Дистрофиия

Дистрофия – пат. процесс, в основе – наруш. тк и кл метаболизма, ведущее к структурным измен.

Паренхиматозные б.д. (диспротеинозы) – измен. физ-хим и морф. св-в белков кл.: денатурация, коагуляция, колликвация_гидротация плазмы; наруш. связ. му лип. и б_деструкция мембр. структур кл. ВИДЫ: гиалиново-капельная, гидропическая, роговая. Гиалиново-кап.: в цитопл. – крупные гиалиноподобные белковые капли; чаще в почках (при нефротич. синдроме – гломерулонефрит, амилоидоз...), реже печень (в гепатоцитах гиалиноподобные тельца – т. Мэллори; при алко гепатите, бол. Вильсона-Коновалова) и сердце. Гидропическая (водяночная): появл. в кл. вакуолей, нап. цитопл. жидкостью; чаще эпит. кожи и почеч. канальцы, гепатоциты, мыш., нерв. кл. МИКРО: набух. и васкуляризация цитопл. кл., смещ. ядра на периф. – баллоная дистрофия. Мех. развития: наруш. водно-эл. и б. обмена, ведущ. к измен р в кл. Причины: нефр. синдром, вир. и токс. гепатит, оспа, отёк кожи. Исход – некроз кл. Роговая (пат. ороговение): изб. обр. рогового вещ. или образ. его там где нет (лейкоплакия). Прич.: наруш. развит. кожи., хрон. восп., вир. инф. Возможно развит рака.

Паренхиматозные жир. дистрофии (липидозы). Возник. при наруш. обмена нейтральных жиров или ХЛ. Для выявл. исп. срезы нефиксированных заморож. или фикс. в формалине тк.; судан и шарлах (кр.) или осмиевая к-та (черн.). В миокарде: повыш. поступ. ЖК в кл., наруш. обмена жиров в них и распад липопротеидных комплексов внутрикл. структур (деструкция мит._нар. оксил. ЖК) при энернетич. дефиците (гипоксия, интокс.(дифтерия)). В печени: ув. поступ. ЖК в гепатоциты или повыш. синтез ими, возд. токст вещ., блокир. окисл. ЖК и синт ЛП, недостаток АК для синт ФЛ и ЛП при алко, сах. диабете, горм. расстройства, наруш. белк. пит. В почках: инфильтрация эпит. поч. кан. жиром при липемии и гиперХЛнемии (нефр. синдром). Исход зависит от степени, часто обратима; если наруш. кл. структура – гибель кл.

Стромально-сосуд. диспротеинозы – наруш. б. обмена в соед. тк. стромы орг. и ст. сосудов; развив. на территории осн. вещ., вол. структур, кл. и нервных волокон_чаще вызваны наруш. транс. систем трофики. ВИДЫ: мукоидное, фибриноидное набух., гиалиноз, амилоидоз; первые три явл. стадиями дезорг. СТ. Мукоидное наб. – (обратимое) накопл. и перераспред.в осн. вещ. гликозаминогликанов за счет ув. содерж. гиалуроновой к-ты_повыш. прониц. сос. ст_плазморрагия (б.)_гидратация и набух. межут. вещ. При инф. и аллерг. заб., атеросклерозе... Фибриноид. наб. – (необр.) деструкция осн. вещ. и вол. с повыш. прониц. сосуд. ст и обр. фибриноида (в сост. б., полисах. распад. коллаг. вол., осн. вещ. и пл. кр.; фибрин!!! ) МИКРО: пучки коллаг. вол. пропит. б. плазмы – гомогенные, образуют с фибрином нерастворимые прочные соед.; в исходе – фибриноидный некр. Причины: инф.-аллерг. р-ции (фибриноид сосудов при туберкулёзе с гиперергическими р-ми), алл. и аутоимм. (фибр. изм. СТ при ревматич. бол.), ангионевротич. р-ции (фибр. артериол при гипертонич. бол. и а. гипертензиях) – сист. хар-р; местно – при воспалении (аппендикс). Исход: некроз, склероз или гиалиноз. Гиалиноз – появл. в СТ однородных полупрозрач. плотных масс (гиалина – фибрилярный б.); хар-ка: деструкция осн. вещ., плазморрагия, преципитация б. плазмы, обр. б-гиалина.

