Глазные мази

Современная фармация использует большое количество различных глазных мазевых основ, что обусловлено разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим возникла необходимость классифицировать мазевые основы.

В настоящее  время существует несколько классификаций  мазевых основ:

1)   По источнику получения:

• Природные (БЖУ);
• Полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, растворы альгинатов);
• Синтетические (силиконы, ПЭО, ПВП)

2)   По химическому составу:

• Эфиры глицерина;
• Углеводороды;
• Неорганические соединения;
• Полисахариды.

Недостатком данных классификаций  является то, что они не отражают технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация мазевых  основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их взаимодействия.

3)   По способности взаимодействовать с водой;

• Гидрофобные;
• Гидрофильные;
• Дифильные:
• Абсорбционные;
• Эмульсионные: I рода (основа типа м/в); II рода (основа типа в/м) [5].

 

Мази являются официальной  лекарственной формой. К ним предъявляются  следующие требования:

1. должны иметь мягкую  консистенцию для удобства нанесения  их на кожу и слизистые оболочки  и образования на поверхности  ровной сплошной пленки;

2. лекарственные вещества  в мазях должны быть максимально  диспергированы и распределены  по всей мази для достижения  необходимого терапевтического  эффекта и точности дозирования  лекарственного вещества;

3. должны быть стабильны,  не содержать механические включения;

4. стабильность в течении срока годности;

5. концентрация лекарственных  веществ и масса мази должна  соответствовать прописи [2].

К глазным мазям, помимо общих  требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

• мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
• глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики;
• лечебные вещества в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

Вазелин и сплавы с ланолином  перед употреблением фильтруют  в расплавленном состоянии в  воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Стерилизованную  воду примешивают к полуостывшей основе в асептических условиях. Применяют только вазелин сорта «для глазных мазей» (Vaselinum optimum pro oculis), покупаемый от промышленности. Вазелин помещают в реактор и нагревают до расплавления, после чего прибавляют 2% активированного угля и продолжают нагревание при помешивании, пока температура не достигнет 150 °С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение 1 ч, после чего через фильтр в воронке для горячего фильтрования (или сушильном шкафу при температуре 90-100°С) фильтруют вазелин в предварительно простерилизованные банки емкостью 200-250 мл и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно без запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum optimum pro oculis).

В качестве основ в глазных мазях  в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим освобождением лекарственных веществ).

Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих средне рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления.

Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны из-за сильного затуманивания зрения. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию. Кроме того, водосодержащие основы в глазных мазях подлежат стабилизации так же, как и водные растворы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.4. Технологическая схема получения глазных мазей

Изготовление глазных  мазей на фармацевтических предприятиях осуществляется в соответствии с техническими регламентами, разработанными на основе научных исследований, и производится в специальных цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Весь технологический процесс находится под строгим контролем, так как любое отклонение от технологического регламента может привести к снижению качества выпускаемой продукции.

Технологическая схема производства мазей состоит из следующих стадий:

1. подготовка производства (подготовка воды, подготовка помещений, одежды)

2. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;

3. введение лекарственных веществ в основу;

4. гомогенизация;

5. стандартизация;

6. фасовка и упаковка.

На каждой стадии производства осуществляется контроль качества продукции [5].

 
Подготовка  производства ведется согласно требованиям GMP и включает в себя подготовку помещения и оборудования, вентиляционного воздуха, персонала, а также тары и укупорочных материалов.

Подготовка  основы для глазных мазей. Основу расплавляют в бочке или баке и перемещают в реактор с рубашкой. Если основа состоит из несколько компонентов, плавятся, начинают с тугоплавких веществ. Лекарственное вещество измельчают просеиванием через сито.

Введение  лекарственных веществ в основу. Добавление лекарственных веществ к основе осуществляется в 2-вальцовых смесителях или в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженным тремя мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающие хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази.

