Технеций 99 – содержащие радиофармпрепараты. Особенности анализа и применения

Ограничения: примеси C не более 10 % от общего объема радиоактивности.

Определение всего липофильных  технеций-99м экзаметазима и примеси A с тонкослойной хроматографией.

Тестовый раствор. Подготовка для рассмотрения.

Пластина: TLC силикагель плита R, использовать пластины стекловолокно.

Подвижная фаза: метилэтилкетон R.

Применение: около 5 мкл.

Развитие: немедленное, свыше 2/3 пластины.

Сушка: в воздухе.

Обнаружения: определить распределение  радиоактивности, с использованием подходящего детектора.

Сохранение факторов: липофильных технеций-99м экзаметазима от 0,8 до 1,0; примеси В от 0,8 до 1,0; примеси С от 0,8 до 1,0; B, D и Е примеси не мигрируют.

 Пределы: вычислите процент от радиоактивности из-за примеси B, D и E от теста B (B) и процента из радиоактивности из-за примеси C от теста (A). Вычислите суммарный процент от липофильного технеция-99m экзаметазима и примесь от выражения:

 

- общее количество липофильных  технеция-99м экзаметазима и примесей: не менее 80% от общей радиоактивности.

 Примесь A. Жидкая хроматография.

Исследуемый раствор. Подготовка, которая будет исследована.

Контрольный раствор. Растворить содержимое флакона мезо-богатого экзаметазима CRS в 0.5 мл 9 г/л раствора натрия хлорида R и передачи к свинцово-экранированному, заполненный азотом флаконе. Добавить 6 мкл свежеприготовленного 1 г/л раствора олова хлорида R в 0,05 М соляной кислоте и 2.5 мл натрия пертехнетата (99мTc) инъекции (с расщеплением или без расщепления), содержащий 370-740 МВк. Тщательно перемешать и использовать в пределах 30 минут после приготовления.

Колонка:

— размер: L= 0.25 м., Ø= 4.6 мм,

— стационарная фаза: сферическая  дезактивированная основой силикагель кварца октадецилсилил для хроматографии R (5 мкм) с размером поры 13 нитрометанов и углеродистого загружения 11 в цент.

Подвижная фаза: смешать 33 объема ацетонитрила R и 67 объемов 0,1 М фосфорного буферного раствора до РН 3.0 R.

Расход: 1.5мл/мин.

Обнаружение: датчик радиоактивности.

Инъекция: инжектор петли.

Время пробега: 20мин.

Относительное задержание в  отношении липофильного технеций-99м экзаметазима: примесь приблизительно 1.2.

Система соответствия: раствор  для инъекции:

— хроматограмма, подобная хроматограмме с мезо-богатым экзаметазиму CRS,

— разрешение: минимум между двумя должными пиками липофильного технеций-99м экзаметазима и к примеси A.

Пределы:

— примесь A: максимальные 5 процентов радиоактивности из-за липофильного технеция-99м экзаметазима и примеси A.

Радиоактивность. Измерение радиоактивности с использованием соответствующего оборудования при сравнении со стандартизованным технеция-99 раствора или с помощью нормативного документа. [15]

 

 

 

 

3.2.6. Технеций (⁹⁹Тс) глюконат инъекции.

Technetii (⁹⁹Тс) gluconatis solutio iniectabilis.

Определение. Технеций (⁹⁹Тс) глюконат инъекции представляют собой стерильные растворы, которые могут быть подготовлены, смешивая растворы кальция глюконата и олова соли, или других подходящих восстановителей  натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) инъекции (расщепление или деления). Инъекции содержит не менее 90,0% и не более чем 110,0% объявленной технеций-99м радиоактивности на дату и час заявленных на этикетке. Не менее 90% радиоактивности соответствует глюконат Технеций-99 м комплекс. Она готовится из натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) инъекция (деления или деления) с использованием подходящих стерильных ингредиенты и исчисления соотношения радионуклидных примесей в инъекции на дату и час приготовления.

 Характеристика. Слегка опалесцирующий раствор. Технеций-99м имеет период полураспада 6,02 ч и испускает гамма излучения.

Идентификация

А. Запись гамма-спектра с помощью подходящего прибора. Спектр не должен существенно отличаться от раствора стандартизированного технеций-99м при прямом сравнении с помощью прибора или в сравнении с данными нормативного документа. Стандартизованный раствор технеция-99м и молибдена -99 доступны лабораториям по решению компетентных органов. Наиболее известные гамма фотоны технеций-99м обладает энергией 0,140 МЭВ.

