Этапы процесса создания нового лекарственного препарата. Стабильность и сроки хранения лекарственных средств

HCl + AgNO3> AgCl + HNO3

Кислота хлористоводородная применялась ранее как лекарственное средство при недостаточной кислотности желудочного сока. Назначают внутрь 2-4 раза в день во время еды по 10-15 капель (на ?-1/2 стакана воды).

Титрованные растворы хлористоводородной кислоты с молярной концентрацией 0,01 - 1 моль/л используются в фармацевтическом анализе. Хранение: в закрытых емкостях из стекла или другого инертного материала при температуре ниже 30 °С.

Применяют кислоту хлористоводородную разведенную при недостаточной кислотности желудочного сока. Назначают внутрь 2-4 раза в день во время еды по 10-15 капель (на 1/2 стакана воды) Если она прописана без обозначения концентрации, всегда отпускают кислоту хлористоводородную разведенную; 6 % раствор кислоты используют при лечении чесотки по Демьяновичу.

Условия хранения:

Список Б. В сухом месте. В склянках с притертыми пробками. Для медицинских целей применяют разведенную хлористоводородную кислоту.

8. Кислород: физические свойства, подлинность, доброкачественность, количественное определение, применение, хранение

Кислород - простое вещество кислород состоит из неполярных молекул О2 (дикислород) с у,р-связью, устойчивая аллотропная форма существования элемента в свободном виде.

Бесцветный газ, в жидком состоянии - светло-голубой, в твердом - синий.

Составная часть воздуха: 20,94% по объему, 23,13% по массе. Из жидкого воздуха кислород выкипает после азота N2.

На воздухе поддерживает горение

Малорастворим в воде (31 мл/ 1 л Н2О при 20 °С), но несколько лучше, чем N2.

Подлинность кислорода определяют внесением в струю газа тлеющей лучины, которая при этом вспыхивает и горит ярким пламенем.

К отверстию газоотводной трубки необходимо изредка подносить тлеющую лучину, и как только она начнет вспыхивать, следует приподнять трубку, затем опустить ее в кристаллизатор с водой и подвести под цилиндр. Поступающий кислород заполняет цилиндр, вытесняя воду.

В один из цилиндров с N2O вносят тлеющую лучину, она вспыхивает и горит ярким пламенем.

Для отличия кислорода от другого газообразного препарата - азота закиси (диазота оксид) смешивают равные объемы кислорода и оксида азота. Смесь газов окрашивается в оранжево-красный цвет вследствие образования диоксида азота: 2NO+O2-> 2NO2

Азота закись указанной реакции не дает. В процессе промышленного производства кислород может загрязняться примесями других газов.

Оценка на чистоту: во всех испытаниях на чистоту примесь других газов устанавливают, пропуская определенное количество кислорода (со скоростью 4 л/ч) через 100 мл раствора реактива.

Кислород должен быть нейтральным. Наличие газообразных примесей кислотного и основного характера устанавливают колориметрическим методом (изменение окраски раствора индикатора метилового красного)

Примесь углерода (II) обнаруживается пропускание кислорода через аммиачный раствор нитрата серебра. Потемнение свидетельствует о восстановлении серебра оксида углерода:

CO+2[ Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Ag+(NH4)CO3+2NH4NO3

Наличие примеси диоксида углерода устанавливают по образованию опалесценции при пропускании кислорода через раствор гидроксида бария:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3+H2O

Отсутствие примесей озона и других окисляющих веществ устанавливают, пропуская кислород через раствор иодидиа калия, к которому добавлен раствор крахмала и капля ледяной уксусной кислоты. Раствор должен оставаться бесцветным. Появление синей окраски свидетельствует о наличии примеси озона:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2

Количественное определение. Все способы количественного определения кислорода основаны на взаимодействии с легко окисляющимися веществами. Для этого может быть использована медь. Кислород пропускают через раствор, содержащий смесь растворов хлорида аммония и аммиака (аммиачный буферный раствор, рН = 9,25 ±1). Туда же помещают кусочки медной проволоки диаметром около 1 мм. Медь окисляется кислородом:

2Cu + O2> 2 CuO

Образующийся оксид меди (II) взаимодействует с аммиаком с образованием ярко-синего аммиаката меди (II):

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > [Cu(NH3)4]Cl2 + H2O

Содержание кислорода в газовой смеси должно быть не менее 98,5 % (1,5 % составляет примесь азота и благородных газов).

