Медицинское и фармацевтическое товароведение

2) группа производных пиримидина и пиридина:

Анкотил (3,5-фторцитозин). Препарат обладает узконаправленным действием в отношении дрожжеподобных грибов (C. albicans, C. neoformans, T. glabrata), а также эффективен при кожных формах кандидоза, криптококкозе [7].

Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых кислот грибковой клетки. Под влиянием цитозиндезаминазы гриба препарат превращается в 5-фторурацил, который активно включается в синтез РНК гриба, что приводит к появлению в клетке дефектной РНК, которая в свою очередь приводит к необратимым нарушениям в метаболизме клетки/3/.

Циклопироксоламин (циклопирокс, батрафен) - антимикотик широкого спектра действия, высокоактивен в отношении дерматомицетов, а также дрожжевых грибов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм и трихомонад. Фунгицидное действие препарата связано с подавлением трансмембранного транспорта аминокислот, К+ и фосфатов в растущих клетках грибов.

Яритин - препарат для наружного применения, эффективен при неосложненых формах поверхностных дерматомикозах. Механизм действия препарата аналогичен вышеуказанному.

Далее перечисляемые группы препаратов относятся к неспецифическим противогрибковым средствам (данные вещества применяются и как бактериостатики и бактерициды ) [29].

3) группа производных тиокарбаминовой кислоты:

Толциклат - высокоактивен в отношении дерматофитов, грибов рода Candida и плесневых грибов (A. niger). Толциклат обладает высокой способностью проникать через роговой слой за счет хорошей растворимости в липидах, и, кроме того препарат имеет высокое сродство к эпидермальным структурам человека и животных. Препарат нетоксичен, хорошо переносится больными, применяется в виде крема или мази.

Толнафтат (хинофунгин)- антимикотик узкого спектра действия, неэффективен против дрожжей. Применяют в виде кремов, мазей, присыпок для лечения поверхностных дерматофитий. По эффективности препарат сопоставим с клотримазолом и нистатином.

4)группа производных нитрофенола:

Нитрофунгин - комплексный препарат, содержащий нитрофенол. Назначают для лечения поверхностных микозов: эпидермофитии, трихофитии, грибковых экзем, кандидоза кожи и др. Применяется препарат в виде раствора.

Также применяются препараты: галопрогин, фенгифен и др. Данная группа препаратов эффективна не только против грибов, но и против грамположительной и грамотрицательной микрофлоры.

5)группа производных ароматических (салициловой, бензойной и др.) и алифатических(лауриновой и ундециленовой) кислот:

Препараты этой группы обладают неспецифической фунгицидной и фунгистатической активностью и применяются в основном в качестве кератолитических средств, а также в составе комплексной терапии при лечении больных, страдающих разноцветным лишаем, эритразмой, поверхностными грибковыми поражениями и др [22].

Салициловая кислота - применяется в виде присыпок, мазей, 1-5% спиртовых растворов или как один из компонентов противогрибковых и кератолитических средств. Ее производное N-бутил-4-хлорсалициламид входит в состав салифунгина.

Производные бензойной кислоты также широко применяются для лечения поверхностных микозов (фитекс, содержащий 3,4,5- борилидинтриоксибензойную кислоту).

Октицил - содержит производное циклопропанкарбоновой кислоты-2-октил-циклопропан карбоновой кислоты. Представляет маслянистую жидкость, плохо растворимую в воде. Применяется для лечения дерматофитий, эритразмы, отрубевидного лишая.

Ундициленовая кислота - включена в состав многих мазей и аэрозолей, растворов, присыпок: “ Ундецин”, ” Цинкудан”, ” Микосептин”,” Дустундан” и др.

6) группа серосодержащих препаратов:

Гексилкарбонсульфид и Эсулан - препараты, содержащие эфир тиосульфаниловой кислоты. Эффективны при дерматофитиях и поверхностном кандидозе, но в значительной степени уступают другим противогрибковым средствам для наружного применения.

7) группа красителей (производные трифенилметана):

В данную группу входят бриллиантовый и малахитовый зеленый, кристаллический фиолетовый, фуксин и др. Красители оказывают специфическое фунгистатическое действие, взаимодействуя со структурами клеточной стенки гриба. Обычно красители применяют в виде спиртовых растворов, фуксин входит в состав фукорецина ( жидкость Кастеллани) [15].