B. 5 мкл раствора соответствует идентификации, предписанные в монографии по кальцию глюконату.

C. рассмотрение хроматограммы, полученные в ходе испытания радиохимической чистоты. Распределение радиоактивности способствует выявлению подготовки.

Тесты. РН. Раствора инъекции нормируется от 6,0 до 8,5.

Физиологическое распределение. Ввести инъекцию объемом не более, чем 0.2 мл в каудальную вену каждого из трех мышей, весом от 150 г до 250 г. У жертв через 30 мин после инъекции взять по меньшей мере 1г крови с использованием подходящего метода и почки, печень, мочевой пузырь, а также моча и хвост. Вес образца крови. Определение радиоактивности в органах, образца крови и хвоста, используя подходящий прибор. Вычислить процент радиоактивности в каждом органе и в 1 г крови, общую радиоактивность рассчитать как разницу между двумя измерениями на шприц минус распределение в хвосте. Корректировать концентрацию крови путем умножения на коэффициент м*200, где m

— массы тела крысы в  граммах.

В не менее чем двух из трех мышей радиоактивность в почках не менее 15%, в мочевом пузыре плюс аннулированная моча это не менее 20% и в печени

это не более чем на 5%. Радиоактивность в крови, после коррекции не более чем 0,50%

Стерильность. Проводится тест на стерильность, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки пирогенов.  Для этого используют  тест для пирогенов, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Вводить не менее 0,1 мл / кг массы кролика. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

Радиохимическая чистота. Радиохимическая чистота. Тонкослойная хроматография с использованием силикагеля в качестве покрытия вещества на стеклопластиковых листах. Нагреть пластины при температуре 110 °С 10 мин. Подвижная фаза мигрирует на расстояние от 10 см до 15 см в течение 15 минут. Поместить  на пластину от 5 мкл до 10 мкл инъекции, используя при этом 9 г/л раствора хлорида натрия R.  Высушить пластину. Определить распределение радиоактивности, используя подходящий детектор. Технеций-99 м в коллоидном виде остается в начальной точке, а ион пертехнетата переносится недалеко от растворителя фронта. Не менее 95% технеций-99м радиоактивности соответствует технеций-99 в комплексе с этифенином в общей радиоактивности хроматограмм.

  Радиоактивность. Измерения радиоактивности, с использованием соответствующего оборудования подсчета, по сравнению стандартизованного технециия-99 или с данными нормативного документа. [15]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Применение радиоактивных  элементов оказывает огромное значение в достижениях современной медицины. Радиоактивные элементы нашли широкое  применение, как в диагностике, так  и в лечении различных заболеваний.

В настоящее время с  помощью радионуклидной диагностики  можно исследовать практически  любой орган или ткань организма, а некоторые из них несколькими  способами. При четко поставленной задаче и непрерывно действующей  обратной связи между врачом-радиологом и врачами клинических отделений, возможности радионуклидной диагностики практически безграничны. В развитых странах удвоение числа радионуклидных обследований происходит каждые 3 – 5 лет.

В немалой мере этому способствует внедрение в медицинскую практику этих стран исследований радиофармпрепарата 99мTc. Число обследованных с помощью методов радионуклидной диагностики составило в расчете на 1000 человек населения в Канаде – 59, в США – 32, в Австрии – 18, в Японии и Швеции – 15, в Англии – 10, и в России – 7. В США в 1990 году было проведено 10 млн. диагностических процедур с радионуклидами.

В нашей стране до последнего времени радиофармацевтические препараты с 99мTc применялись только у 15% пациентов, тогда как меченные 131 I и 198 Au препараты, создающие значительные дозы облучения - у 80%.

Развитие химии радиофармпрепаратов  идет по пути создания новых наборов для 99мTc. За прошедшие несколько лет в России прошли клинические испытания и допущены к применению препараты Российского производства: 99мTc-макротех – для исследования легочного кровотока, 99мTc-теоксим – для исследования перфузии головного мозга, 99mTc-технетрил – для исследования перфузии миокарда.