Применение. В медицине кислород применяют для приготовления кислородных водных и воздушных ванн, для вдыхания больными - «медицинский газ». Для общей анестезии в виде ингаляционного наркоза используют смесь кислорода и малотоксичного циклопропана.

Кислород применяют при заболеваниях, сопровождающихся кислородной недостаточностью (гипоксии). Ингаляциями кислорода пользуются при заболеваниях органов дыхания (пневмонии, отеке легких), сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточности, коронарной недостаточности), отравлениях оксидом углерода (II), синильной кислотой, удушающими веществами (хлором С12, фосгеном СОС12). Назначают для вдыхания смесь 40-60 % кислорода и воздуха со скоростью 4-5 л/мин. Используют также карбоген - смесь 95 % кислорода и 5 % диоксида углерода.

При гипербарической оксигенации кислород применяют под давлением 1,2-2 атм. в специальных барокамерах. Установлена высокая эффективность этого метода в хирургии, интенсивной терапии тяжелых заболеваний, при отравлениях. При этом улучшается кислородное насыщение тканей и гемодинамика. Обычно проводят один сеанс вдень (40-60 мин), продолжительность лечения - 8 - 10 сеансов.

Используется также метод энтеральной оксигенотерапии путем введения в желудок кислородной пены, применяемой в виде кислородного коктейля. Коктейль готовят пропусканием кислорода под небольшим давлением через белок куриного яйца, к которому добавляют настой шиповника, глюкозу, витамины группы В и С, настои лекарственных растений. В качестве пенообразователя могут быть использованы фруктовые соки, концентрат хлебного кваса. Коктейль применяется для улучшения обменных процессов в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Хранение. В аптеках кислород хранят в баллонах синего цвета объемом 27-50 л, вмещающих 4-7,5 м3 газа под давлением 100-150 атм. Резьбу редуктора баллона нельзя смазывать жиром или органическими маслами (возможно самовозгорание). Смазкой служит только тальк («мыльный камень» - минерал, относящийся к слоистым силикатам). Кислород отпускают из аптек в специальных подушках, снабженных воронкообразным мундштуком для вдыхания.

9. Висмута нитрат основной: физические свойства, испытание  на подлинность, количественное  определение, применение, хранение

Bismuthi subnitras - висмута основной нитрат

Висмута нитрат основной - белый аморфный порошок, практически нерастворим в воде и этаноле, растворим в кислотах (азотной, хлороводородной). Однако смоченный водой, он окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет вследствие гидролиза с образованием азотной кислоты и гидроксида висмутила:

Химический состав висмута нитрата основного непостоянен. Указанная структура в наибольшей степени соответствует фармакопейному препарату. Однако в нем могут содержаться примеси и других основных солей нитрата висмута различной степени гидролиза.

Ангидридная гидратированная смесь гидроксида висмутила (висмутила нитрат)(дигидроксинитрат)и висмутила нитрата.

Подлинность висмута нитрата основного устанавливают прокаливанием, которое приводит к разложению с образованием желто-бурых паров (диоксид азота) и желтого остатка (оксид висмута).

При добавлении сульфида натрия к раствору висмута нитрата основного в минеральной кислоте выпадает коричнево-черный осадок (сульфид висмута):

2Bi(NO3)3+3Na2S ->Bi2S3+6NaNO3

Если взболтать около 0,1 г висмута нитрата основного с разведенной серной кислтой, а затем профильтровать, то после добавления к фильтрату 2 капель раствора йодида калия образуется черный осадок иодида висмута, растворимый в избытке реактива с образованием желто-оранжевого раствора комплексной соли:

Bi2(SO4)3++6KI->2BiI3+3K2SO4

BiI3+KI->KBiI4

Висмута натрат основной в соответствии с требованиями ФС проверяют на кислотность водного извлечения (после 30 мин взбалтывания и 6-ти часового настаивания 5 г лекарственного вещества с 75 мл воды). Проверяют потерю в массе при высушивании (не болеем3%), микробиологическую частоту (ГФ XI, вып. 2, с. 193) Устанавливают так же предельное содержание солей щелочных и щелочноземельных металлов (не более 0,5%), карбонатов, сульфатов, хлоридов, солей аммония, меди, серебра, свинца, мышьяка и теллура.

Испытания на чистоту. В природе висмутовые руды могут включать медь, свинец, цинк, мышьяк, теллур. Поэтому препарат может быть загрязнен этими элементами.

