Контрольная работа по "Фармацевтической химии"

Контрольная работа №1

по дисциплине

«Фармацевтическая химия»

Задания: 6,16,26,31,46,57,64

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила: студентка 4 группы (набор 2010)

заочного факультета

Павлова Екатерина Алексеевна,

проживающая по адресу:

г. Йошкар-Ола, ул. Лебедева 51-113

Шифр 85

 

 

 

 

 

г.Пермь, 2015

 

Контрольная работа №4 по фармацевтической химии

Задания: 6,16,26,31,46,57,64

 

Задание №6

Приведите и обоснуйте возможные методы количественного определения йодированных производных ароматических аминокислот: лиотирон (трийодтиронин), левотироксин (тироксин) по ковалентно связанному галогену.

Решение:

Химические формулы гормонов

 

 

 

 

Количественное определение данных препаратов можно провести аргентометрическим методом, вариант Фаянса после восстановительной минерализации. Метод основан на свойстве йодид-ионов, образующихся после восстановительной минерализации, количественно осаждаться серебра нитратом.

 → 3NaI  (условия: Zn0 + NaOH, t0C)

3NaI + 3AgNO3 → 3AgI ↓ + 3NaNO3

f(экв)трийодтиронина = 1/3

 → 4NaI (условия: Zn0 + NaOH, t0C)

4NaI + 4AgNO3 → 4AgI ↓ + 4NaNO3

f(экв)тироксина = ¼

Задание №16

Установите соответствие (обоснуйте ответ):

Физико-химические свойства:

16. Поглощение света

Определяемый на приборе показатель:

А. Показатель преломления (n)

Б. Угол вращения (α)

В. Оптическая плотность (А)

Решение: В

Поглощение света – это явление уменьшения интенсивности света при прохождении его через вещество. Уменьшение интенсивности света происходит в результате того, что энергия света переходит в другие виды энергии: энергию активизации, ионизации молекул, энергию теплового хаотического движения частиц в веществе и др. Для однородного твердого вещества поглощение света подчиняется закону Бугера: интенсивность света I при прохождении через вещество толщиной d уменьшается по экспоненциальному закону.

Закон Бугера записывается:       I = I0*e-kd  (1),

где I0 – интенсивность монохроматического пучка света, падающего на вещество;

k – показатель поглощения, который зависит от природы  вещества и длины волны падающего  света.

Количественной характеристикой ослабления света поглощающей средой, является оптическая плотность A.

Для неотражающего слоя она равна:      A = lgI0/I . (2)

В соответствии с законом Бугера-Ламберта-Бера получим:   A = 0,4343α(n)lС .  (3)

Из уравнения (3) видно, что если выполняется закон Бугера-Ламберта- Бера, то оптическая плотность пропорциональна концентрации. Эта зависимость лежит в основе измерений концентраций растворов, химический анализ которых оказывается очень сложным или требует много времени.

 

Задание №26

Напишите формулу ЛС, исходя из химического названия: (±)-4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси) – фенилацетамид. Приведите нумерацию, обозначьте радикалы и функциональные группы. Обоснуйте особенности хранения в зависимости от свойств функциональных групп.

Решение:

Атенолол

 

 

Функциональные группы:

- Гидроксильная (1)

- Вторичная аминогруппа (2)

- Амидная (3)

- Простая эфирная группа (4)  

 

Объяснение условий хранения:

Так как в молекуле атенолола имеется амидная группа, то лекарственное вещество может быть подвержено гидролизу. Поэтому, препарат необходимо хранить в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Гидроксильная группа делает вещество способным к окислению, поэтому лекарственное средство необходимо хранить в защищенном от света месте, вдали от сильных окислителей.

Вторичная аминогруппа делает вещество способным к реакциям солеобразования, поэтому ЛВ необходимо хранить вдали от пикриловой кислоты и осадительных реактивов.

 

Задание №31

Дайте обоснование косвенному алкалиметрическому методу количественного определения ментола (ФС 42-1866-97). Методика: около 0,7 г субстанции (точная навеска) помещают в колбу для ацетилирования, приливают туда же точно 10 мл раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине, нагревают в течение 2 часов на песчаной бане с  обратным холодильником при слабом кипении жидкости. Затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и посте охлаждения титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор фенолфталеин). Параллельно проводят контрольный опыт при комнатной температуре. Напишите химизм, выведите молярную массу эквивалента, рассчитайте титр определяемого вещества (М.м. ментола 156,27), приведите формулу расчета содержания действующего вещества в субстанции.

 

Решение:

Количественное определение ментола – метод ацетилирования с алкалиметрическим окончанием. Данный метод основан на свойстве ментола образовывать при взаимодействии  уксусным ангидридом сложный эфир. При этом выделяется эквивалентное количество кислоты уксусной, которую титруют раствором натрия гидроксида. Избыток уксусного ангидрида при разбавлении водой образует кислоту уксусную, которая тоже будет титроваться щелочью. Поэтому параллельно проводят контрольный опыт. При расчете из объема щелочи, израсходованной на контрольный опыт, вычисляют объем щелочи, пошедший на определение.

