Разработка технологического регламента изготовления и анализа лекарственной формы состава: Раствор глюкозы 5% - 200мл

Хранение инъекционных растворов осуществляют в условиях, исключающих возможность их загрязнения. Срок годности стерильных растворов  во флаконах, герметично укупоренных  резиновыми пробками «под обкатку», составляет от 7 до 30 суток, а флаконов, укупоренных «под вязку», - не более 2 суток.

Оценку качества растворов  для инъекций осуществляют до и после  стерилизации. До стерилизации растворы подвергают полному химическому  контролю, включая определение рН, подлинность, количественный анализ действующих веществ, качество укупорки. Для контроля отбирают один флакон раствора в каждой серии. Контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ осуществляется не реже 2 раз в квартал, согласно требований ГФ ХI.

 

Асептический блок.

 

Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания  в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.

Инъекционные ЛФ готовят  в асептическом блоке, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма.

В асептический блок входят следующие помещения: дефектарская со шлюзом, асептическая со шлюзом, стерилизационная и дистилляционно-стерилизационная.

В асептической комнате  устанавливают ассистентский стол, шкафы для медикаментов, аппараты для фильтрования, устройства для укупорки склянок и др. Стерилизационная оборудуется автоклавами, стерилизаторами. В дистилляционно-стерилизационной устанавливают аппараты для получения дистиллированной воды.

Оборудование и оснащение  всех помещений должны обеспечивать максимум удобств для работы, высокую  производительность труда, соблюдение всех требований техники безопасности и высокое качество изготовленных лекарств.

При работе в асептических блоках особые требования предъявляются к  вентиляции, обеззараживанию воздуха, дезинфекции помещения и оборудования и к выполнению правил работы на автоклавах.

Мытье и стерилизация посуды осуществляются в аптеках в специально оборудованных помещениях. Эти комнаты должны иметь ванны или раковины для замочки и мытья посуды, сушильные шкафы и шкафы для хранения чистой посуды. Находят применение специальные моечные машины. Порядок мытья и стерилизации посуды устанавливается специальной инструкцией, и изучается подробно в курсе технологии лекарств.

Комната для получения дистиллированной воды, стерилизации лекарств, приготовления водных настоев и отваров и проведения некоторых других операций. Оборудуется перегонными аппаратами различных конструкций, сушильными шкафами, инфундирными аппаратами для получения водных извлечений и аппаратами для стерилизации.

Стены и пол в этой комнате должны быть покрыты влагоустойчивыми материалами (керамическая плитка, полистирол и т. д.), столы — пластиком или плиткой. Для установки перегонных аппаратов выделяется специальное помещение или, если это сделать нельзя, баллоны для сбора перегнанной воды помещаются в застекленный ящик.

 

Вода для инъекций.

 

Aqua pro injectionibus.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса. Вода для инъекций применяется свежеприготовленной.

Кислотность или  щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного, появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от прибавления не более 0,05 мл 0,01 М раствора соляной кислоты.

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100-105^о до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовое окрашивание должно сохраниться.

Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно приливают 1 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммиак. 10 мл воды не должны содержать аммиака более чем 1 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,00002% в препарате).

Вода для инъекций не должна давать реакций на хлориды, сульфаты, кальций и тяжелые металлы.

Хранение. В асептических условиях. Вода годна к употреблению в продолжение не более 24 часов.

 

1.4 Глюкоза

Glucosum

 

 

 

 

 

Описание. Бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.

Растворимость. Растворима в 1,5ч воды, трудно растворима в 95% спирте, практически нерастворима в эфире.

Подлинность. К раствору 0,2г препарата в 5мл воды прибавляют 10мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок.

Удельное вращение от +51,5^◦ до +53^◦ (10% водный раствор). Препарат предварительно сушат при 100-105^◦С до постоянного веса. Измерение угла вращения производят после прибавления к раствору препарата 2 капель раствора аммиака.

Прозрачность  и цветность раствора. 5г препарата растворяют в 25мл свежепрокипячённой и охлаждённой воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. Полученный выше раствор разводят свежепрокипячённой и охлаждённой водой до 100мл. При прибавлении к 10мл этого раствора нескольких капель раствора фенолфталеина и 0,2мл 0,01Н раствора едкого натра должно появляться розовое окрашивание.

Хлориды. 2мл того же раствора, разбавленные водой до 10мл, должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате)

Сульфаты. 10мл того же раствора должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате)

Кальций. 10мл того же раствора не должны давать реакции на кальций.

Барий. К 10мл того же раствора прибавляют 0,05мл разбавленной соляной кислоты и 0,05мл разбавлённой серной кислоты; раствор не должен изменяться в течение 15минут.

Декстрин. 2г препарата растворяют при нагревании в 3мл воды. После прибавления к 1мл этого раствора 3мл этанола раствор должен оставаться прозрачным.

Потеря в  весе при высушивании. Около 0,5г препарата (точная навеска) сушат при 100-105^◦ С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 10%.

Сульфатная  зола и тяжёлые металлы. Сульфатная зола из 1г препарата не должна превышать 0,1%  и должна выдержать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,0005% в препарате).

Мышьяк. 0,5г препарата не должны давать реакции на мышьяк.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Примечание. При изготовлении растворов для инъекций:

1. препарата берут в большем количестве, чем указано в рецепте, с учётом содержания кристаллизационной воды, по расчёту:

а* 100

100 - б

    где а – количество безводной глюкозы, указанное в рецепте

б – процентное содержание воды в препарате по анализу

2. 5% раствор препарата должен выдержать испытание на пирогенность; тест-доза – 10мл на 1кг веса животного

Применение. Общеукрепляющее средство.