Медь обнаруживают, растворив ЛС в азотной кислоте и осадив основные соли висмута, образовавшиеся вследствие гидролиза при разбавлении и нагревании раствора. Фильтрат после добавления аммиака должен оставаться бесцветным. В присутствии меди образуется ультрамариновый аммиачный комплекс.

Для обнаружения свинца используют тот же фильтрат, что и в случае обнаружения меди. При добавлении к нему разведенной серной кислоты в присутствии ионов свинца образуется белая муть.

Определение мышьяка и теллура проводят по методу ГФ XI, используя в качестве восстановителя гипофосфит натрия:

2Na(H2PO2) + Na2TeO3 > Te + 2Na2(HPO3) + H2O

Образуется темное окрашивание за счет выделения элементных форм.

Вследствие высокой токсичности мышьяка и часто недопустимости его присутствия в ЛС применяют чувствительные реакции для его обнаружения.

Соли щелочных и щелочно-земельных металлов определяют, предварительно растворив ЛС в соляной кислоте и осадив сульфид висмута. Фильтрат выпаривают досуха и остаток прокаливают до постоянной массы. Остаток оксидов и неразложившихся солей не должен превышать 0,5 %.

Содержание карбонатов не должно превышать количество, которое можно обнаружить по выделению углекислого газа при добавлении к 1 мг препарата 3 мл азотной кислоты. Соли аммония не должны обнаруживаться по запаху при кипячении 1 г препарата с 5 мл раствора натрия гидроксида.

Количественное определение выполняют комплексон метрическим методом. Навеску, растворенную в нагретой азотной кислоте, титруют в 0,05М раствором трилона Б (ЭДТА Na2) в присутствии индикатора ксиленолового оранжевого или пирокатехинового фиолетового. В процессе титрования титрования титрант связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворении лекарственного вещества в азотной кислоте, в комплексное соединение..

Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с ЭДТА Na2 при рН 2-4.

Окрашенное комплексное соединение пирокатехинового фиолетового с ионом висмута имеет меньшую константу устойчивости, чем Bi3+ с динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. При титровании ЭДТА Na2 отбирает ион висмута у индикатора и свяывает егов более прочный комплекс, не имеющей окраски. В эквивалентной точке выделяется свободный индикатор, который придает раствору желтую окраску. Учитывая непостоянство состава висмута нитрата основного, расчет содержания проводят по оксиду висмута, которого должно быть 79-82%.

Применяется в качестве вяжущего и антисептического средства при желудочно-кишечных заболеваниях. Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Входит в состав комбинированных антацидных препаратов (таблетки «Викалин», «Викаир» и др.). Применяют наружно в виде мази и присыпки (5 -10 %) при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.

Хранение: в хорошо укупоренных банках в сухом, защищенном от света месте без доступа воздуха. При доступе влаги и света он постепенно гидролизуется с образованием азотной кислоты и оксидов азота.

10. Препараты соединений  магния, применяемые в медицинской  практике: физические свойства, подлинность, количественное определение, применение, хранение

Соединения магния применяют в медицинской практике в виде магния оксида, магния сульфата.

Соединения магния играют большую роль в деятельности центральной нервной системы млекопитающих. По физиологическому действию является антагонистом ионов кальция. Так, если соли магния вызывают наркоз и паралич, то ионы кальция снимают их действие. Аналогично, действие, оказываемое соединениями кальция, подавляется солями магния.

Магния оксид и магния сульфат различаются по физическим свойствам

Магния оксид: легкий, рыхлый порошок белого цвета, легко впитывает воду. Практически нерастворим в воде, растворим в разведенной соляной кислоте. Температура плавления -- 2825 °C. Температура кипения -- 3600 °C. Плотность=3,58 г/см3.

Сульфат магния -- белый гигроскопичный порошок, кристаллы ромбической сингонии, параметры ячейки a = 0,482 нм, b =0,672 нм, c = 0,833 нм. При температуре 1010°С происходит переход в другую ромбическую фазу.

Образует несколько кристаллогидратов: MgSO4*nH2O, где n=1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12.

Наиболее изучены кристаллогидраты MgSO4*7H2O, MgSO4*6H2O и MgSO4*H2O.

Испытание на подлинность Подлинность препаратов магния определяется реакциями на магний-ион и на соответствующий анион соли.

Оксид магния переводят в растворимое состояние обработкой минеральной кислотой:

MgO + 2HCl > MgCl2+H2O