Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих п-аминобензосульфамид и его производные

Хранение:В прохладном, защищенном от света месте.

3.Раствор норсульфазола  натрия 10%.

Состав на 100 мл:

Норсульфазола натрия -  10,0 ;

Воды для инъекций — до 100 мл.

Органолептический контроль: прозрачный бесцветный раствор без запаха.

Качественное определение:

Норсульфазол:

а) к 2-3 капли раствора прибавляют 5-6 капель разведенной  соляной кислоты,2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1- 0,3 мл полученной смеси вливает в 1-2 мл бетта-нафтола появляется вишнево красное окрашивание.

б) к 2-3 каплям раствора прибавляем 1-2 капли сульфата меди образуется грязно-фиолетовый осадок.

Натрий:

а) часть раствора на графитовой палочке вносим в бесцветное пламя, пламя окрашивается в желтый цвет.

Количественное определение: к 0,5 мл раствора добавляем 5 мл воды и 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,2 г калия бромида ,1 каплю тропеолина 00 и титруем 0,1 моль л раствором натрия нитрата при температуре 18-20℃ до перехода красной окраски в желтую.

1 мл 0,1 моль/л раствора  натрия нитрита соответствует 0,02773 безводного норсульфазол-натрия.

V(ожидаемый)=1,8 мл.

Определяют примеси:

Хлориды

1 г препарата нагревают с 20 мл  воды до кипения, сразу же 
охлаждают и фильтруют. 4 мл этого фильтрата, разведенные водой до 
10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в 
препарате).

Сульфаты

 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание 
на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси

 0.3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Применение:Пневмония (воспаление легких), церебральный менингит (гнойное воспаление оболочек мозга), гонорея, стафилококковый и стрептококковый сепсис (заражение крови микробами /стрептококками/ из очага гнойного воспаления), дизентерия, инфекционные заболевания глаз.

Хранение: В сухом, темном месте.

4.Раствор сульфопиридазина-натрия 20%.

Состав на 100 мл:

Сульфапиридазин-натрия — 20,0;

Воды для инъекций — до 100 мл.

Органолептический контроль: бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Качественное определение.

Сульфапиридазин:

а) к 1-2 каплям раствора прибавляем 0,5-1 мл воды , 5-6 капель разведеной соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1 — 0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора бетта-нафтола. Появляется темно-красное окрашивание.

б) к 5-6 каплям раствора прибавляем 0,5 мл воды, 3-5 капель раствора сульфата меди. Образуется буровато-зеленый осадок, переходящий в серый.

Натрий: часть раствора на графитовой палочке вносим в бесцветное пламя . Пламя окрашивается в желтый цвет.

Количественное определение: 5 мл раствора помещаем в мерную колбу на 100 мл и доводим объем до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляем 3 мл разведеной соляной кислоты , 0,25 г калия бромида , 1 каплю тропеолина 00 и при 18-20 ℃ титруем 0,1 моль/л раствором натрия нитрата до перехода красной окраски в желтую.

1 0,1 моль/л раствора  натрия нитрата  соответствует 0,03744 г сульфапиридазин-натрия.

V(ожидаемый)=1,34 мл.

Применение:Трахома (инфекционное заболевание глаз, которое может привести к слепоте), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), кератит (воспаление роговицы), хронические гнойные заболевания бронхов, легких и плевры (окололегочных оболочек), гнойные раны и пролежни (омертвение тканей, вызванное длительным давлением на них вследствие лежания) .

Хранение: В сухом, защищенном от света месте.

5.Таблетки фталазола 0,5.

    Состав на 1 таблетку:

Фталилсульфатиазола — 0,5;

Вспомогательные вещества :крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат — сколько потребуется.

Органолептический контроль: белые или белые с желтоватым оттенком таблетки.

Качественное определение: 0,1 порошка растертых таблеток с 2 мл воды и 3 каплями разведенной соляной кислоты кипятим 1-2 минуты

 

с полученным раствором проводим следующие реакции:

а) к 1-2 каплям раствора прибавляем , 5-6 капель разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1 — 0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл реагента Братонна-Маршалла(N-(1-нафтил)-этилендиамин) . Появляется темно-красное окрашивание.

б)  к 5-6 каплям раствора прибавляем 0,5 мл воды, 3-5 капель раствора сульфата меди. Образуется грязно-зеленовато-серый осадок.

