Разработка состава суппозиториев для детей

Государственное образовательное  учреждение высшего профессионального  образования 

"Нижегородская государственная  медицинская академия 

федерального агентства  по здравоохранению и социальному  развитию"

 

 

 

 

 

Фармацевтический факультет

Кафедра УЭФ и Фармацевтической технологии

 

 

 

 

 

Разработка состава  суппозиториев для детей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Проверил:

А.А. Волков

 

Выполнил:

Студенка

Группа 571                           Л.М.Трофимова

 

 

 

 

 

 

 

 

Нижний Новгород, 2011

 

  Содержание

 

I Введение.

II Теоретическая часть.

1.Грипп и ОРВИ у детей.

2. Характеристика суппозиториев как лекарственной формы, требования.

3. Основы для суппозиториев.

4. Вспомогательные вещества для изготовления суппозиториев.

5. Технология производства суппозиториев в промышленных условиях.

6. Перспективы развития ректальных лекарственных форм.

III Практическая часть.

1. Суппозитории ректальные для детей, состав, фармакологические свойства.

2. Обоснование выбора технологии.

3. Технологическая схема производства суппозиториев с интерфероном, ибупрофеном.

4. Стандартизация суппозиториев.

5. Несовместимости лекарственных

6 Материальный баланс.

IV Заключение.

V Приложение: современные аппараты для производства суппозитроиев.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

В курсовой работе мы предложили вариант технологической схемы производства ректальных  суппозиториев с интерфероном и ибупрофеном. Этот лекарственный препарат предназначен для лечения орви и гриппа. Мы уделяем внимание этому заболеванию неслучайно. Грипп и другие ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляет 95% всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом, более половины из которых составляют дети. В детском возрасте часто встречаются различные осложнения ОРВИ, в первую очередь поражения центральной нервной системы (энцефалопатия, энцефалит, менингит, полинейропатия, гипертермические судороги), дыхательной системы (бронхит, пневмония), острый средний отит, синуситы. Они регистрируются у каждого 3-го больного ребенка. Чем младше ребенок, тем выше вероятность развития у него осложнений. Эта вероятность уменьшается на 20% каждые последующие 6 лет жизни ребенка. .  
Сегодня известно более 200 возбудителей, которые способны вызывать сходные клинические симптомы со стороны верхних дыхательных путей. В 80-90% случаев ОРВИ у детей вызываются вирусами гриппа и парагриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами. В связи с этим первоочередное значение в этиотропном лечении ОРВИ имеют противовирусные лекарственные средства (ЛС) прямого действия.

Для лечения ОРВИ широкое  применение в нашей стране получили ЛС класса интерферонов (ИФН), которые обладают универсальным неспецифическим противовирусным действием. Под действием ИФН наблюдается индукция антигенов на поверхности клеток, что приводит к изменениям в топографии клеточной мембраны. Это препятствует фиксации вируса и его пенетрации внутрь клетки. Установлена ингибирующая активность ИФН по отношению к репликации вирусов. Увеличение продукции ИФН является наиболее быстрой реакцией организма в ответ на заражение инфекционным агентом. Система ИФН формирует защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, путем стимуляции резистентности клеток, делая их непригодными для размножения вирусов.

