Гемофилия - царская болезнь

Болезнь проявляется только у лиц мужского пола, женщины являются носительницами гена гемофилии.  
Каждый родившийся у этой женщины мальчик имеет 50 % шанс стать больным гемофилией. Носители обычно не имеют никаких признаков заболевания.

 

Проявления гемофилии

Первые проявления кровоточивости у больных гемофилией развиваются чаще всего в то время, когда ребенок начинает ходить или подвергается бытовым травмам. У некоторых больных первые признаки гемофилии выявляются уже в период новорожденности (синяки на теле). Дети, страдающие гемофилией, отличаются хрупкостью, бледной тонкой кожей и слабо развитым подкожным жировым слоем. Кровотечения по сравнению с вызвавшей их причиной всегда бывают чрезмерными. Наряду с подкожными, внутримышечными, межмышечными наблюдаются кровоизлияния во внутренние органы, а также кровоизлияния в суставы, протекающие с повышением температуры. Чаще всего поражаются крупные суставы. Повторные кровоизлияния в один и тот же сустав ведут к воспалительным изменениям его, деформации и ограничению подвижности.

Диагностика гемофилии

Диагноз основывается на генеалогическом анализе, выявлении резкого замедления свертываемости крови. Ретракция кровяного сгустка нормальная или несколько замедлена. Снижен уровень факторов VIII и IX. Для определения формы гемофилии предложен тест генерации тромбопластина.

Тяжесть течения гемофилии зависит от уровня фактора свертывания крови и традиционно выражается в проценте от средней обычной свертывающей активности, которая определяется как 100%. Носители гемофилии часто имеют сниженный уровень фактора в крови. Степень тяжести течения болезни у больных гемофилией определяется по уровню активности фактора VIII и фактора IX в процентном содержании от нормальной активности в крови:

• более 200% - наивысшие уровни, обнаруживаемые при беременности;
• 50%-200% - нормальный уровень активности факторов VIII или IX;
• 25%-49% - примерно треть носителей имеет уровень, соответствующий нижнему пределу нормы или чуть меньше;
• 6%-24% - легкая форма гемофилии, при уровне активности фактора выше этой кровотечение даже в случае травмы нехарактерно;
• 1%-5% - гемофилия средней тяжести;
• менее 1% - тяжелая форма гемофилии.

СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГЕМОФИЛИЕЙ.

Клиническая картина данного заболевания заметно различается от семьи к семье, однако, в пределах одной семьи больные гемофилией члены, в основном, имеют один и тот же уровень активности факторов свертываемости крови F VIII или F IX.

Нормальный уровень активности фактора варьируется в пределах 50-150%, однако, у пациентов, у которых данный показатель составляет 30%, редко имеют значительные кровотечения, и обнаруживают свое заболевание только тогда, когда подвергаются серьезной операции или травме.

Таблица 1 КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПОВ ГЕМОФИЛИИ

% факторов   F VIII или F IX	Степень проявления   гемофилии	Основные характеристики
1% или менее   (> 0,01 ед-ц/мл)	Тяжелая	Частые спонтанные кровотечения. Тесты на свертываемость крови всегда выявляют патологию
>1-5%   (>0,01 - 0,05 ед-ц/мл)	Средняя	Отдельные спонтанные кровотечения. Кровотечения после небольших травм. Длительное частичное время тромбопластина
>5-30%   (0,05 - 0,03 ед-ц/мл)	Легкая	Кровотечения возникают только после травмы или операции. Тесты на выявление Тесты на свертываемость крови могут быть в пределах нормы
30-50% *   (0,3 - 0,5 ед-ц/мл)	Очень легкая	Аномальные кровотечения могут проявляться или нет после операции или травмы. Тесты на свертываемость крови обычно в норме

Длительные или повторяющиеся кровотечения могут возникать в одном или более местах одновременно после травмы, которая на столько незначительна, что кровотечение, таким образом, оказывается спонтанным. Кровотечение, в основном, внутреннее, которое ведет к кровоизлияниям в сустав (гемартрозам), в мышечную ткань или любую другую мягкую ткань (гематома), другие органы или в области ЦНС (Таблица 1 и 2).