Гиалиноз сосудов, пораж. мелкие а. и артериолы. МИКРО: 3 вида: простой – следствие инсудации компонентов пл. кр (гипертония, атероск.); липогиалин – содерж. Л (сах. диабет); сложный гиалин – из имм. комп., фибрина и стр. сосуд. ст. (при ревм. заб.). Гиалиноз СТ – исход фибр. набух. МИКРО: набух. соед.тканных пучков, их сливание в однород. пл. хрящеподобную массу; кл. эл. сдавливаются_атрофия (при ревматизме; в аппендиксе). Исход: неблагоприятный, но возм. рассасывание гиалиновых масс (гиалин в рубцах, гиал. мол. жел.).

Амилоидоз – стром.-сосуд. диспротеиноз, сопр. глубоким наруш. б. обмена, появлением аномального фибриллярного б. и обр. в межуточной тк. и ст. сос. амилоида. Структура: гликопротеид, осн. компонент – фибриллярные б., кот вход. в соед. с глюкопротеидами плазмы кр. – плазменный компонент – палочновид. стр. Эти комп. обл. АГ св-ми. Классификация: причина: перв. (идиопатический), насл., вторичный (как осл. к-л заб. (туберк., нагноение ран, раки)), старческий, опухолевый; специфика б. фибрилл амилоида: AL-а – первичный а., всегда генерализованный с пораж. сердца, лег., сос., AA – вторич. и 2 ф. насл., с преимущ. пораж. почек, AF – насл., пораж. периферич. н., ASC – старч., с пораж. сер., сос.; распространненость а.: генерализ. ф. – перв., втор., насл., стар., локальный – насл., старч., опух.; своеобразие клинич. проявл.: кардиопатический, нефро., нейро., гепато., эпинефро., смеш., идиопатический (без. видимой причины). Патогенез: лучше изуч. AA, AL-а. При первом ведущ. роль играет макрофагальная сист.: она стимул. усиленный синт. б. предшевственника -  SAA печенью, она же учавствует в образ. фибрилл амилоида из деградирующих фрагм. б. При втором, вед. роль играет лимфоидная сист., с ее извращ. функцией связ. появл. «амилоидогенных» легкий цепей Ig – предшевст. амилоидных фибрилл. Изменения: сел.: амилоид откладывается в лимф. фол. (саговая сел.) или равномерно по пульпе – сел. ув., пл.,корич.-кр., гладкая с сальным блеском (сальная с.); почки: а. откладывается в ст. сос., кап. петлях, баз. мембр. канальцев и строме – пл., «сальные», амилоид. сморщивание почек; печень: отлож. му звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретик. стромы долек, в ст. сос., протоков и СТ порт. трактов – сальная; кишечник: атрофия железистого аппарата киш.; сердце: отлож. под эндокардом, в строме и сос., эпикарде по ходу вен – амил. кардиомегалия; легкие: в ст. разветвлений лёг арт., в перибронх. СТ, межальв. перегородки; щит. жел.: в строме и сос. – может быть так же проявл. меуллярного рака жел.; поджел. жел.: арт., островки. Исход: неблагоприятный; атрофия паренхимы и склероз орг., хронич. недостаточность.