Наряду с назначением противовирусных ЛС большое значение в терапии ОРВИ имеет их патогенетическое и симптоматическое лечение. В первую очередь это лечение направлено на ликвидацию таких синдромов и симптомов заболевания, как интоксикация, лихорадка, заложенность носа, кашель, головная боль, боль в горле. Проведение данной терапии улучшает качество жизни больного, повышает его трудоспособность. 
Первостепенное значение при ОРВИ имеет борьба с гипертермией. При большинстве инфекционных заболеваний лихорадка является защитной реакцией организма на внедрение возбудителя. При этом повышение температуры тела способствует активации обменных процессов в организме больного, усилению иммунного ответа в виде активации выработки специфических антител и синтеза эндогенного ИФН, стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, повышению антитоксической функции печени, увеличению почечного кровотока, угнетению репликации вирусов и размножения бактерий. Однако повышение температуры тела ребенка в подмышечной области выше 38,5-39 °С может приводить к изменению функций различных органов и систем. На фоне гипертермии повышается тонус симпатической нервной системы, вследствие чего развивается тахикардия и усиливается возбудимость дыхательного центра. На этом фоне возрастает потребление кислорода, интенсифицируется основной обмен. Изменение обмена веществ способствует задержке натрия и хлоридов в организме ребенка. Чрезмерная активация симпатического отдела нервной системы может привести к сужению сосудов не только кожи, но и внутренних органов. При этом возникают спазмы прекапиллярных сфинктеров, нарушается кровоток, происходит централизация кровообращения, что в конечном итоге способствует гипоксии органов и тканей. Гипоксия миокарда влечет за собой ослабление его сократительной способности, гипоксия мозга приводит к его отеку, нарушению сознания и судорогам. Чем меньше возраст ребенка, тем выше вероятность отрицательного воздействия высокой температуры на его организм. Особенно опасна гипертермия у детей первых 5 лет жизни. В этом возрасте дети имеют небольшую поверхность тела, незначительные запасы жировой ткани, недостаточную регуляторную функцию центра терморегуляции в гипоталамусе. Все это не дает возможности организму ребенка контролировать колебания температуры тела, адаптировать функциональное состояние органов в ответ на ее повышение. Опасна гипертермия у детей с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, фебрильными судорогами в анамнезе, заболеваниями, сопровождающимися нарушениями метаболизма. Такие пациенты могут давать отрицательные реакции даже на повышение температуры на 1 °С по сравнению с нормой . Показаниями к назначению жаропонижающих ЛС являются: лихорадка с температурой тела в аксиллярной области выше 38,5 °С; возраст до 5 лет (возраст повышенного риска возникновения фебрильных судорог), в частности первые 3 мес жизни; температура тела выше 38-38,5 °С у детей групп риска; плохая переносимость повышенной температуры тела (снижение коммуникабельности, избыточное возбуждение либо угнетение и т.п.)

Всемирной организацией здравоохранения в качестве средств  выбора при лихорадочных состояниях у детей ибупрофен (5-10 мг/кг массы  тела, при максимальной суточной дозе 25-30 мг/кг массы тела)

Очевидно, что одной  из наиболее удобных лекарственных форм для лечения детей  младшего возраста являются суппозитории. В лечебном процессе  главное место отводится им, т.к. это наиболее эффективное и безопасное лекарственная форма для детей.

Цель: разработать состав свечей, технологическую схему производства суппозиториев

 

Задачи:

1. В первой части курсовой работы предоставить теоретическую базу заводского  производства суппозиториев
2. В практической части курсовой работы предоставить состав производимых суппозиториев.
3. Нарисовать  технологическую схему производства

 

Теоретическая часть

Грипп и ОРВИ

Грипп и другие ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляет 95% всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ.

Грипп — это тяжелая вирусная инфекция, которая поражает мужчин, женщин и детей всех возрастов и национальностей. Заболевание гриппом сопровождает высокая смертность, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Эпидемии гриппа случаются каждый год обычно в холодное время года и поражают до 15% населения Земного шара. 
 
Термин «острые респираторные вирусные инфекции» (ОРВИ) охватывает большое количество заболеваний (грипп, парагрипп, аденовирусная, риновирусная инфекции и др.), во многом похожих друг на друга. Основное их сходство состоит в том, что все они вызываются вирусами, проникающими в организм вместе с вдыхаемым воздухом через рот и носоглотку, а также в том, что все они характеризуются одним и тем же набором симптомов. У больного несколько дней отмечается повышенная температура тела, воспаленное горло, кашель и головная боль. Самым распространенным респираторным заболеванием является острый ринит (насморк); он вызывается целым рядом родственных вирусов, известных как риновирусы. При выздоровлении, все эти симптомы исчезают и не оставляют после себя никаких следов. 
 
Вирусы гриппа  
 
Вирус гриппа (Mixovirus influenzae) принадлежит к семейству ортомиксовирусов. Вирус гриппа имеет сферическую структуру и размер 80–120 нанометров. Сердцевина вируса содержит одноцепочечную отрицательную цепь РНК, состоящую из 8 фрагментов, которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты РНК имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя нуклеопротеид. Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой. Именно липиды ответственны за ту тяжелую интоксикацию, которая поражает человека во время болезни. 
 
