Технеций 99 – содержащие радиофармпрепараты. Особенности анализа и применения

Стерильность. Проводится тест на стерильность, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки пирогенов.  Для этого используют  тест для пирогенов, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Вводить не менее 0,1 мл / кг массы кролика. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

Радиохимическая чистота. Для анализа применяют метод бумажной хроматографии. Применить к бумаге 10 мкл инъекции. Высота от 10 см до 15 см, с помощью 9 г/л раствор натрия хлорида,  бумагу высушивают. Определить распределение радиоактивности, используя подходящий детектор. Технеций-99м в коллоидном виде остается в отправной точке и ион пертехнетата переносит с Rf около 0,6. Могут существовать другие примеси с Rf 0,8 и 0,9. Радиоактивность, соответствующая технеций-99м в коллоидном виде представляет не менее 92% от общей радиоактивности хроматограммы.

Радиоактивность. Измерения радиоактивности, с использованием соответствующего оборудования подсчета, по сравнению стандартизованного технециия-99 или с данными нормативного документа. [15]

 

 

 

3.  Технеций (⁹⁹Тс) коллоидные олова инъекции.

Stanni colloidalis et technetii (⁹⁹Тс) solutio iniectabilis.

Определение. Технеций (⁹⁹Тс) коллоидные олова инъекции являются стерильные, коллоидные дисперсии олова с технеций-99 м. Инъекции содержат переменное количество олова, не более 1 мг олова в процентах; он содержит ионы фтора, это могут быть стабильные, апирогенные, защитно- коллоидные вещества и он может содержать подходящий буфер. Инъекции содержит не менее 90,0% и не более чем 110,0% объявленного Технеций-99м радиоактивности на дату и час, заявленного на этикетке. Не менее 95% радиоактивности соответствует в коллоидном виде технеций-99 м.

 Она готовится из натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) инъекции (с делением или без деления) с использованием подходящих стерильных ингредиентов и исчисления соотношения радионуклидных примесей на дату и час изготовления. Шприцы для обработки элюата, предназначенные для маркировки конечного продукта или конечного продукта, не должны содержать резиновых частей.

 Характеристика. Опалесцирующая, бесцветная жидкость. Технеций-99м имеет период полураспада 6,02 ч и испускает g - излучения.

Идентификация.

А. Запись g - спектра с помощью подходящего прибора. Спектр не должен существенно отличаться от стандартизированного раствора технеций-99м при прямом сравнении при помощи прибора или с данными нормативного документа. Стандартизованный раствор технеция-99м и молибдена -99 доступны лабораториям по решению компетентных органов. Наиболее известные гамма фотоны технеций-99м обладает энергией 0,140 МЭВ.

B. Смешать 0,05 мл раствора  нитрата циркония раствора R с 0,05 мл

ализарин S раствора R и добавить 0,05 мл инъекции. Образуется желтая окраска.

Тесты.

РН. PH инъекции  нормируется от 4.0 до 7.0. 

Тестовый раствор. Разбавить 3,0 мл инъекции до 50.0 мл с 1 М соляной кислотой.

Контрольный раствор. Растворить 0,115 г хлорида олова R в 10 мл 1 М соляной кислоты и разбавить до 1000.0 мл с той же кислотой. К 1.0 мл каждого раствора добавить 0,4 мл 20 г/л раствора натрия сульфата R, 0,05 мл тиогликолевой кислоты R, 0,1 мл реагента дитиола R и 3,0 мл 0,2 М соляной кислоты. Смешать. Измерение абсорбцию каждого раствора при длине 540 нм, используя 0,2 М соляной кислоты в качестве компенсации жидкости. Абсорбция тестового раствора не должен быть больше, чем стандартного раствора (1 мг олова в процентах).

Физиологическое распределение. Ввести объем не более чем 0.2 мл в каудальную вену каждого из 3 мышей, каждый весом 20 г - 25 г. Экспериментальным мышам через 20 мин после инъекции удаляют печень, селезенку и легкие, и измеряют радиоактивность в органах, с помощью подходящего прибора. Измерение радиоактивности в остальной части тела осуществляется после того, как удаляют хвост.

В каждой из 3 мышей по меньшей мере 80% радиоактивности находится в печени и селезенке, и по крайней мере не более чем 5 % в легких. Если распространение радиоактивности в одном из 3 мышей не соответствует установленной пропорции, то повторяют тест на еще 3 мышах. Если распределение радиоактивности в одном из трех мышей не соответствует установленной пропорции, то повторяют тест на еще трех мышах. Испытание считается пройденным, если  радиоактивность в пяти из шести мышей соответствует установленной пропорции. Инъекции могут использоваться до завершения испытания.