Таблица 2. Возможные места кровоизлияний

Тип кровоизлияния	Частотность случаев (%)
Гемартрозы	70 - 80
Гематомы в подкожных и мышечных тканях	10 - 20
Другие виды часто случающихся кровотечений	5 - 10
Кровотечения в области ЦНС	< 5

Таблица 3. Распространенность кровоизлияний в зависимости от сустава

Место гемартроза	Частотность случаев (%)
Колено	45
Локоть	30
Голеностопный сустав	15
Запястье	3
Плечо	3
Бедро	2
Другое	2

Частоту случаев кровотечений можно отметить у ребенка еще в раннем возрасте, например, после процедуры обрезания. Часто образуются синяки с припухлостью вокруг них. Частота их образования и интенсивность могут вызывать подозрение о том, что ребенка избивают. Заметные опухоли и нежелание ребенка пользоваться рукой или ногой свидетельствуют в раннем возрасте о том, что есть кровотечение в мышечной ткани или в суставе. Кровотечения изо рта или в области языка часто имеют место в данном возрасте и связаны, в основном, с падениями.

Повторные кровотечения в суставах, которые не лечатся или лечатся неадекватно, могут привести к ранней инвалидности, как следствие поражения синовиальной оболочки и поверхностных покровов сустава. Данные нарушения могут привести и к гипотрофии мышечных тканей, слабость которых, в свою очередь, становится одной из причин повторных кровотечений. Если в суставе отмечаются повторные кровотечения, то его называют "сустав- мишень".

Случаются также кровотечения из носа, желудочные, внутри ротовой полости, гематурия, которые могут быть достаточно продолжительными. В подобных случаях необходимо сразу же исключить местные причины кровотечения. В прошлом были распространены интракраниальные кровотечения и в области ЦНС, которые часто имели фатальный исход, однако, их частота снизилась, как результат ранней терапии всех повреждений в области головы. Кровоизлияния в области шеи и за брюшиной так же составляют потенциальную угрозу жизни.

Кровотечения происходят в результате травмы, а также после хирургического вмешательства, удаления зубов или внутримышечных инъекций. Иммунизацию предпочтительно проводить подкожно, принимая особые меры предосторожности, используя тонкие иглы и обеспечивая местное давление в течение пяти минут после инъекции.

Гемофилия средней тяжести (> 1 - 5 %)

Интенсивность кровотечений такая же, как при тяжелой форме гемофилии, только частота значительно снижена и явно соотносится с травмами. При средней тяжести гемофилии уменьшается вероятность получения инвалидности. Случаются также интенсивные кровотечения после всех форм хирургического вмешательства и удаления зубов. Медицинские препараты рекомендуется вводить данным больным перорально, ректально или внутривенно, но не внутримышечно.

Слабая форма гемофилии (>5 - 30 %)

Многие люди, со слабой формой гемофилии узнают о данном диагнозе в более поздний период жизни, если в результате хирургического вмешательства, удаления зуба или травмы начинается необычно сильное кровотечение. У этих людей также случаются кровоизлияния в мышечные ткани или сустав после значительного травмирования.

Детей, страдающих гемофилией необходимо поощрять вести обычный образ жизни, однако, они и их родители обязательно должны знать о потенциально опасных последствиях травм для них.

Первый раз гемофилия появляется в девятнадцатом веке. Считается , что болезнь была передана Викторией (1819-1901), которая произвела на свет девятерых детей. Её старшая дочь, вышедшая замуж за Фридриха III Прусского (впоследствии императора Германии) и ставшая матерью Вильгельма II, очевидно, не была носительницей. Второй сын королевы Виктории Эдуард УIII, родоначальник сегодняшней британской королевской семьи, был здоров. Следующая дочь королевы Виктории, Алиса, была носительницей; она вышла замуж за Людвига IУ Гессенского и родила сына, который умер от гемофилии в возрасте 3 лет. Из пяти дочерей Алисы две были носительницами, тогда как её старшая дочь Виктория, мать королевы Луизы Шведской и бабушка принца Филиппа, герцога Эдинбурского, по всей вероятности, не была носительницей. дочь Алисы Ирен, жена Генриха Прусского, имела двух сыновей, больных гемофилией, из которых один умер от кровоизлияния в мозг в возрасте 4 лет. Следующая дочь Алисы, Александра Фёдоровна (Алекс), вышла замуж за русского царя Николая II и была матерью последнего царевича Алексея, страдавшего тяжёлой формой гемофилии. У Алексея был тяжёлый анкилоз правого бедра и колена вследствие кровоизлияний в суставы. Существуют драматические описания его страданий. Императорское семейство обратилось к Распутину, шарлатану, который заявил, что может останавливать кровотечение.. Приобретая, таким образом огромное влияние на двор, он практически правил Россией через императрицу и стал решающим фактором в падении Империи. У Алексея было 4 сестры, одна из которых, Анастасия, с 50-процентной вероятностью могла быть носительницей болезни. Поэтому при идентификации её личности определение концентрации фактора УIII могло бы помочь разъяснению вопроса. После Алисы у королевы Виктории родились здоровый сын и две дочери, которые, по-видимому, не были носительницами. Следующий сын королевы Виктории, Артур Конот, был здоровым, поэтому в шведской королевской семье, которая ведёт своё существование от него, гемофилии нет. Восьмой сын королевы Виктории, Леопольд Олбенский, был типичным больным гемофилией и умер от кровоизлияния в мозг в возрасте 31 года. дочь Леопольда, определённо носительница, имела сына, который умер от мозгового кровоизлияния в возрасте 21 года. Самая младшая дочь королевы, Беатриса, была носительницей заболевания. Она родила двух сыновей с гемофилией и дочь Викторию-Евгению, которая была носительницей. Она вышла замуж за Альфонса ХIII Испанского, дав жизнь троим сыновьям, страдавшим гемофилией; они все умерли от этой болезни. От данной ветви происходит нынешний король Хуан Карлос.