На поверхности вируса находятся выступы (шипы) — гемагглютинин (названный по способности агглютинировать эритроциты) и нейраминидаза (фермент). По своей природе они являются гликопротеинами. 
 
Гемагглютинин (НА) обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке. 
 
Нейраминидаза облегчает перемещение вируса гриппа сквозь слизистые оболочки дыхательных путей, инактивируя слизь, богатую сиаловой кислотой. Отвечает, за способность вирусной частицы проникать в клетку-хозяина, способствует высвобождению вновь образовавшихся вирусных частиц с поверхности зараженных клеток, устраняя их склеивание на мембране клеток. 
 
Нуклеопротеид (также называемый S-антигеном) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). 
 
Вирус гриппа А, как правило вызывает заболевание средней или сильной тяжести. Поражает как человека, так и некоторых животных (лошадь, свинья, хорек, птицы). Именно вирусы гриппа А ответственны за появление пандемий и тяжелых эпидемий. Известно множество подтипов вируса типа А, которые классифицируются по поверхностным антигенам — гемагглютинину и нейраминидазе: на настоящий момент известно 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы. Вирус видоспецифичен: то есть, как правило, вирус птиц не может поражать свинью или человека, и наоборот. 
 
Вирус гриппа В, как и вирус гриппа А, способен изменять свою антигенную структуру. Однако эти процессы выражены менее четко, чем при гриппе типа А. Вирусы типа В не вызывают пандемии и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий, иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа типа В могут совпадать с таковыми гриппа типа А или предшествовать ему. Вирусы гриппа В циркулируют только в человеческой популяции (чаще вызывая заболевание у детей). 
 
Вирус гриппа С достаточно мало изучен. Известно, что в отличие от вирусов, А и В, он содержит только 7 фрагментов нуклеиновой кислоты и один поверхностный антиген. Инфицирует только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие, либо не проявляются вообще. Он не вызывает эпидемий и не приводит к серьезным последствиям. Является причиной спорадических заболеваний, чаще у детей. Антигенная структура не подвержена таким изменениям, как у вирусов типа А. Заболевания, вызванные вирусом гриппа С, часто совпадают с эпидемией гриппа типа А. Клиническая картина такая же, как при легких и умеренно тяжелых формах гриппа А. 
 
Вирус гриппа наиболее устойчив при низких температурах — он может сохранятся при температуре 4°С в течение 2–3 недель; прогревание при температуре 50–60° С вызывает инактивацию вируса в течение нескольких минут, действие дезинфицирующих растворов — мгновенно. 
 
Как происходит заражение 
 
Вирус гриппа очень легко передается. Пути передачи инфекции:воздушно-капельный и бытовой (заражение через предметы обихода, туалетные принадлежности, детские игрушки, белье, посуду и т. д.) 
 
В течение суток через дыхательные пути человека проходит около 15 000 л воздуха, микробное содержание которого фильтруется и оседает на поверхности эпителиальных клеток. Микробная контаминация воздуха приобретает опасность лишь при наличии в ней болезнетворных вирусов и бактерий, рассеиваемых больными и носителями респираторных инфекций. 
При кашле, чихании, разговоре из носоглотки больного или вирусоносителя выбрасываются частицы слюны, слизи, мокроты с болезнетворной микрофлорой, в том числе с вирусами гриппа. На короткий промежуток времени вокруг больного образуется зараженная зона с максимальной концентрацией аэрозольных частиц. Частицы размером более 100 мкм (крупнокапельная фаза) быстро оседают. Дальность их рассеивания обычно не превышает 2–3 м. 
 
Степень концентрации вируса гриппа и длительность его пребывания во взвешенном состоянии в воздухе в первую очередь зависят от величины аэрозольных частиц. Последнее определяется силой и частотой физиологических актов — чихания, кашля, разговора. Эти данные наглядно подтверждают необходимость конкретной санитарной пропаганды соблюдения больными гриппом и другими ОРВИ элементарных гигиенических правил. Стоит убедить больного чихать с закрытым ртом, как количество выбрасываемых в воздух аэрозольных частиц может быть уменьшено в 10–70 раз, и следовательно снижена концентрация в воздушной среде вируса гриппа. Если учесть, что 80% выбрасываемых при этом частиц размером свыше 100 мкм, то они быстро будут оседать и иметь эпидемиологическое значение главным образом для лиц, находящихся в непосредственной близости от больного. 
 