Практически завершены клинические  испытания препарата 99mTc-глюкорат, который  является маркером некроза и может  быть использован для визуализации инфарктных зон сердца. Использование  радиофармацевтики лицензировано  администрацией США. Предусмотрены  программы по обучению физиков, фармацевтов  и радиохимиков, работающих в этой области. На данный момент в США существует около 5 000 центров ядерной медицины, производящих порядка 18 млн. процедур ежегодно. Примерно столько же процедур выполняется центрами ядерной медицины, существующими в других странах  мира. Их количество непрестанно растет. Благодаря тесному сотрудничеству ученных разных стран мировая  медицина добилась существенного прогресса  в области применения радиоактивных  элементов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

1. Трофимова, Т.И. Справочник по физике[Текст] : справочное издание / Т.И.Трофимов, - М.: Издательский дом «Дрофа», 2001. -208с.
2. Куренков, Н.В. Радионуклиды в ядерной медицине [Текст]: справочное издание / Н.В. Куренков, Ю.Н. Шубин ; под общ ред. Н.В. Куренкова. – Обнинск: ФЭИ, 1998. – 163с.
3. Радионуклидных генераторов для медицины // Изотопы: свойства, получение, применение / под ред. В.Ю. Баранова: в 2 томах. – М.: ФИЗМАТЛИТ, 2005. – Т. 2. – С. 311–483.
4. Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия. Опыт, проблемы, перспективы //Атомная стратегия. – С.-Петербург: ЗАО «ОВИЗО», 2003. – № 3(8). – С. 14.
5. Зайцева Л.Л., Величко А.В., Виноградов И.В. Соединения технеция и области их применения // Итоги науки и техники.– М.: ВИНИТИ, 1984. – Т.9. – С. 180.
6. Журнал «Атомная стратегия» № 31, июль 2007 г.(электронный ресурс) http://www.proatom.ru/modules.php?name=News&file=article&sid=1053
7. Журнал «Атомная стратегия» № 8, декабрь 2003 г. (электронный ресурс), http://www.proatom.ru/modules.php?name=News&file=article&sid=1053
8. Эпштейн, Н. Б. Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М: автореферат диссертация доктора филологических наук / Н. Б. Эпштейн – Москва, 2008. – 45 с.
9. Баранова, В. Ю. Изотопы М.: Изд. AT, 2000. Гл.18. Г.Е. Кодина Изотопы в медицине. - С. 642-683.
10. Пат. 2277953 Российская Федерация, МПК A 61 N 5/10, A 61 M 36/00. Элемент с радиоактивным веществом и способ его производства / Рэйпач Майкл, Хелл Кевин, Рид Джей. ; заявитель и патентообладатель МЕДИ-ФИЗИКС, ИНК. – 2003112010/14 ; заявл. 01.11.2001 ; опубл. 20.06.2006, Бюл. №17. – 20 с. : ил.
11. Бергер P. Способ маркировки белка изотопом 99м-Тс в присутствии ионов олова// Радиобиол. Радиотер.- 1972.- Т. 13.- С. 298-305.
12. Жданов, В.М. Тайны разделения изотопов[Текст] / В.М. Жданов. – М.: МИФИ, 2004. – 38с.
13. Кодина Г.Е. Методы получения радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов для медицины // Изотопы: свойства, получение, применение / под ред. В.Ю. Баранова: в 2 томах. – М.: ФИЗМАТЛИТ, 2005. – Т. 2. – С. 311–483.
14. Государственная фармакопея РФ: Вып. 2. Сборник основных стандартов / МЗ РФ – 12 изд., Москва 2007, ОФС 42-0073-07.
15. Европейская фармакопея, статья радиофармацевтические препараты меченные технеций-99, [электронный ресурс].
16. Звонов, И.А. Лучевые нагрузки от радиофармацевтики / И.А. Звонов, - М.: Атоминформ, 1999. – 237с.
17. Яблоков, В.А. Миф о безопасности малых доз радиации / В.А. Яблоков // Гражданская инициатива. – 2000. – №1. – С. «23–25.
18. Джелепов Б.С., Пекер Л.К. Схемы распада радиоактивных ядер А<100. – Л.: «Наука», 1966.
19. Воробьёва, А.И. Справочник практического врача [Текст] : справочное издание / А.И.Воробьёв. – М.: Медицина, 2001. – 107с.
20. Электронный ресурс: http://www.atominfo.ru/news/air3561.htm