8)группа производных имидазола:

Бифоназол (микоспор) - характеризуется широким антимикотическим спектром - эффективен в отношении плесеней, дрожжевых и диморфных грибов. Также препарат действует на грампозитивную флору. По сравнению с другими азолами данный препарат более длительно задерживается в коже (до 40 - 72ч) и эффективен в отношении кандид.

К числу препаратов данной группы относятся также оксиконазол, терконазол, тиоконазол, которые по эффективности хотя и уступают бифоназолу, но применяются более широко вследствие их меньшей токсичности. Также заслуживают упоминания такие препараты, как эконазол и изоконазол, для которых характерен более широкий спектр действия нежели у других препаратов данной группы [29].

Поиск антимикотиков ведется широким фронтом в различных рядах химических веществ. К перспективным препаратам относятся:

Азолы

1. Фторсодержащие азолы - к ним относятся такие уже хорошо известные соединения, оправдавшие себя при применении в клинике, как саперконазол, фторконазол и др., а также препарат ICI - 153066, достаточно активный при введении per os и с широким спектром действия, ICI - 195739, который действует в очень маленьких дозах- 12-20мг/сут (для сравнения: кетоконазол 200-400мг/сут);

2. Дихлорсодержащие азолы - к ним относится препарат SM-4470, высокоактивный в отношении C.albicans и др. патогенных грибов.

Оксазолидины

У данной группы препаратов антимикотическая активность изучена пока еще не достаточно, но исследования показывают что в дальнейшем удастся найти немало производных оксазолидинов и изооксалидинов, эффективных против возбудителей микозов. Недавно обнаруженный PR - 967234, производное оксазолидинов, эффективен в отношении дерматофитов, дрожжей и плесеней [22].

Тиокарбаматы

Заслуживает внимания новое производное тиокарбаматов - пиритетрат с очень высокой активностью в отношении дерматофитов, диморфных грибов, плесеней; по активности препарат существенно превосходит толнафтат. Притетрат малотоксичен при различных путях введения, однако как антимикотик эффективен только при применении местно.

Ведутся поиски активных антимикотиков в рядах таких соединений, как нитровинилиндолы, аминотимолов, гидразидо-гидразонов, тиосемикарбазидов, тиодиазола, триазолов [7].

В плане дальнейших работ по химиотерапии микозов в области антимикотических средств рпедставляется важным отметить следующие направления исследований: поиски новых малотоксичных антимикотиков для приема per os, разработка депо-препаратов, создание препаратов, активных при аспергиллезе, глубоких микозах и пражениях волос, определение выбора антимикотиков при иммунодефицитных состояниях, особенно у детей [15].

 

1.2. Основные аспекты исследования потребления лекарственных средств

 

Описание структуры использования лекарственных средств

Исследование потребления лекарственных средств может расширить наше понимание того, как они используются. Его можно осуществлять для определения количества пациентов, получавших конкретные препараты в течение конкретного периода. Такие подсчеты можно проводить как в отношении всех потребителей медикаментов, вне зависимости от того, когда начато применение препарата (распространенность использования), так и сосредоточась на пациенте, который применял его в течение определенного периода (частота использования) [11].

Оно может давать представление об объемах использования за определенный отрезок времени и/или на определенной территории (например, в стране или регионе, в общине или лечебном учреждении). Такие описания наиболее информативны, когда они составляют часть системы непрерывной оценки, то есть когда схема применения рассматривается во времени и можно проследить тенденции в использовании лекарственного средства. Исследователи могут подсчитать (например, на основании эпидемиологических данных), в какой степени лекарственные средства используются правильно, избыточно или недостаточно [17].

Можно установить структуру и характер применения лекарственных средств, а также объемы использования альтернативных препаратов для лечения при определенных патологических состояниях.

В ходе исследования можно сравнить рассматриваемую структуру применения лекарственных средств при определенных заболеваниях с действующими рекомендациями или руководствами.

