемическиесредств а

ФК взаимодействие (всасывание). Уменьшение абсорбции пенициллинов. Уменьшение концентраций пенициллинов в плазме крови.

Метотрексат

ФД взаимодействие. Угнетение нормальной микрофлоры кишечника, приводящее к снижению образования фолиевой кислоты, что потенцирует эффективность метотрексата, являющегося антагонистом фолиевой кислоты. Усиление токсического действия метотрексата.

Сульфаниламиды, хлорамфеникол

ФД взаимодействие. Антагонизм бактерицидных препаратов, нарушающих синтез микробной клетки (т.е. действующих только в фазу деления клетки), и бактериостатических препаратов, блокирующих фазу деления. Ослабление бактерицидного эффекта указанной группы пенициллинов.

Пероральные контрацептивы эстогенсодержащие

ФК взаимодействие (всасывание). Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры. Снижение эффективности контрацепции.

Доксициклин

Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, гиполипидемические средства (колестирамин, колестипол)

ФК взаимодействие (всасывание). Образование не всасывающихся соединений, ослабление абсорбции тетрациклинов при приеме внутрь. Снижение фармакологической эффективности тетрациклинов.

Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы

ФК взаимодействие (всасывание). Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры. Снижение эффективности контрацепции.

Непрямые антикоагулянты

ФД взаимодействие Угнетение нормальной микрофлоры кишечника и синтеза витамина К. Повышение риска кровотечений.

Витамин А

ФД взаимодействие. Повышение внутричерепного давления.

Сердечные гликозиды (дигокисн)

ФК взаимодействие Усиленная абсорбция сердечных гликозидов из ЖКТ за счет губительного воздействия тетрациклинов на Eubacterium lentum, метаболизирующего сердечные гликозиды на 10-40%. Усиление действия дигокисна при приеме тетрациклина внутрь, вплоть до гликозидной интоксикации.

Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин)

ФК взаимодействие. Снижение абсорбции доксициклина за счет снижения моторики ЖКТ, а так же усиление его метаболизма в печени за счет индукции цитохромов Р450. Снижение концентрации доксициклина в плазме крови, уменьшение фармакодинамических эффектов.

Цефтриаксон

Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие средства, оказывающие нефротоксические действие

ФД взаимодействие. Потенцирование неблагоприятного воздействия на почечную ткань. Повышение риска нефротоксичности.

Ко-тримоксазол

Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга

ФД взаимодействие. Влияние на стволовые клетки крови. Суммация нежелательных лекарственных эффектов. Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов.

Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы

ФК взаимодействие (всасывание). Нарушение энтерогепатической рециркуляции этинилэстрадиола за счет подавления нормальной микрофлоры. Снижение эффективности контрацепции.

Фенилбутазон

ФК взаимодействие. Вытеснение сульфаниламидов из связи с белками плазмы крови. Увеличение концентрации сульфаниламидов в плазме крови.

Циклоспорин

ФК взаимодействие. Индукция CYP3А4. ФД взаимодействие (почки). Суммация неблагоприятного лекарственного воздействия. Уменьшение концентрации циклоспорина в плазме крови. Повышение риска нефротоксичности.

Пенициллины

ФД взаимодействие. Антагонизм бактерицидных и бактериостатических препаратов. Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов.

Прокаинамид, фенитоин

ФК взаимодействие. Вытеснение фенитоина и прокаинамида из связи с белками плазмы крови и увеличение их свободных фракций в плазме крови. Усиление действия прокаинамида и фенитоина.

Рифампицин, рифабутин

ФК взаимодействие. Индукция CYP2С9. Усиление выведения триметоприма, снижение его антибактериальной эффективности.

Моксифлоксацин

Циклоспорин

ФК взаимодействие Ингибирование CYP3А4 и замедление метаболизма циклоспорина. Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и усиление его нефротоксического эффекта.

Гипогликемические средства для перорального применения, инсулин

ФД взаимодействие, влияние на углеводный обмен. В отдельных случаях фторхинолоны вызывают транзиторную гипергликемию. Возможно развитие гипогликемии.

НПВП

ФД взаимодействие. Суммация неблагоприятных лекарственных реакций. Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог.

Фенитоин

ФК взаимодействие Ингибирование CYP3А4 и замедление метаболизма фенитоина. Уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

Ксантины (аминофиллин, теофиллин, кофеин)

ФК взаимодействие Ингибирование CYP1А2 и 3А4. Повышение риска токсичности ксантинов.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины

ФК взаимодействие Вытеснение указанных препаратов из связи с белками плазмы крови и повышение их плазменной концентрации. Повышение риска развития их токсичности.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды, цизаприд

ФК взаимодействие Ингибирование CYP3А4, уменьшение метаболизма указанных препаратов. Повышение концентраций препаратов в плазме крови и возрастание риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, аритмия).

Циклоспорин

ФК взаимодействие Ингибирование CYP3А4, снижение метаболизма циклоспорина. Увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови и повышение риска нефротоксичности.

Алкалоиды спорыньи (эрготамин, диэрготамин)

ФК взаимодействие Ингибирование CYP3А4, снижение метаболизма алкалоидов спорыньи. Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом.

Рифампицин, рифабутин

ФК взаимодействие Индукция CYP3А4 и усиление метаболизма кларитромицина. Уменьшение концентрации кларитромицина в плазме крови, снижение его фармакологической эффективности.

Зидовудин

ФК взаимодействие Индукция CYP3А4 и усиление метаболизма кларитромицина. Уменьшение концентрации зидовудина в плазме крови, снижение его эффективности.