После заражения вирусные частицы задерживаются на эпителии дыхательных путей. Обычно клетки слизистой оболочки носа, горла и респираторного тракта «выметают» вирусы, таким образом, предотвращая инфекцию. Однако в некоторых случаях, частицы вируса попадают прямо в альвеолы, обходя первичные защитные механизмы организма. 
 
К эпителиальным клеткам дыхательных путей вирус гриппа прикрепляется с помощью гемагглютининовых шипов. Далее вирус попадает в эндосомы, где низкое значение pH индуцирует слияние липидной оболочки вируса с мембранами эндосом, приводящее к освобождению вирусной частицы от липидной мембраны и поверхностных белков гемагглютинина и нейраминидазы. Инициатором данного процесса является гемагглютинин. Далее в эндосомах происходит дальнейшее "раздевание" вируса, в конечном итоге его генетический материал в виде вирусной РНК и белки полимеразного комплекса попадают в ядро клетки. После 2-3х часов от начала инфекционного процесса весь метаболизм клетки - мишени перестраивается под нужды вируса. РНК вируса транскрибируется, множатся копии, с них считывается информация для синтеза вирусных белков. 
 
После полной сборки заново синтезированных вирусных частиц происходит их высвобождение. Клетка-хозяин при этом погибает, а в организме появляется множество новых вирусных частиц, продолжающих разрушать эпителиальные клетки дыхательных путей. После перенесенного заболевания восстановление эпителиального слоя дыхательных путей занимает недели и даже месяцы. 
 
Размножение вирусов протекает с исключительно высокой скоростью: при попадании в верхние дыхательные пути одной вирусной частицы уже через 8 часов количество инфекционного потомства достигает 10, а концу первых суток -1023. Высочайшая скорость размножения вируса гриппа объясняет столь короткий инкубационный период 1–2 суток. В дальнейшем вирус попадает в кровь и разносится по всему организму. 
 
В процессе своей жизнедеятельности вирус гриппа поражает мерцательный эпителий респираторного тракта. Физиологической функцией мерцательного эпителия является очищение дыхательных путей от пыли, бактерий и т. д. Если мерцательный эпителий разрушается, он уже не может в полной мере выполнять свои функции, и бактерии с большей легкостью проникают в легкие. Таким образом, появляется опасность развития бактериальной суперинфекции (например, пневмонии и бронхита). 
 
Симптомы гриппа 
 
Грипп — острое высоко контагиозное заболевание, которое отличается резким токсикозом, умеренными катаральными явлениями с наиболее интенсивным поражением трахеи и крупных бронхов. 
Клиника гриппа и острых респираторных заболеваний, вызываемых различными вирусами, из-за сочетания общетоксических симптомов и поражения дыхательных путей, имеет много сходных черт. 
 
Обычно грипп начинается остро. Инкубационный период, как правило, длится 1–2 дня, но может продолжаться до 5 дней. 
 
Затем начинается период острых клинических проявлений. Тяжесть болезни зависит от многих факторов: общего состояния здоровья, возраста, от того, контактировал ли больной с данным типом вируса ранее. В зависимости от этого у больного может развиться одна из 4-х форм гриппа: легкая, среднетяжелая, тяжелая и гипертоксическая. Симптомы и их сила зависят от тяжести заболевания. 
 
В случае легкой (включая стертой и субклинической) формы гриппа, температура тела может оставаться нормальной или повышаться не выше 38°С, симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют. 
 
В случае среднетяжелой (манифестной) формы гриппа температура повышается до 38,5–39,5°С на фоне классических симптомов заболевания. 
 
Ведущим синдромом является синдром интоксикации, который включает:

• Ознобы, сменяющиеся обильным потоотделением;
• Слабость;
• Светобоязнь и боль в глазных яблоках;
• Головная боль, преимущественно в лобно-височных областях;
• Суставные и мышечные боли;

Синдром катарального воспаления:

• Гиперемия мягкого неба и задней стенки глотки;
• Гиперемия конъюнктив;
• Слезотечение;

Респираторные симптомы 
 
1. Поражение гортани и трахеи:

• Сухой (в ряде случаев — влажный) болезненный кашель;
• Нарушение фонации;
• Боль и чувство саднения за грудиной;

2. Поражение носоглотки:

• Ринит (насморк);
• Гиперемия, цианотичность, сухость слизистой оболочки полости носа и глотки.