 

1.5 Частная технология раствора глюкозы.

 

При стерилизации раствора  происходит окисление, полимеризация  и карамелизация глюкозы. При  этом наблюдается пожелтение или побурение раствора. Для стабилизации растворов глюкозы применяется комплексный стабилизатор, состоящий из натрия хлорида и раствора хлористоводородной кислоты.

Роль натрия хлорида:

- Смещает равновесие в сторону образования циклической формы глюкозы, которая более устойчивая;

- Натрия хлорид образует комплексные соединения по месту альдегидной группы и тем самым предупреждает окислительно – восстановительную реакцию

Роль хлористоводородной кислоты - нейтрализует щелочность стекла, за счет чего снижается карамелизация глюкозы

Для стабилизации глюкозы  применяют два стабилизатора:

1. Фармакопейный стабилизатор (стабилизатор Вейбеля):

Состав: Натрия хлорид – 0,26;

             0,1 М раствор хлористоводородной  кислоты – 5 мл } на 1 л раствора  глюкозы

2. Аптечный стабилизатор:

Состав: Натрия хлорид – 5,2

               Раствор хлористоводородной кислоты  (8,3%) – 4,4 мл

               Воды очищенной – до 1 л 

Аптечного стабилизатора  берут в количестве 5% от общего объема раствора глюкозы, независимо от ее концентрации.

Глава 2. Экспериментальная  часть.

 

Rp: Sol. Glucosi 5% - 200 ml

Sterilisetur!

D.S. Для внутривенного введения

1. Характеристика лекарственной формы. 

Жидкая лекарственная  форма, раствор для инъекций, стерильный.

2. Рецептурный бланк.

Накладная требования для медицинской организации.

3. Совместимость ингредиентов.

Ингредиенты совместимы.

4. Проверка доз.

Дозы не проверяем, так  как выписано вещество общего списка.

5. Расчеты.

Глюкозы безводной по рецепту: 5 – 100 мл

               х – 200 мл; х = 10,0

Глюкозы с учетом влажности 10%: 

Расчет стабилизатора:

1) Фармакопейный (стабилизатор Вейбеля):

NaCl: 0,26 – 1000 мл

 Х – 200 мл; х = 0,052

0,1 М р-р НСl:  5 мл – 1000 мл

       Х  – 200 мл; х = 1мл

2) Аптечный стабилизатор:

5 мл – 100 мл

Х – 200 мл; х = 10мл

В данном случае берем  аптечный стабилизатор, так как его  удобнее использовать.

• Технологические особенности.

- Готовим массо – объёмным способом;

- Готовим в асептических условиях, в стерильной подставке;

- Глюкозу растворяем в горячей воде для инъекций;

- Фильтруем через промытый глубинный фильтр водой для инъекций;

- Используем комплексный аптечный стабилизатор, т.к. глюкоза легкоокисляющееся вещество;

- Строго соблюдать температурный и временной режим стерилизации (t^o = 120^о , р = 0,11 мПа, время = 12 мин);

- Обеспечить быстрое охлаждение раствора после окончания стерилизации (т.к увеличение времени стерилизации на несколько минут ведет к увеличению продуктов разложения).

7. Рабочая пропись: Aqua pro injectionibus q.s.

                               Glucosi hydrici (10%)    11,11

                               Stabilisatori officinalis    10 ml

                               Aqua pro injectionibus    ad 200 ml

                                  V_o = 200 ml

8. Подбор флакона.

Флакон на 200 мл из нейтрального стекла (НС-1).

9. Оформление.

Основная этикетка: «Для инъекций»;

Дополнительные этикетки: «Стерилизовано», «Хранить в прохладном месте»

10. Срок годности.

По приказу МЗСР РФ №214 – 30 суток.

11. Применение. Общеукрепляющее средство.

 

Технология.

Приготовили рабочее место по приказу МЗ РФ №309. Поверхность стола обработали 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0,5% моющих средств. Проверили верность весов, чашки ручных весов протерли 3% раствором перекиси водорода. Внимательно прочитали рецепт, познакомились со свойствами входящих ингредиентов. На оборотной стороне ППК сделали необходимые расчеты и приступили к приготовлению ЛФ.

.В стерильную подставку налили ~ 100 мл горячей воды для инъекций. На ВР отвесили 11,11 глюкозы, поместили ее в подставку, растворили, помешивая стеклянной палочкой.  Затем добавили 10 мл аптечного стабилизатора, перелили полученный раствор в мерный цилиндр и довели водой для инъекций до 200 мл. Затем отлили в пенициллиновый флакон ~ 4 мл приготовленного раствора и вместе с заполненным ППК передали провизору – аналитику для полного химического контроля. После положительного результата анализа, раствор профильтровали через промытый глубинный фильтр (двойной бумажный складчатый фильтр из плотной фильтровальной бумаги с подложенным под него тампоном ваты, завернутым в стерильную марлевую салфетку) во флакон для отпуска из нейтрального стекла до чистоты раствора, которую проверили на УК-2. Затем флакон обкатали металлическим колпачком, промаркировали (на колпачке пишут наименование раствора и концентрацию) и простерилизовали в паровом стерилизаторе при t^o =120^o , p=0,11 Мпа, 12 минут. После стерилизации раствор вновь проверили на УК-2 и на цветность, прозрачность, объем заполнения, целостность флакона, герметичность укупорки (колпачок не должен прокручиваться). Флакон оформили соответствующими этикетками.