 Стерильность. Проводится тест на стерильность, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки пирогенов.  Для этого используют  тест для пирогенов, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Вводить не менее 0,1 мл / кг массы кролика. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

Радиохимическая чистота. Тонкослойная хроматография с использованием силикагеля в качестве покрытия вещества на стеклопластиковых листах. Нагреть пластины при температуре 110 °С 10 мин. Подвижная фаза мигрирует на расстояние от 10 см до 15 см в течение 10 минут. Поместить  на пластину от 5 мкл до 10 мкл инъекции, используя при этом 9 г/л раствора хлорида натрия R, продувая азотом R.  Высушить пластину. Определить распределение радиоактивности, используя подходящий детектор. Технеций-99 м в коллоидном виде остается в начальной точке, а ион пертехнетата переносится недалеко от растворителя

фронта. Не менее 95% технеций-99м радиоактивности соответствует технеций в коллоидном виде.

Радиоактивность. Измерения радиоактивности, с использованием соответствующего оборудования подсчета, по сравнению стандартизованного технециия-99 или с данными нормативного документа. [15]

 

 

3.2.4. Технеций (⁹⁹Тс) этифенина инъекции.

Technetii (Реагент)  и etifeni solutio iniectabilis.

Определение. Технеций (⁹⁹Тс) эфитенина инъекции представляют собой стерильные раствора. Готовят, смешивая натрия пертехнетата (99mTc) инъекции (с делением или без деления) с растворами этифенина-[[(2,6-диэтилфенил) карбомаилметилимино]-диуксусной кислоты; C16H22N2O5] и олова хлорид. Инъекции содержат переменное количество олова (Sn), не превышающий 0,2 мг/мл. Инъекции содержат не менее 90,0% на долю и не более чем 110,0% объявленного общего уровня технеций-99м радиоактивности на дату и час указанной на этикетке. Не менее 95,0% радиоактивности соответствует технеция-99 м в комплексе с этифенином.

Она готовится из натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) инъекция (деления или деления) с использованием подходящих, стерильных ингредиентов и исчисления соотношения радионуклидных примесей инъекции на дату и час приготовления.

Характеристика. Бесцветный, прозрачный раствор. Технеций-99м имеет период полураспада 6,02 ч и испускает g - излучения.

Идентификация.

А. Запись g - спектр с помощью подходящего прибора. Спектр не должен существенно отличаться от раствора стандартизированного технеция-99м при прямом сравнении с помощью прибора или с данными нормативного документа. Стандартизованный раствор технеция-99м и молибдена -99 доступны лабораториям по решению компетентных органов. Наиболее известные гамма фотоны технеций-99м обладает энергией 0,140 МЭВ.

B. Проверить в жидкостной хроматографии.

Тестовый раствор. Развести инъекции с метанола R для получения раствора, содержащие 0 л/ мг этифенина в процентах.

Контрольный раствор. Растворить 5.0 мг этифенина ДУС в метаноле

R и развести до 5,0 мл с тем же растворителем.

Хроматографическая процедура может осуществляться с помощью:

— столбец 0,25 м длиной и внутренним диаметром 4,6 мм, упакованные с октадесилсилил силикагеля для хроматографии R (5 мкм до 10 мкм),

— в качестве подвижной  фазы при скорости потока 1 мл/мин  смесь 20 объемов метанола R и 80 томов 14 г/л раствора калия дигидрофосфата R доводили до РН 2,5 путем добавления фосфорной кислоты R 1 мл/мин,

— показатели спектра установлены  при длине 230 нм.

Вводите 20 мкл каждого  раствора. Основной пик хроматограммы тестового раствора идентичен пику хроматограммы стандартного раствора.

Испытания.

РН. PH инъекции от 4.0 до 6.0.

Физиологическое распределение. Ввести 0,1 мл (эквивалентно около 3,7 MБк) в каудальную вену каждого из трех мышей, каждый из которых весит 20 г - 25 г. Убить мышь через l час после инъекции. Удалить печень, желчный пузырь, тонкую кишку, толстую кишку и почки, сбора выделяемой мочой. Измерение радиоактивности в органах, используя подходящий прибор. Измерения радиоактивности остальной части тела, осуществляется после удаления хвоста. Определить процент радиоактивности в каждом органе при помощи выражения:

 

 

 

А   = радиоактивность  органа отдельного;

Б   = общая радиоактивность  в печени, желчного пузыря, тонкой кишки, толстой кишки и почки, сбора выделяемой мочой.

