Способы получения и хариктеристики медицинского желатина

1.2 Подготовка оборудования

Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться  из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться  так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещени

1.3 Подготовка персонала

2. Подготовка исходного сырья

Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин.

3. Получение желатиновой массы.

Желатиновую массу готовят в  чугунно-эмалированном реакторе с  паровой рубашкой, снабженном якорной  мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором  температуры, воздушным краном и  подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-75єС, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной  мешалке.

4. Фильтрование желатиновой массы  через друк-фильтр.

5. Термостатирование желатиновой  массы.

Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают  при температуре 45-50є С (в зависимости  от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа.

5. Вакуумирование желатиновой массы.

К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание  сильного вспенивания массы, а в  последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью. Операция удаления воздуха из массы  длится 15-30 мин.

5.Формирование капсул.

Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры  поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой  массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают  в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином. Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или  изопропиловым при постоянном перемешивании 5-10 мин.

6.Сушка капсул.

Готовые капсулы сушат при температуре (20-23є) С в сушильном шкафу.

7. Оценка качества

Показатели качества капсул: внешний  вид, средняя масса и отклонение в массе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость.

8. Упаковка, маркировка, отгрузка

Готовые капсулы упаковывают в  контурную ячейковую упаковку из полимерного материала. Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают  предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и  латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер  регистрационного удостоверения. Затем  продукцию передают на склад готовой  продукции.

3. Характеристика и свойства веществ, используемых для изготовления капсульных оболочек

Для получения оболочек капсул применяют  пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные давать эластичные пленки, характеризующиеся определенной механической прочностью. Такими материалами  могут являться казеин, зеин, простые  и сложные эфиры целлюлозы  и некоторые синтетические полимеры (например, сополимер метакриламида  и метакриловой кислоты и др.). Однако широкого практического применения для фармацевтических капсул эти  вещества не нашли, и поэтому до настоящего времени фармацевтическая промышленность пользуется преимущественно желатиновыми капсулами.

 

Показатели качества желатина медицинского:

Нормативная документация ГФ X ст. 309, ГФ XI

Запах (свежеприготовленный горячий  раствор 1:10 не должен иметь гнилостного  запаха).

Прозрачность (сравнение с эталоном мутности).

рН (потенциометрия).

Относительная вязкость (с помощью  прибора Энглера).

Крепость 10% желатинового студня (с  помощью прибора Валента).

Температура плавления (с помощью  приборов для определения температуры  плавления).

Потеря в весе при высушивании (сушка навески в бюксе до постоянной массы и взвешивание).

Содержание сернистого ангидрида (титрование раствором йода в присутствии  крахмала), тяжелых металлов, отсутствие мышьяка (качественные реакции).

Бактериологическое исследование (посев на питательную среду в  чашках Петри).

4. Требования к  качеству мягких желатиновых  капсул

Нормативная документация ГФ XI стр. 143

Внешний вид (визуально).

Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы. Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штук и расчет содержания лекарственного вещества).

Распадаемость (с помощью лабораторного  идентификатора процесса распадаемости. Капсулы должны распадаться в  течение не более 20 мин.).

Растворение (с помощью прибора  типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%).

Участок калибровки и просмотра  мягких желатиновых капсул, оборудован просмотровыми столами с подсветкой. После промывки капсулы калибруют  с помощью сит с отверстиями  определённого диаметра. Это необходимо для отбраковки капсул с отклонениями от среднего веса. Затем капсулы  просматривают на просмотровых столах с подсветкой. Капсулы должны быть круглой формы, без подтёков, не иметь  механических повреждений и пузырьков  воздуха. После просмотра капсулы  в ёмкостях передают на участок фасовки

Технические параметры

Аппарат для смешивания.

Применение: Использование этого  оборудования для изготовления желатина. Особенности. Аппарат для смешивания является необходимым оборудованием  в линии производства мягких желатиновых  капсул. Состоит из трёхслойной нержавеющей  стали, обладающий высокими теплозащитными свойствами, который управляет температурой. Является удобным при транспортировке, потому что устанавливается на штативе. Легко очищается благодаря фланцевым  соединениям.

Машина для  плавления желатина. [Рис.2]

Характеристика: Машина для плавления  желатина имеет трёхслойный корпус из высоко качественной нержавеющей  стали, который предотвращает потерю тепла и сохраняет энергию. Обладает большим объёмом, поэтому повышает производительность. Является удобным  в установке и чистой, быстрым  и удобным в эксплуатации, является идеальным оборудованием для  предприятий с высокой производительностью.

Барабанная  сушилка.[Рис.3]

Для придания формы и сушки мягких капсул.

Характеристика: Барабанная сушилка  состоит из нержавеющей стали, и  имеет 4 раздельных сушилок с передающей системой. Барабанная сушилка не использует смазочное масло, что значительно защищает окружающую среду. Внутренняя стена сформирована нержавеющими листами, гладкая, это повышает качество продукции.[21]

5.2 Автоматизированная  линия Leiner Лайнер

На Горьковском химико-фармацевтическом заводе также функционирует полностью  автоматизированная линия (фирмы «Leiner», Англия), позволяющая получать все  виды мягких желатиновых капсул путем  прессования.[рис.4] Технологический  процесс производства капсул на этой линии складывается из следующих  операций:

1) приготовления желатиновой массы;

2) приготовления лекарств для  наполнения (масла, масляные растворы, суспензии и др.);

3) изготовления желатиновых капсул (отливки, заполнение, прессование);

4) промывки и сушки капсул;

5) контроля и фасовки капсул;

6) регенерации отходов.