Абдоминальный синдром:

• Боли в животе,
• Диарея — отмечается в редких случаях и, как правило, служит признаком других инфекций. То, что принято называть"Желудочный грипп» является народным названием ротавирусной инфекции.

 
При развитии тяжелой формы гриппа температура тела поднимается до 40–40,5°С. В дополнение к симптомам, характерным для среднетяжелой формы гриппа появляются признаки энцефалопатии (психотические состояния, судорожные припадки, галлюцинации), сосудистые расстройства (носовые кровотечения, точечные геморрагии на мягком небе) и рвота. 
 
Если грипп протекает без осложнений, лихорадочный период продолжается 2–4 дня и болезнь заканчивается в течение 5–10 дней. Возможны повторные подъемы температуры тела, однако они обычно обусловлены наслоением бактериальной флоры или другой вирусной респираторной инфекции. После перенесенного гриппа в течение 2–3 недель могут сохраняться явления постинфекционной астении: утомляемость, слабость, головная боль, раздражительность, бессонница и др.

 

Характеристика суппозиториев как лекарственной формы.

Как и любая лекарственная  форма суппозитории имеют ряд  преимуществ и недостатков. Рассмотрим положительные стороны применения лекарственных веществ в форме суппозиториев:

1. Возможность создания местного и резорбтивного характер действия лекарственных веществ (ЛВ).

2. Высокая скорость всасывания ЛВ, сопоставимая с внутримышечным путем введения.
3. Отсутствие раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую желудочно-кишечного тракта. 
4. Возможность вводить вещества, которые разрушаются под действием  пищеварительных ферментов при пероральном введении.
5. Суппозитории являются дозированной лекарственной формой, что позволяет назначать в суппозиториях лекарственные вещества списка А, Б и наркотические.
6. В состав суппозиторий можно включать вещества различных агрегатных состояний и консистенции; вещества, несовместимые в порошках, микстурах.
7. Применение суппозиториев позволяет избежать таких неблагоприятных явлений, как рвота, ощущение горечи, неприятный  запах лекарственной формы, аллергических реакций.
8. Возможность использования в психиатрической, педиатрической, гериатрической практике, больным в бессознательном состоянии.

 

Отрицательные стороны применения суппозиториев

1. Возможное раздражение слизистой оболочки прямой кишки.
2. Некоторая неэстетичность введения лекарственных препаратов.
3. Недостаточные знания о механизме всасывания лекарственных веществ из прямой кишки.

 

Классификация и краткая характеристика ректальных лекарственных форм.

1. Суппозитории 

2. Ректальные мази — мягкая лекарственная форма с различным типом мазевой основы, выпускаемая в тубах с наконечником или вводимая с помощью специальных шприцев с длинным наконечником. Может использоваться для оказания как местного, так и общего действия на организм.
3. Ректальные капсулы — желатиновые капсулы, заполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, суспензии, эмульсии и т.д. При введении в прямую кишку оболочка набухает и разрушается под давлением мышечных стенок, а лекарственные вещества активно всасываются, как правило, быстрее, чем из суппозиториев. Ректальные капсулы удобны в применении, транспортировке, хранении.
4. Клизмы— ректальная лекарственная форма, предназначенная для введения растворов лекарственных, веществ в толстую кишку через анус. Различают клизмы лечебные (лекарственные и питательные) и диагностические.
5. Микроклизмы для одноразового применения (ректиоли или ректальные пипетки) представляют собой эластичный баллончик вместимостью 3-5 мл с раствором лекарственного вещества, снабженный наконечником и защитным колпачком. Дают более быстрый терапевтический эффект, чем суппозитории.
6. Ректальные тампоны представляют собой пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней лекарственным веществом. Ватный тампон сверху покрыт тонким слоем альгината. Перед применением его погружают на некоторое время в воду, оболочка при этом разбухает и не препятствует диффузии лекарственного вещества. Используют, в основном, для лечения заболеваний прямой кишки.
7. Ректальные аэрозоли используют с целью оказания общего и местного действия.