Производные фурана и 5-нитрофурана

5. Реакция, позволяющая отличать препараты друг от друга, заключается в обработке их ацетонового раствора этанольным раствором калия гидроксида. При этом нитрофурал (фурацилин) обнаруживает темно-красное окрашивание; фуразолидон дает постепенно появляющееся красное окрашивание, переходящее в бурое, а нитрофурантоин (фурадонин) - зеленовато-желтое, переходящее в бурое с выпадением бурого осадка.

6.  Реакция отличия нитрофурала от нитрофурантоина и фуразолидона. При нагревании раствора нитрофурала в растворах едких щелочей образуется оранжево-красного цвета анион и выделяется NH₃, который определяют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. _O

Фурановый цикл под действием  нуклеофильного агента (ОН^-) расщепляется, а при подкислении выделяется фурфурол, который обнаруживают по покраснению фильтровальной бумаги, смоченной 10% раствором анилина в 10% растворе кислоты уксусной, за счет образования оснований Шиффа.[8]

Чистота.

В нитрофурале устанавливают отсутствие примеси семикарбазида, являющегося одним из исходных продуктов синтеза, который обнаруживают в водном фильтрате с реактивом Фелинга.

Промежуточные продукты синтеза  фуразолидона обнаруживают при нагревании с разведенной серной кислотой, при этом не должно ощущаться запаха бензальдегида и уксусной кислоты.

Количественное  определение. 1. Нитрофурал определяют обратным йодиметрическим методом в щелочной среде (в присутствии NaCl). Титрованный раствор йода в щелочной средеобразует гипойодит:

2NaOH + I₂→NaI + NaIO + H₂O

Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола.

После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода натрия тиосульфатом:

NaI+ NaIO+ H₂SO₄→I₂+ Na₂SO₄+ H₂O

I₂(изб.)+ 2Na₂S₂O₃→Na₂S₄O₆ + 2NaI

2. Нитрофурантоин (фурадонин) определяют методом титрования в неводной среде ДМФА и диоксана. Титрант - натрия метилат, индикатор - тимоловый синий:

 

3. УФ-спектрофотометрия при длинах волн: 375 нм -нитрофурал (фурацилин), 278 нм - нитрофурантоин (фурадонин) и 262 нм - фуразолидон.[4]

Формы выпуска. Порошки, таблетки, спиртовой раствор.

Хранение. Препараты хранят по списку Б, в сухом, защищенном от света месте.

Применение. Антибактериальное действие препаратов связано с наличием в молекуле нитрогрупп, так как аналогичные продукты без нитрогрупп не активны.

Нитрофурал (фурацилин) применяют наружно - для лечения гнойно-воспалительных процессов, внутрь - при бактериальной дизентерии. Фуразолидон - при дизентерии, пищевыхтоксикоинфекциях тифа, паратифа, при лямблиозе.

Нитрофурантоин (фурадонин) - при лечении инфекционновоспалительных заболеваний мочевыводящих путей.[7]

Заключение

За последние годы химия  фурана и бензопирановых соединений  развивалась весьма успешно. Фкрановые и бензопирановые соединения стали играть заметную практическую роль и сами по себе, и как полупродукты в органическом синтезе. Не последнюю роль к их интересу определят фармакологически активные уже известные вещества.

Данная группа включает ЛС различного фармакологического действия: производные кумарина (антикоагулянты), хромавовые и фенил-хромановые соединения (витамины).

Производные кумарина. В основе молекулы этилбискумацетата лежит ядро кумарина — лактона о-оксикоричной кислоты. С другой стороны, лекарственное вещество является сложным эфиром (этиловым) замещенной кислоты уксусной и содержит 2 енольных гидроксила. Эти структурные фрагменты обусловливают химические свойства и методы анализа этилбискумацетата и близких к нему по строению фепромарона и ацеиокумарола.

Хромановые соединения (Токоферола ацетат, витамин Е). В основе молекулы токоферола лежит ядро хромана (бензоди-гидропирана). Применяется в виде сложного эфира (ацетата), который более устойчив.

Фенилхромановые соединения. К данной группе лекарственных веществ относятся флавоноиды (витамины группы Р) - рутозид (рутин), кверцетини дигидрокверцетин.По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахарная часть (дисахарид рутиноза) включает D-тлюкозу и L-рамнозу, Агликон — квериетин, относится к флаваноидам, содержащим ядро хромана (дигидробензпирана).

К фурановым производным  относиться небльшая группа веществ. В медицинской практике применяют две группы препаратов: Первая - производные фурана: амиодарон, фуросемид,гризеофульвин.

Вторая - производные нитрофуранового ряда: нитрофурал (фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуральтадон (фуразолин).

Нельзя не признать, что отсутствие в отечественной литературе пособий по химии бензопирановых соединений является существенным недостатком и в известной мере затрудняет широкое распространение синтезов и исследований в этой области.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы:

1.  Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 1. – М.: Медицина, 1987. – 336 с.

2.  Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 2. – М.: Медицина, 1990. – 400 с.

3.  Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высш. шк. 1985. – 768 с.

4.   Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск, 2003. – 720 с.

5.  Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: Медицина, 1995, 320 с.

6  Фармацевтическая химия. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005, 640с.

7.  Лабораторные работы по фармацевтической химии  /Под ред. В.Г. Беликова. – М.:  Высшая школа. -1989. – 376 с.

8.  Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. – Киев: Здоровье, 1984. – 224 с.

9.  Кулешова М.И. Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. – М.:  Медицина, 1989. – 288 с.

10.  Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978. – 360 с.

11.  Пономарев В.Д. Аналитическая химия. В двух частях. – М.: Высш. шк., 1982.

12.  Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В двух частях. – М.: Мир. – 624 с.

13.  Физико-химические методы анализа. Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета / Под ред. В.А. Карташова. – Барнаул. 1996. - 60 с.

14.  Анализ лекарственных форм в аптечных условиях. Методические разработки для студентов 5 курса по фармацевтической химии. – Барнаул. 2000. – 100 с.