Желатиновые капсулы, получаемые прессованием, легко узнать по шву, проходящему  по всему параметру капсулы. На Лайнеровской автоматической линии возможно также  заполнение капсул порошковидными веществами. В этом случае изменяется конструкция  дозатора и валиков - пресс-форм.

6. Упаковка мягких желатиновых капсул

Желатиновые капсулы обычно упаковывают  в широкогорлую стеклянную тару (склянки, банки различного размера, трубочки, пробирки и т. д.), предназначенные  для непосредственного отпуска. Стеклянная тара удобна тем, что в  ней капсулы почти не подвергаются значительным механическим воздействиям. Часто применяются также упаковки из полимерных металлов, причем их объем  и форма могут быть разнообразными (круглые, многоугольные и овальные коробочки, стаканчики со снимающимися и навинчивающимися крышками и т. д.). Иногда используются небольшие  металлические контейнеры. Количество капсул в одной упаковке колеблется от 10 до 100 шт. в зависимости от размера.

Из всех факторов, воздействующих на желатиновые капсулы, находящиеся  в упаковке, следует упомянуть  влияние влажности воздуха и  температуры. Для лучшей сохранности  желатиновых капсул с лекарственными веществами, включая сохранение всех свойств желатиновой оболочки, желательно, чтобы температура хранения капсул не выходила за границы 16- 22 °С

Список литературы

1.Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2. МЗ СССР - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987.

2.Государственная фармакопея СССР. - X изд. - М.: Медицина, 1986

3.И.С. Ажгихин, А.И. Тенцова.  Лекарственная форма и терапевтическая  эффективность лекарств . - М.: Медицина, 1976, - 336 с

4.Е.Д. Новиков, О.А. Тютенков  и др. Автоматы для изготовления  лекарственных форм и фасовки. - М.: Медицина, 1980 - 296 с

5. Технология и стандартизация  лекарств. ГНЦЛС, сборник научных  трудов под ред. Акад. ИА Украины  В.П. Георгиевского и проф. Ф.А.  Конева.- Харьков.: ООО "РИРЕГ", 1996, 784 с.

6. Чуешов В.И и др. Промышленная  технология лекарств: учебник в  2-х т. Т. 2/ Чуешов В.И., Зайцев  О.И., Шебанова С.Т., Чернов М.Ю.// Под  ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТК-Книга,  Издательство НФАУ, 2002

7. Полимеры в фармации. / Под ред.  А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - 254 с.

8. Технология лекарственных форм  в 2-х томах. Учебник для вузов.  Т. 17 Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991, с.496.: ил., т.2. Под ред.  Л.А. Ивановой - М.: Медицина, 1991, - 544 с:  ил

9. Руководство к лабораторным  занятиям по заводской технологии  лекарственных форм./ Под ред.  А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986.-271 с

10. Милованова Л.Н. Технология  изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002

11. Краснюк И.И. Фармацевтическая  технология: Технология лекарственных  форм: Учеб./ И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова,  Е.Т. Чижова// Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Издательский  центр «Академия», 2004.

12. Катцунг Б.Г. Базисная и  клиническая фармакология: в 2-х  томах/пер. с англ. -М.-СПб.: Бином-Невский  Диалект, 1998. - Т.1 - 612 с. - Т.2 - 670 с.

13. Регистр лекарственных средств  России: Энциклопедия лекарств/гл. ред.  Крылов Ю.Ф. Ред. кол.: Вышковский  Г.Л. (зам. гл. ред.) и др. - 7-е изд. - М.: РЛС-2004, 2004. - 1519 с.

14. ГОСТы, приказы МЗ РФ

15. Soft elastic gelatine capsules for chew and method of their reception (Мягкие эластичные желатиновые  капсулы для жевания и метод  их получения)/R. P. Sherer, патент 4532126, США.  Завл. 8.11.83 г., № 549998, опубл. 30.07.85 г., МКИ А23G 3/30, А61К9/98, НКИ 424/48.

16. Buckelew L., Coffield K.: An Investigayion of Drag Expectancy as a Function of Capsule Color and Size and Preparation Forms, Jornal of Clinical Psychopharmacology, vjl. 2, 4, 1982, P. 245.

17. All about hard gelatine capsules. Firm «Capsugel», Basel, Switzerland, 1994, 47 p

18. Muller G. Methods and Machines for making Gelatin Capsules. -- Manuf. Chem., 1961, vol. 32, 2, p. 63-66.

19. Manufactoring of Gelatin Capsules. Capsule Technology International Ltd.-- Canada, Montreal, 1992, 17 p.

20. http://www.pharm.witec.com.

21. http://www.realcaps.ru/capsule.shtml

22. http://capsulator.narod.ru/capsula.html