Кальцинозы. Нар. обмена кальция в тк. орг. наз. кальциноз или обызвествление. В зависимости от преобладания общих или местных факторов в развитии кальцификации различают три формы обызвествления: метастатическое, дистрофическое, метаболическое. Метастатическая ка. возникает при ув. конц. ка или фосфора в кр. (гиперкальциемия). Кальцификация происходит наиб. часто в ст. а., альвеолярных перегородках легких, в слиз. об. жел., в миокарде левого жел. и в почках. Причины метастатического обызвествления связаны с усиленным вых. солей ка из депо и с пониж. выведением солей ка из организма. МИКРО:  кальций окрашивается в интенсивно фиолетовый цвет (базофильно). В ранних стадиях кальцификации очаги скопления кальция кажутся гранулярными, а большие очаги аморфными. Гистохимически кальций выявляют методом серебрения Косса. Вокруг отложений извести наблюдается восп. реакция, иногда отмечаются скопления макрофагов, гигантских клеток, образование гранулемы. Внеш. вид орг. и тк. мало изменен. Исход неблагоприятен: выпавшие соли практически не рассасываются. При кальцификации почечного интерстициума (нефрокальциноз) может возникать ХПН. Обширная кальцификация кр. сос. может приводить к ишемии, особенно в коже. Редко при обширном повреждении легочных альвеол возникают нарушения диффузии газов. Кроме этих случаев, кальцификация не нарушает функции паренхиматозных кл. в тк. При дистрофическом обызвествлении (петрификации) метаболизм кальция и фосфора не нарушен. Их уровень конц. и в сыв. кр. норм. Кальцификация происходит в результате местных нар. в тк.. Отлож. солей кальция имеют местный характер и обычно обнаруживаются в тканях омертвевших или находящихся в состоянии глубокой дистрофии. Основная причина дистроф. обызвествления — физ.-хим. измен. тканей, сопровождающиеся ощелачиванием среды в связи с усиленным потреблением кислорода и выделением углекислоты, изменением свойств белковых коллоидов (коагуляцией белка) и усилением активности фосфатаз. В таких тканях появляются разных размеров очаги каменистой плотности — петрификаты. Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз). Главное значение придают нестойкости буферных систем (рН и белковые коллоиды) кр. и тк. жидкости, в связи с чем кальций не удерживается в них даже при его невысокой конц., часто играет роль наследственная предрасположенность. Интерстициальный кальциноз различают: сист., ограниченный. Примером интерстициального системного кальциноза служит опухолеподобный кальциноз. Интерстициальный ограниченный кальциноз, или известковая подагра, характеризуется отложением солей кальция в виде пластинок в коже рук, реже — ног. Исход неблагоприятен: выпавший кальций обычно не рассасывается или рассасывается с трудом.

Камнеобразование. Камни, или конкременты, представляют собой плотные образования, образующиеся из состава секрета или экскрета и свободно лежащие в полостных орг. или вывод. протоках жел. К общим ф. камнеобр. относ. наруш. обмена вещ. Мест. ф.: наруш. процессов секр. и резорбции в орг.; восп. проц. Непосредственный мех. обр. камня складывается из двух процессов: образования органической матрицы; кристаллизации солей, причем каждый из этих процессов в определенных ситуациях может быть первичным. Наиб. часто камни образуются в желчных и моч. путях, являясь причиной развития желчнокаменной и мочекаменной болезней. Они встреч. в др. полостях и протоках: в выводных протоках поджелудочной железы и слюнных желез, в бронхах и бронхоэктазах (бронхиальные камни), в криптах миндалин, на зубах, в кишечнике. Желчные камни могут быть холестериновыми, пигментными, известковыми или холестериново-пигментно-известковыми (сложные, или комбинированные, камни). Мочевые камни могут состоять из мочевой кислоты и ее солей (ураты), фосфата кальция (фосфаты), оксалата кальция (оксалаты), цистина и ксанти-на. Бронхиальные камни состоят обычно из инкрустированной известью слизи. Камни могут не иметь клинических проявлений и обнаруживаться случайно при патологоанатомическом вскрытии. Однако они могут повлечь и очень серьезные последствия. Нарушая выведение секрета, они ведут к тяжелым осложнениям общего или местного характера. В результате давления камней на ткань может возникнуть ее омертвение — пролежень, что может сопровождаться развитиемперфорации, спаек, свищей. Камни часто бывают причиной воспаления полостных органов и протоков, так как травмируют ткань, создают ворота инфекции, вызывают застой секрета или экскрета и составляют основу мочекаменной и желчнокаменной болезни.

