Анализ антацидных средств

Введение

Диспепсии различной этиологии являются частыми жалобами посетителей аптек. По данным литературы, ежедневно в промышленно развитых странах симптомы изжоги и связанные с ней расстройства здоровья отмечают около 10 % населения, еженедельно — 30 %, а ежемесячно — 50 %. В целом количество людей в мире, постоянно нуждающихся в приеме антацидных препаратов, по разным оценкам, составляет в мире от 12 до 280 млн.

Изжога (pyrosis) — ощущение жжения за грудиной или в надчревной области, нередко распространяющееся вверх до глотки, обусловленное забрасыванием желудочного содержимого в пищевод. Чаще всего подобное состояние в медицинской практике ассоциируется с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью( ГЭРБ), такие симптомы могут встречаться и у практически здоровых людей. Факторами, способствующими изжоге, в этом случае являются: повышенное внутрибрюшное давление (ожирение, беременность), особенности образа жизни (гиподинамия, избыточное потребление жиров, прием пищи «на ходу», переедание, нерациональное питание и др.), некоторые вредные привычки (злоупотребление пряностями, курение, употребление продуктов с избытком кофеина, сладостей, газированных напитков и др.), ношение тесной одежды, прием некоторых ЛП (отхаркивающие рефлекторного действия, антибиотики, НПВП, блокаторы кальциевых каналов, эстрогены, спазмолитики, β-адреноблокаторы, нитраты, антихолинергические препараты, теофиллин и др.). Играет свою роль и индивидуальная чувствительность к некоторым пищевым продуктам (цитрусовым, луку, чесноку, продуктам из томатов — сокам, пастам, соусам).

Изжогу довольно часто испытывают люди, имеющие ту или иную патологию ЖКТ. Наиболее часто она наблюдается при ГЭРБ, встречаемость которой среди населения достигает 40 %, при хроническом гастрите типа В и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при хроническом холецистите, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, различных дискинезиях ЖКТ.  От 40 до  90 % пациентов с упомянутыми диагнозами вынуждены принимать антациды. Прямым следствием постоянной изжоги является развитие специфического заболевания, так называемого пищевода Барретта. Он характеризуется включением участков аномального цилиндрического эпителия в слизистую пищевода и обнаруживается примерно у 10 % пациентов с ГЭРБ, а в общей популяции охватывает около   1 % населения.

Ряд  заболеваний системы пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты и др.) сопровождаются повышенной секрецией желудочного сока (приложение 1.). Для лечения этих заболеваний используются лекарственные средства,  нейтрализующие  соляную кислоту,  снижающие продукцию  желудочного сока и соляной  кислоты, защищающие  слизистую  оболочку  от  механического  и  химического  повреждения  и  др. Антацидные средства - средства, нейтрализующие соляную кислоту желудка. Антисекреторные средства - средства, подавляющие секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка (приложение 2).

Главное отличие антацидов от других кислотокорректирующих препаратов — быстрота кислотонейтрализации и, соответственно, более быстрый, но менее продолжительный терапевтический эффект. Иногда немало важно, что антациды дешевле антисекреторных препаратов. 
    Антацидные средства.  Антациды (от греч. anti – против, лат. acidus – кислый) представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с соляной кислотой желудочного сока, нейтрализуют ее, т.е. оказывают  противокислотное действие, уменьшают пептическую активность желудочного сока, нормализуют моторную функцию желудка, устраняют изжогу, ослабляют  боль, обладают  адсорбирующим и обволакивающим  действием. Их  применяют  при различных видах диспепсий, язвенной болезни желудка и  двенадцатиперстной  кишки, изжоге и др. История их применения в медицине насчитывает   более 100 лет. Наиболее известный в прошлом антацид — пищевая сода, помогает быстро избавиться, в частности, от изжоги и болей в желудке. Однако она, имеет массу побочных эффектов, и современная медицина не рекомендует лечиться содой. Антацидный эффект оказывают также некоторые органические вещества (белки, пектины, и др.) и многие минеральные воды (Боржоми, Джермук, Смирновская и др.).

Место антацидных препаратов в терапии кислотозависимых заболеваний.

Классическим методом терапии кислотозависимой патологии, известным с глубокой древности, является химическая нейтрализация НСl в просвете желудка антацидными препаратами. Несмотря на столь продолжительную историю применения ощелачивающих средств и наличие в настоящее время в арсенале врачей лечебных препаратов, позволяющих эффективно контролировать продукцию соляной кислоты (ингибиторы протонной помпы - ИПП), применение антацидов не теряет своей актуальности. Напротив, в последние годы происходит переоценка роли антацидных средств как второстепенных препаратов при лечении кислотозависимых заболеваний, расширяются показания для назначения антацидов, увеличивается их практическая потребность.

Кислотозависимые заболевания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, возникающее в результате регулярного заброса агрессивного (желудочного и/или дуоденального) содержимого в пищевод, с развитием характерных клинических симптомов, приводящее к повреждению его слизистой оболочки с образованием эрозий или язв (эндоскопически позитивная форма) или без видимых признаков поражения пищевода (неэрозивная рефлюксная болезнь).Основным механизмом в патогенезе ГЭРБ является нарушение баланса между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки органа в сторону первых. К факторам агрессии относят: соляную кислоту, пепсин, лизолецитин, желчные кислоты.