http://hemocom.spb.ru/hemophilia/history.php - историческая справка о зарождении гемофилии.

http://www.hemophilia.ru/ural/gemofilia.shtml - истоки. Картинки в презентацию 
СТАТИСТИКА

Частота распространения гемофилии "А" составляет 1 случай на каждые 10 000 человек мужского населения. В тяжелой форме она встречается у 1 из 16 000 человек. Неизвестно каких-либо географических особенностей, приводящих к изменению этого показателя. Во всем мире приблизительно 350 000 тысяч человек болеют гемофилией "А" в тяжелой или умеренно тяжелой форме. Гемофилия "В" встречается в 5 раз реже гемофилии "А".

В цивилизованном мире, таком как Западная Европа или Северная Америка, большинству людей ставят-таки диагноз, который называется гемофилия, а потом еще и лечат должным образом. В других странах, таких как Южная Африка, Иран или же Россия, большинству людей диагноз ставят, однако лечение… В таких странах как Индия, Китай, Бангладеш, Индонезия большинство больных гемофилией не то что не лечат, их даже не диагностируют. А если случайно человеку и поставят диагноз, то лечение его будет далеко даже от средних норм. 
Всемирной Федерации Гемофилии известно о проживании в мире 110 000 людей с гемофилией и 36 000 с болезнью Виллебранта. Однако если учитывать частоту рождения больных гемофилией, то можно подсчитать, что на Земле должно быть 315 000 людей с гемофилией А, 85 000 с гемофилией В, в сумме около 400 000. Тяжелая форма течения заболевания будет у 220 000. Итак, почти 300 000 больных гемофилией пока еще не опознаны и они наверняка среди нас! 
Вот данные о количестве больных гемофилией в различных странах: народонаселение США составляет 278 миллионов, среди них 17 000 людей с гемофилией. В то же время в Индонезии при популяции в 206 миллионов, количество зарегистрированных больных только 314. В Великобритании, где проживает 60 миллионов человек, 6078 больных гемофилией, а на Украине, где 50 миллионов жителей, всего лишь 102 больных. 
Индия, Китай, Индонезия, Бангладеш и Украина в сумме насчитывают 2,6 млрд жителей, что составляет 45% всей популяции человечества. Между тем, в этих странах только 10% от общемирового количества зарегистрированных больных гемофилией, а используют эти страны меньше 2% от общемирового потребления концентрата фактора. 
На территории Российской Федерации проживает около 15 000 больных гемофилией, из них дети составляют около 6 000 человек. Больных болезнью фон Виллебранда зарегистрировано около 1,5 млн. человек. Более точного количества не знает никто, т.к. у нас отсутствует государственный регистр больных гемофилией и болезнью фон Виллебранда

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Обычно в сознании людей любое упоминание о гемофилии в первую очередь ассоциируется с образом цесаревича Алексея - сыном последнего российского императора Николая II. Алексей был болен гемофилией, получив ее от матери - императрицы Александры Федоровны, унаследовавшей болезнь от своей матери принцессы Алисы, которая в свою очередь получила ее от матери - королевы Виктории. Королева Виктория была носительницей гемофилии, но из девяти ее детей лишь один сын, принц Леопольд, болел гемофилией и умер, когда ему был тридцать один год, а ее дочери, принцессы Алиса и Беатриса являлись носительницами болезни. 
Из четырех сыновей принцессы Беатрисы только двое были больны гемофилией, а ее дочь, Виктория-Евгения, супруга короля Испании, передала болезнь двум из трех своих сыновей. Сын принцессы Алисы, Федерик, один из семерых детей, унаследовавший гемофилию, умер в трехлетнем возрасте. Двое сыновей ее сестры Ирен были также больны гемофилией, однако, одному из них удалось благополучно дожить до 56 лет.