Гемосидероз. Гемосидерин — зол.-жел., обычно аморфный пигмент, который образуется при расщеплении гема и явл. полимером ферритина. Гемосидерин явл. продуктом внутрикл. ферментативного расщепл. гем. Клетки, в которых образуется гемосидерин, наз. сидеробластами. В их сидеросомах происходит синтез гранул гемосидерина. Сидеробласты могут быть как мезенхимальной, так и эпителиальной природы. Гемосидерин постоянно обнар. в ретикулярных и эндотелиальных кл. селезенки, печени, костного мозга, ЛУ. Изб. обр. гемосидерина в усл. пат. - гемосидероз. Различают общий и местный гемосидероз. Местный гемосидероз — состояние, развивающееся при внесосуд. разруш. эр. (экстраваскулярный гемолиз), т. е. в очагах кровоизлияний. Может возникать в пределах не только участка ткани (гематома), но и целого органа. Общий, или генерализованный, гемосидероз набл. при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз). Причины общего гемосидероза: болезни системы органов кроветворения; интоксикации, обусловленные гемолитическими ядами и солями тяжелых металлов; некоторые инф. заб.; переливания иногруппной, резус несовместимой и бактериально загрязненной крови. Изб. железо депонируется как гемосидерин в макрофагах всех органов, особенно костного мозга, печени и селезенки. Роль сидеробластов вып. в этих орг. ретикулярные, эндотелиальные и гистиоцитарные элементы. Гемосидероз может быть диагностирован в КМ и печени при биопсии и не имеет особого клинического значения. Гемохроматоз (гемомеланоз) —заб., гл. отличием которого явл. степень перегрузки железом и наличие повреждений паренхиматозных кл. Может быть первичным (наследственным) и вторичным. Первичный гемохроматоз — самостоятельное заб. из группы бол. накопления. Передается доминантно-аутосомным путем и связан с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки. Основными симптомами бол. явл.: бронзовая окраска кожи; сахарный диабет; пигментный цирроз печени, ведущий к печеночной недостаточности; пигментная кардиомиопатия, которая может стать причиной смерти. Вторичный гемохроматоз — заб., развив. при приобретенной недостаточности ферментных систем, обеспечивающих обмен пищевого железа, что сопровождается генерализованным гемосидерозом. Причиной этой недостаточности могут быть избыточное поступление железа с пищей (железосодержащие препараты), резекция желудка, хронический алкоголизм, повторные переливания крови и др. При вторичном гемохроматозе содержание железа повышено не только в тканях, но и в сыворотке крови.