В не менее двух мышей сумма процентов радиоактивности в желчном пузыре, тонкой и толстой кишке составляет не менее 80%. Но не более 3% от радиоактивности в печени, и не более чем 2% в почках.

Олово.

Тестовый раствор. Разбавить 1.0 мл инъекции до 5,0 мл с соляной кислотой 1 М.

Контрольный раствор. Подготовка исходного раствора, содержащего 0,075 мг хлорида R олова на миллилитр в 1 М соляной кислоты.

К 1.0 мл каждого раствора добавить 0,4 мл 20 г/л раствора натрия сульфата R, 0,05 мл тиогликолевой кислоты R, 0.l мл дитиола R и 3,0 мл соляной кислоты 0,2 М. Смешать. Измерение абсорбции каждого раствора при длине 540 нм, используя 0,2 М соляной кислоты в качестве компенсации жидкости. Абсорбция тестового раствора не должен быть больше, чем абсорбция стандартного  раствора (0,2 мг олова в процентах).

 Стерильность. Проводится тест на стерильность, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки пирогенов.  Для этого используют  тест для пирогенов, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Вводить не менее 0,1 мл / кг массы кролика. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

Радиохимическая чистота. Радиохимическая чистота. Тонкослойная хроматография с использованием силикагеля в качестве покрытия вещества на стеклопластиковых листах. Нагреть пластины при температуре 110 °С 10 мин. Подвижная фаза мигрирует на расстояние от 10 см до 15 см в течение 15 минут. Поместить  на пластину от 5 мкл до 10 мкл инъекции, используя при этом 9 г/л раствора хлорида натрия R.  Высушить пластину. Определить распределение радиоактивности, используя подходящий детектор. Технеций-99 м в коллоидном виде остается в начальной точке, а ион пертехнетата переносится недалеко от растворителя фронта. Не менее 95% технеций-99м радиоактивности соответствует технеций-99 в комплексе с этифенином в общей радиоактивности хроматограмм.

  Радиоактивность. Измерения радиоактивности, с использованием соответствующего оборудования подсчета, по сравнению стандартизованного технециия-99 или с данными нормативного документа. [15]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.2.5. Технеций (⁹⁹Тс) экзаметазима инъекции.

Technetii (⁹⁹Тс) exametazimi solutio iniectabilis.

Определение. Стерильный раствор липофильного технеций-99м экзаметазима, который может быть получен путем растворения рацемата (3RS,9RS)-4,8-диаза-3,6,6,9-тетраметилундекане-2,10-диона бисохима в присутствии олова соли натрия пертехнетата (99мТс) раствор для инъекции (с делением) или натрия пертехнетата (⁹⁹мТс) раствор для инъекции (без деления). Он может содержать стабилизаторы и инертные добавки. Содержание: от 90% до 110 % технеций-99м радиоактивности на дату и время занесения на этикетку.

Чистота: минимум 80% общего объема радиоактивности соответствует липофильному технеций-99м экзаметазиму и мезоизомеру.

Характеристика. Внешний вид: прозрачный раствор. Период полураспада и характер излучения технеция-99м см в таблице физических характеристик радионуклидов.

Идентификация.

А. g - спектрометрии.

Сравнение стандартизированного раствора технеций-99м, или с помощью калиброванных приборов. Стандартизированный  технеций-99м раствор и/или стандартизацию услуги можно получить у компетентного органа власти.

Результаты: спектры исследуемого раствора и стандартизованного раствора технеций-99 должны быть идентичными, или отличаться незначительно. Наиболее известные g - фотон обладает энергией 0.141 МЭВ.

Б. Изучить хроматограммы, полученные в тесте примеси на радиохимическую чистоту.

Результаты: основной пик  на хроматограмме испытуемого раствора похож на время хранения пика за счет липофильных технеций-99м экзаметазима на хроматограмме раствора сравнения.

 Тесты.

РН: нормируется от 5.0 до 10.0.

Стерильность. Она соответствует тесту на стерильность, предписанному в монографии по радиофармацевтическим препаратам. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

 Радиохимическая чистота.

Примеси С. Тонкослойной хроматографии.

Тестовый раствор. Подготовки должны быть рассмотрены. Пластина: TLC силикагеля пластины R. Подвижная фаза: 9 г/л раствор хлорида натрия R. Применение: около 5 мкл. Развитие: немедленное, свыше 2/3 плиты. Сушка: в воздухе. Обнаружения: определить распределение радиоактивности, с использованием подходящего детектора. Сохранение факторов: примеси С от 0,8 до 1,0; липофильные технеция-99 м экзаметазима и примесей A, B, D и Е не мигрируют.