Клиническое использование.

Антацидные препараты можно успешно использовать в медикаментозной терапии всех кислотозависимых заболеваний в следующих случаях:

• в качестве монотерапии в начальных стадиях этих заболеваний;
• в качестве дополнительных средств (например, при лечении больных блокаторами Н2-рецепторов гистамина или прокинетиками);
• в качестве симптоматических средств для устранения (снижения интенсивности) изжоги и боли за грудиной и/или в эпигастральной области как в период лечения больных, сочетая их прием с другими препаратами, так и в период ремиссии (в том числе и в качестве терапии «по требованию»);
• в период скриннинговой фазы до начала предполагаемого лечения, при отборе больных для проведения рандомизированных исследований по изучению эффективности и безопасности тех или иных медикаментозных препаратов или схем их применения (как правило, прием антацидных препаратов допускается согласно протоколам этих исследований).

Основные действующие вещества.

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния,  алюминия и   кальция. Так, 1 г натрия гидрокарбоната нейтрализует около 120 мл 0,1 % соляной кислоты, 1 г магния трисиликата — 155 мл, 1 г карбоната кальция осажденного — 200 мл, 1 г алюминия гидроокиси — 200—250 мл, a 1 ã магнияокиси—500мл. 
Многие   из   современных   антацидных   препаратов,  кроме   того,   содержат  компоненты,   воздействующие   на  желудочно - кишечный   тракт, иным,   отличным   от   нейтрализации  кислоты  способом: слабительные, ветрогонные,  спазмолитики, анастетики и другие.  
 
Ниже в таблице (Харченко Н.В., Черненко В.В.) показаны эффекты действия основных компонентов современных антацидных препаратов (–отсутствие эффекта, + низкая активность, ++средняя активность, +++высокая активность.).

 
По способности нейтрализовать соляную кислоту антацидные препараты существенно различаются. Поэтому в современных антацидных препаратах часто используется сбалансированная комбинация соединений магния и алюминия.

Механизм действия антацидных средств.       
Кислотность желудочного сока под влиянием антацидных средств снижается в результате нейтрализации соляной кислоты либо ее адсорбции. Большинству антацидных средств свойственно сочетание нейтрализующего и адсорбирующего действия. Преимущественно нейтрализующим действием обладают соединения ряда щелочных металлов — натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осажденный, магния окись, магния карбонат основной. Выраженное адсорбирующее действие присуще ионо обменным смолам и ряду соединений алюминия. Последние (алюминия оксид, гидрооксид, фосфат) оказывают также, особенно в коллоидной форме, обволакивающий эффект, повышая защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и оказывая противовоспалительное действие. Снижая кислотность желудочного содержимого, антацидные средства способствуют ускорению его эвакуации из желудка и снижают секреторную активность поджелудочной железы. Повышение под влиянием антацидных средств рН желудочного содержимого до 4,5 снижает пептическую активность  желудочного сока, а препараты алюминия непосредственно  угнетают активность пепсина, уменьшая тем самым роль пептического фактора в язвообразовании и поддержании воспалительного процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Коллоидные препараты алюминия, особенно в форме гелей (алмагель, фосфалюгель и др.), создают на слизистой оболочке своеобразный защитный слой, адсорбирующий различные повреждающие вещества содержащиеся в полости желудка или кишечника, в т.ч. желчные кислоты, микробные тела и токсины. 
Классификация антацидных препаратов. Неоднократно предпринимались попытки как-то классифицировать антацидные препараты (всасывающиеся и невсасывающиеся, местного и системного действия, анионные и катионные, комбинированные и монокомпонентные). 
В настоящее время на фармакологическом рынке представлен большой спектр антацидных средств, основными компонентами которых являются гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, гидроксид и фосфат алюминия, цитрат, карбонат, оксид и гидроксид магния. Применяемые в настоящее время антацидные средства отличаются скоростью наступления эффекта, его длительностью, а также способностью оказывать системное воздействие и образовывать углекислый газ в желудке. Антацидные средства делятся на всасывающиеся или растворимые в воде и невсасывающиеся или нерастворимые.

Но наиболее часто выделяют всасывающиеся и невсасывающиеся антацидные препараты.

Всасывающиеся (растворимые) антациды

Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция растворяются в воде, действуют быстро, при этом образуется углекислый газ, вызывающий растяжение желудка и стимулирующий вторичную гиперсекрецию соляной кислоты (синдром рикошета). Гидрокарбонат натрия благодаря своей растворимости в воде способен всасываться и оказывать системное действие; при длительном и чрезмерном употреблении этого антацида может развиться ацидоз.

 Основные всасывающиеся (растворимые) антациды приведены в приложении 3.

Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой  желудочного сока  растворяются в крови. Положительным — качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными —  кратковременность действия, кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции с соляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы . Всасывание в кровь бикарбонатов может привести к развитию системного алкалоза. Длительный приём содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами — молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой,  рвотой, полиурией, транзиторной азотемией. Возможно развитие кальциевых камней в почках и нефрокальциноза.  
   Рассматривая подробно недостатки всасывающихся антацидов, следует отметить наиболее главные из них, которые существенно снижают безопасность применения этих лекарственных препаратов.