 

 

CH3COOH + NaOH = CH3COONa + H2O

f(экв) = 1

 

Т = М.м*Кст*М = 156,27*1*0,5 = 78,135 мг/мл

С = Т*(Vк.о-V)*Кп*100 / а*1000

 

Задание №46

Дайте обоснование определению подлинности ингредиентов лекарственной смеси:

Ментола 0,1

Кислоты салициловой 0,5

Спирта этилового 70% - 50 мл

Решение:

Определение подлинности ингредиентов смеси можно провести с одним реактивом – концентрированной серной кислотой, но в различных условиях.

К 1 мл смеси добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты.

Полученный раствор разделяют на 3 части – помещают в 3 пробирки.

К первой пробирке (определение ментола) добавляют 1% раствор ванилина, наблюдают желтое окрашивание раствора. Затем прибавляют несколько капель воды и наблюдают изменение окрашивания с желтого на малиновое.

 

Вторую пробирку (определение салициловой кислоты) нагревают, происходит декарбоксилирование и выделяющийся оксид углерода определяют по помутнению известковой воды (кальция гидроксид).

СO2 + Ca(OH)2 = CaCO3 + H2O

 

К третьей пробирке (определение спирта этилового) добавляют несколько капель уксусной кислоты. В ходе реакции этерификации в присутствии серной кислоты, как водоотнимающего агента, образуется сложный эфир с характерным запахом яблок.

С2Н5OH + CH3-COOH = CH3-C(=O)-OC2H5   (t°C, конц. H2SO4)

 

Задание №57

Предложите методы количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Кислоты борной

Камфоры по 2,0

Глицерина 25,0

Решение:

Вещества данной смеси определяют индивидуально специфическими методами.

 

Кислоту борную в растворе глицерина (для усиления кислотных свойств борной кислоты) титруют щелочью – натрия гидроксидом в присутствии индикатора – фенолфталеина. Метод – алкалиметрия, титрование – прямое, основано на кислотных свойствах борной кислоты.

 

H3BO3 + 2CH2(OH)-CH(OH)-CH2(OH) = [CH2(OH)-CH(OH)-CH2(O)-B-(O)-CH2-(OH)-CH-(OH)-CH2]-H+ + 3H2O   (1)

 

[CH2(OH)-CH(OH)-CH2(O)-B-(O)-CH2-(OH)-CH-(OH)-CH2]-H+ + NaOH =

[CH2(OH)-CH(OH)-CH2(O)-B-(O)-CH2-(OH)-CH-(OH)-CH2]-Na+ + H2O   (2)

 

Кст = 1

 

Т = М.м*М*Кст = 61,03*1*1М = 61,03 мг/мл

 

Глицерин определяют фармакопейным перйодатным методом, который основан на окислении глицерина как многоатомного спирта со смежными гидроксильными группами (реакция Малапрада) до формальдегида и кислоты муравьиной.

 

СH2(OH)-CH(OH)-CH2(OH) + 2HIO4 = 2HCOH + HCOOH + H2O + 2HIO3

 

Выделившуюся в эквивалентном количестве по отношению к глицеролу кислоту муравьиную оттитровывают раствором натрия гидроксида. Параллельно проводят контрольный опыт.

HCOOH + NaOH = HCOONa + H2O

fэкв. глиц = 1; Кст = 1

 

Т = М.м*М*Кст

 

В последнюю очередь определяют камфору оксимным методом по схеме:

Выделившуюся соляную кислоту оттитровывают 0,1н раствором натрия гидроксида:

HCl + NaOH → NaCl + H2O

f=1; Mэ = М.м. = 152,23г/моль

        С*Мэ        0,1*152,23

Т = ---------- =   ---------------- = 0,015223г/мл

        1000             1000

Задание №64

Дайте заключение о качестве валидола по количественному содержанию ментилового эфира изовалериановой кислоты (М.м. 240,39) с учетом требований НД (должно быть ментилового эфира изовалериановой кислоты в препарате не менее 68,5% и не более 75%), если на навеску 2,0025 г препарата взято 20 мл 1М спиртового раствора калия гидроксида, а на титрование израсходовалось 28,18 мл 0,5 М раствора кислоты хлористоводородной с К = 1,0028. На контрольный опыт пошло 39,84 мл титранта.

 

Решение:

Определение валидола основано на определении ментилового эфира изовалериановой кислоты методом щелочного гидролиза, вариант обратного титрования. Метод основан на свойстве сложноэфирной группы подвергаться щелочному гидролизу.

 

Изб.KOH + HCl = KCl + H2O (инд. – фенолфталеин)

fэкв = 1

 

Т = М.м*М*Кст = 240,39*1*0,5 = 120,2 мг/мл

С = Т*Кп*100*(Vк.о.-V) / а*1000 = 120,2*1,0028*100*(39,84-28,18) / 2,0025*1000 = 70,18%

Ответ: количественное содержание ментилового эфира изовалериановой кислоты в валидоле соответствует требованиям ГФ.