в)К 0,05 г препарата прибавляют 0,05 г резорцина, 1-2 капли концент-рированной серной кислоты и сплавляют на пламени горелки в течение 1-2 минут. После охлаждения полученную массу растворяют в 2-3 мл 
раствора едкого натра и выливают в воду; наблюдается ярко-зеленая 
флюоресценция.

Количественное определение: около 0,5 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 150 мл растворяют в 10-20 мл диметилформамиде нейтрализованного непосредственно перед титрова-нием по тимоловому синему и титруют 0,1 Н раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до появления синего окрашивания (индикатор — тимоловый синий).

 1 мл 0,1 Н  раствора едкого натра соответствует 0,02017 г C17H13N3O5S2, которого должно быть 0,475—0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Определяют примеси:

Свободная фталевая кислота

 1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 70° в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н раствора едкого натра.

Хлориды

1 г препарата взбалтывают с 25 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны 
выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты

10 мл того же фильтрата должны  выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,025% в препарате).

Норсульфазол

 1 с препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут к после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолнна 00 и I каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия.

 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г 
C17H13N3O5S2, которого должно быть не более 0,5%.

Применение:для лечения дизентерии, гастроэнтеритов, энтероколитов, колитов и других инфекционно-воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Он применяется также для предупреждения гнойных осложнений при операциях на кишечнике.

Хранение:Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте. Срок годности 10 лет.[2,7,8,10,11,12,13]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Наиболее точным методом количественного определения является нитритометрия. Она является фармакопейной методикой определения лекарственных веществ, содержащих первичную аминогруппу.

В недавние годы был запатентован усовершенствованный метод определения сульфаниламидов. Отличительные признаки заявляемого способа от прототипа: использование в качестве титранта раствора сульфата меди (II), титрование в присутствии восстановителя гидроксиламина гидрохлорида, применение анализа в нейтральной среде, применение в качестве индикатора мурексида. Установлено, что сульфаниламидные лекарственные препараты легко вступают в реакцию с ионами меди, образуя бесцветные труднорастворимые (Кs 4,9.10-13 6,1.10-10) продукты. Ввиду того, что ионы меди в растворах неустойчивы (окисляются кислородом воздуха) для разработки способа количественного определения сульфаниламидных лекарственных препаратов использован в качестве титранта устойчивый фармакопейный реактив сульфат меди (II). Титрование проводят в присутствии восстановителя гидроксиламин гидрохлорид. Разработанный способ объемного титрования сульфаниламидных соединений позволяет разрешить актуальную задачу анализа лекарственных препаратов упрощение способа количественного определения их, сокращение времени, повышение чувствительности, уменьшение затрат исследуемого вещества, устранение использования токсичных и дорогостоящих реактивов.

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы.                                                                           

 

 1) Государственная Фармакопея СССР X изд., 1968 г., 1080 с.

2) Кулешова М.И. «Анализ лекарственных  форм, изготовляемых в аптеках».- М.: Медицина, 1989 г., 287 с.

3) Мелентьева Г.А. «Фармацевтическая  химия. В 2-х т.». - М.: Медицина, 1976. –  Т. 1-2.

4) Беликов В.Г. Фармацевтическая  химия. – М.: Высшая школа, 2005. – 632 с.

5) Арзамасцев А.П. «Фармакопейный  анализ».- М.: Медицина, 1971, - 239 с.

6) «Фармацевтическая химия./ Учебно-методическое  пособие, под. ред. Гусевой Л.И./.- Воронеж, 2006 г., 78 с.

7) Харкевич Д.А. «Фармакология».- М.: Геотар Медиа, 2006 г., 750 с.

8) Государственный реестр лекарственных  средств. – М., 2004.- 1202 с.

9) Руководство к лабораторным  занятиям по фармацевтической  химии. / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., доп. и перераб. – М.: Медицина, 1995. –320 с.

10) Машковский М.Д. «Лекарственные  средства».-М.: ООО «Новая волна», 2002 г. Т.1-2.

11) Приказ МЗ СР РФ  №706н от 23.08.2010 г. «Об утверждении  правил хранения лекарственных  средств».

12) Солодунова Г.Н. // учебно-методическое  пособие: Волгоград ,2012. - 57 с.

13) Государственная фармакопея  Российской федерации. ХII издание. «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», М. 2008 г