Опухоль. Это пат. проц., хар-ся безудержным размножением кл; при этом наруш. роста и дифференц. кл. обусловленны измен. их ген. аппарата. Морфогенез и гистогенез: Кнудсен предложил теорию, согласно кот. для развит. опухоли необх. два толчка. Первый связан с первой встречей с канцерогенным агентом. Второе воздействие, которое стимулирует неопластический рост. Очень многие ф. могут вызывать эти толчки и каждый толчок производит изменения в геноме подвергающейся воздействию кл., кот. передаются потомству. Период между первым толчком и возникновением клинически определяемой опухоли назван скрытым периодом. Признаки дисплазии. Измен. ядра: дисплазия хар-ся ув. ядерно-цитоплазматического отношения; ув. содерж. хроматина; наруш. структуры и расположения хроматина (образование крупных глыбок); наруш. строения яд. мембр. (утолщение и сморщивание). Измен. цитоплазмы: цитоплазматические наруш. при дисплазии возникают из-за нарушения нормальной дифференц.; ув. скорости деления клеток; наруш. созревание — диспластические эпит. кл. сохр. сходство с базальными стволовыми клетками, несмотря на продвижение их вверх в эпителии, т. е. нормальное дифференцирование (образование кератина) будет нарушено. Теории: т. моноклинального происхождения: первоначальный канцерогенный агент выз. мутации одиночной кл., при делении которой затем возникает опухолевый клон, сост. новообразование. Теория «опухолевого поля»: канцерогенный агент, воздействуя на большое кол-во сходных кл., может вызывать образование поля потенциально неопластических кл.. Новообразование может затем развиться в результате размножения одной или большого количества кл. внутри этого поля. Теория генетических мутаций.: наруш. в геноме могут вызывать неоплазию, если повреждаются регулирующие рост гены. Опухолевая трансформация происходит в результате активации специфических последовательностей ДНК, известных как рострегулирующие гены, или протоонкогены. Эти гены кодируют ряд факторов роста и рец. для факторов роста. Теория вир. онкогенов: некоторые РНК-вирусы содержат последовательности НК, кот. явл. комплементарными к протоонкогену и могут синтезировать вирусную последовательность ДНК, которая является по существу идентичной, как предполагается, определяются наследуемыми эпигенетическими механизмами. Теория отказа иммунного надзора: в результате повреждения ДНК неопластические кл. синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые антигены). Имм. система организма распознает эти неоантигены как «чужие», что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Опухолевая прогрессия: стойкое необратимое качественное изменение одного или нескольких свойств опухоли. Согласно теории прогрессии опухолей отдельные свойства злокачественных опухолей могут значительно варьироваться, появляться независимо друг от друга и комбинироваться, что составляет основу независимой прогрессии различных признаков опухоли. В соответствии с теорией прогрессии доброкачественные опухоли представляют собой одну из стадий прогрессии, не всегда реализующуюся в виде злокачественной опухоли. Поэтому доброкачественные новообразования разделяют на опухоли с высоким и минимальным риском малигнизации. Независимость прогрессии отдельных свойств опухоли определяет непредсказуемость ее поведения. Примерами прогрессии опухолей служат переход доброкачественной опухоли в злокачественную (малиг-низация), превращение опухоли из гормонально-неактивной в гормонально-активную, развитие метастазов и т. п. Опухолевый рост: различают три вида роста опухоли: экспансивный; инфильтративныи; аппозиционный. При экспансивном росте опухоль растет, отодвигая окр. тк., они атрофируются, замещ. соед. тк. и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула), рост медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. При инфильтративном росте кл. опухоли врастают в окр. тк. и разрушают их. Границы опухоли не опред. Рост обычно быстрый и характерен для незрелых, злокач. опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. После проникновения через базальную мембрану злокачественные клетки могут прорастать лимфатические и кровеносные сосуды, что является первым шагом к системному распространению. Инфильтрирующие неопластические клетки имеют тенденцию распространяться по пути наименьшего сопротивления; в конечном счете происходит разрушение ткани. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации норм. кл. в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Примером такого роста могут служить десмоиды передней брюшной стенки. По отношению к просвету полого органа различают эндофитный и экзофитный рост опухоли. Эндофитный рост — это инфильтративный рост опухоли в глубь стенки органа. Экзофитный рост — это экспансивный рост опухоли в полость органа. Атипизм: это совокупность био св-в, отличающих новообразованную тк. от исходной тк. Приобретение опухолевой кл. новых свойств - анаплазия. Различают: морфологический; функциональный; антигенный атипизм; атипизм обмена веществ (метаболический). Морфологический атипизм подразделяют на тканевой и клеточный. Тк. атипизм хар-ся отлич. размеров, формы и взаимоотношений тк. структур., напр. в опухолях мезенхимального происхождения пучки волокон отличаются длиной, толщиной, хаотичным расположением. Тканевой атипизм наиболее характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Клеточный атипизм выражается в полиморфизме клеток, ядер и ядрышек, полиплоидии, изменении ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер, появлении множества митозов. Важным проявлением морфологического атипизма опухолевой клетки является патология митотического режима. Установлено, что в клетках опухоли нарушена продукция кейлонов, которые в нормальных условиях регулируют митотическую активность клеток и действуют как ингибиторы клеточного деления. Атипизм ультраструктур, выражается в увеличении числа преимущественно свободно лежащих рибосом, полисом, появлении аномальных митохондрий. Атипизм обмена веществ (метаболический) опухолевой ткани выражается в избыточном количестве нуклеиновых кислот, холестерина, гликогена. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, т. е. цитохромоксидазы, каталазы. Гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления анаэробного гликолиза.