Данные о потреблении лекарственных средств можно предоставить тем врачам, которые их назначают. Это особенно полезно в тех случаях, когда есть возможность сравнить назначения, сделанные конкретным врачом, с определенным «золотым стандартом» или лучшей практикой либо со средними показателями назначения лекарственных средств в соответствующей стране, регионе или географической области [24].

Число сообщений о случаях, связанных с использованием лекарственных средств или побочных эффектах, можно соотнести с количеством пациентов, получавших препарат, чтобы определить истинные масштабы проблемы. Если удается определить, что та или иная побочная реакция чаще встречается в определенной возрастной группе, при лечении определенного заболевания либо при определенном режиме дозирования, — уточнения показаний к медицинскому применению, противопоказаний и надлежащей схемы дозирования может оказаться достаточно, чтобы обеспечить более безопасное использование препарата и избежать запрета его реализации на рынке [36].

Ранние признаки нерационального использования лекарственных средств

На основании результатов исследования потребления лекарственных средств могут выдвигаться гипотезы, определяющие программы будущих изысканий и препятствующие длительному нерациональному использованию лекарственных средств.

Можно соспоставлять структуру потребления лекарственных средств и их стоимость в разных регионах или в разные периоды. Гипотезы могут выдвигаться в целях создания основы для исследования причин и влияния на здоровье выявленных различий. Географические различия и изменения в использовании лекарственных средств во времени могут иметь медицинские, социальные и экономические последствия как для отдельного пациента, так и для общества в целом, поэтому их следует выявлять, интерпретировать и, при необходимости, корригировать [3].

Изучаемую структуру использования лекарственных средств можно сравнить с действующими рекомендациями и руководствами по лечению определенных заболеваний. При этом могут выдвигаться гипотезы, позволяющие определить, свидетельствуют ли обнаруженные различия о недостатках в практике назначения лекарственных средств, требуется ли проведение обучающих мероприятий, следует ли пересматривать действующие руководства в свете последних практических результатов. Эти гипотезы необходимо применять в случаях как недостаточного, так и избыточного использования лекарственных средств[35].

Меры по улучшению использования лекарственных средств: наблюдение

Исследования потребления лекарственных средств с помощью нижеописанных способов позволяют нам оценить, принесли ли меры, направленные на улучшение использования лекарственных средств, желаемые результаты.

Необходимо проводить мониторинг и оценку результатов мер, предпринимаемых для совершенствования схем использования лекарственных средств (например, подготовка региональных или местных формуляров, информационные кампании, регуляторная политика). Исследователям следует учитывать, что врачи могут перейти от назначения одних препаратов к другим, применение которых в равной степени нежелательно. Такие потенциальные альтернативные лекарственные средства следует включать в область исследования, чтобы с их помощью оценить целостное влияние предпринимаемых мер [38].

Результативность изменений в регулировании либо в системах страхования или возмещения стоимости лекарственных средств следует оценивать, используя широкомасштабное исследование. Это необходимо потому, что если в качестве альтернативных препаратов будут использоваться более дорогостоящие, суммарные затраты могут остаться теми же или даже увеличиться [11,24].

Следует оценивать степень влияния промоционной деятельности фармацевтической промышленности и образовательной деятельности общества на структуру использования лекарственных средств.

Контроль качества использования лекарственных средств

Использование лекарственных средств следует контролировать в соответствии с циклом контроля качества, который дает систематическую основу для непрерывного улучшения качества (элементы этого цикла представлены на рис. 1).

Рис. 1. Схема цикла контроля качества

 

По завершении шага 4 цикл повторяют вновь начиная с выполнения нового анализа, постановки новых задач и т.д. [11].

Цикл контроля качества может применяться на разных уровнях - от местных или региональных дискуссионных групп, состоящих из врачей, клинических фармакологов или фармацевтов, до национальных и международных инициатив. Вместе с циклом контроля качества можно использовать важный метод - эталонное тестирование. При сравнении данных о потреблении лекарственных средств, полученных из разных территориальных источников, нередко представляется возможность выявить существенные различия, требующие дальнейшей оценки, — эта дополнительная оценка может позволить определить лучшую практику назначения лекарственных средств и меры для ее обеспечения. Такие сравнения будут точными и объективными при условии сбора и обобщения данных стандартизованным и унифицированным методом [3].