Ревматизм: (болезнь Сокольского—Вуйо) — инфекционно-аллергическое заболевание с преимущественным поражением сердца и сосудов, волнообразным течением, периодами обострения (атаки) и ремиссии. Этиология. В возникновении и развитии заб. доказана роль гемолитического стрептококка гр. А, а также сенсибилизации орг. стрептококком. Патогенез. При ревматизме возникает сложный и многообразный имм. ответ (реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типов) на аг стрептококка. Важное знач. придается ат, перекрестно реагир. с аг стрептококка и аг тканей, а также клеточным иммунным реакциям. Структурную осн. ревматизма сост. системная прогрессирующая дезорганизация СТ, пораж. сосудов, особенно микроциркуляторного русла, и иммунопат. процессы. В наибольшей степени все эти процессы выражены в СТ сердца (основное вещество клапанного и пристеночного эндокарда), где можно проследить все фазы ее дезорганизации: мукоидное набухание, фибриноидные изменения, воспалительные клеточные реакции и склероз. Мукоидное набухание является поверхностной обратимой фазой дезорганизации СТ и характеризуется усилением метахроматической реакции на гликозаминогликаны (преимущественно гиалуроновую кислоту), а также гидратацию основного вещества. Фибриноидные изменения (набухание и некроз) представляют собой фазу глубокой и необратимой дезорганизации: наслаиваясь на мукоидное набухание, они сопровождаются дестр. коллаг. вол. и пропитыванием их б. плазмы, в том числе и фибрином. Кл. восп. реакции выражаются образованием специфической ревматической гранулемы, формирование которой начинается с момента фибриноидных изменений и характеризуется вначале накоплением в очаге повреждения СТ макрофонов, которые трансформируются в крупные клетки с гиперхромными ядрами. В цитоплазме клеток происходит увеличение содержания РНК и зерен гликогена. В последующем формируется ревматическая гранулема с характерным расположением клеток вокруг центрально расположенных масс фибриноида. Ревматические гранулемы, состоящие из крупных мотрофагов, называют «цветущими» или зрелыми. В дальнейшем кл. гранулемы начинают выпячиваться, среди них появляются фибробласты, фибриноидных масс становятся меньше — формируется «увядающая» гранулема. В итоге фибробласты вытесняют клетки гранулемы, в ней появляются аргирофильные, а затем каллагеновые волокна, фибринотид полностью рассасывается; гранулема приобретает характер рубцующейся. Цикл развития гранулемы — 3—4 месяца. На всех фазах развития ревматические гранулемы окружаются лимфоцитами и плазматическими клетками. Процесс морфогенеза ревматического узелка описан Атодором (1904) и позднее более детально В.Г. Талалаевым (1921), поэтому ревматический узелок называется амофор-талалаевская гранулема. Ревматические гранулемы образуются в СТ как клапанного, так и пристеночного эндокарда, миокарда, эпикарда, адвентиции сосудов. Помимо гранулемы, при ревматизме наблюдаются неспецифические клеточные реакции, имеющие диффузный или очаговый характер. К неспецифическим тканевым реакциям относятся васкулянты в системе микроциркуляторного русла. Склероз является заключительной фазой дезорганизации соединительной ткани. Он носит системный характер, но наиболее выражен в ткани сердца: стенках сосудов и серозных оболочках.