Гомогенизация мазей необходима, если при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Осуществляется в жерновых мельницах либо валковых мазетерках, а также с помощью РПА.

 

 

Рис.1 Линия для производства стерильных мазей

Линия состоит из плавильного  котла (смесителя), гомогенизатора и  стерилизатора. Плавильный котел (смеситель) многослойный, с ТЭНами или паровой рубашкой, с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла подъёмная, сдвигающаяся с люком на эксцентрике, мешалка и скребки быстросъемные, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, пульт управления. Зачистка швов по GMP. Стерилизатор для приготовления готовой мази многослойный, с термоизоляцией, с рубашкой нагрева паром и, с многолопастной мешалкой, с фторопластовыми скребками, крышка котла с сальниковым уплотнением, скребки быстросъемные, с механизмом подъема, выгрузка снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 200 об/мин, манометр, термометр, термопара, штуцера №1,2 со стеклом, штуцера для сброса давления, аварийный штуцер для сброса давления, штуцер с фильтром, для воздуха, для подачи воды, пульт управления.

Принцип работы: в плавильный котел загружаются (через крышку) компоненты для приготовления мазевой  основы. В нем масса нагревается  и тщательно перемешивается. Готовая  смесь гомогенизируется и через  фильтр, который задерживает все  механические включения и другие включения, поступает в стерилизатор. В этом аппарате под давлением, при  заданной температуре и постоянном перемешивании в течение определенного  количества времени происходит стерилизация мази. Готовая масса насосом перекачивается в тубонаполнительную машину [12].

 

Технологическая схема производства

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.5. Аппаратурная  схема производства глазных мазей

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.6. Стандартизация мазей, методики определения основных показателей качества

Стандартизация мазей  проводится в соответствии с требованиями ОФС "Мази" (ГФ XI т.2), ФС и другой нормативной документации. Стандартизация проводится по следующим показателям:

1. название препарата на русском языке

2. МНН на русском языке 

3. состав

4. описание

5. подлинность 

6. масса содержимого упаковки 

7. рН водного извлечения;

8. размер частиц;

9. посторонние примеси 

10.   микробиологическая чистота;

11.   количественное определение;

12.   упаковка – аллюминевый тюбик (первичная упаковка)

Картонная коробка (вторичная  упаковка)

13.   маркировка;

14.   транспортирование;

15.   хранение

16. срок годности

17.   фармакологическая группа

Определение размера  частиц лекарственных веществ в  мазях.

Размер частиц лекарственных  веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при  увеличении окуляра 15Х и объектива 8Х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект - микрометру для  проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье "Отбор проб лекарственных средств", и она должна составлять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных  веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой  до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях [5].

 

 

 

 

3. Практическая часть

Для практической части я решила взять глазную мазь Ципрофлоксацин 1% и усовершенствовать её технологию изменением основы.  Вместо обычной мазевой основы (вазелин, ланолин) готовим  эмульсионную основу.  

Эмульгатор в прописи отсутствует. В этом случае однородную нерасслаивающуюся массу можно получить, если не превышен предел смешиваемости основы с гидрофильной жидкостью. Например, вазелин способен впитывать не более 5% воды или водных растворов. Чтобы не было расслоения мази, требуется замена части гидрофобной основы ланолином безводным, который берут в количестве, равном массе гидрофильной жидкости или раствора. В то же время в глазных мазях для обеспечения их эффективности независимо от физико-химических свойств ингредиентов и количества жидкости, до 10% вазелина заменяют ланолином безводным. Ланолин обеспечивает распределение мази на поверхности слизистых оболочек и способствует высвобождению и всасыванию лекарственных веществ.

Технология  получения: Мазь глазная Ципрофлоксацин 1%

Состав (на 100 г мази):

ципрофлоксацина гидрохлорид	0.117
ланолин безводный	9.968
вазелин сорта «для глазных  мазей»	89.715

 

Мазевую основу (99.68 г ланолина безводного, 897.15 г вазелина сорта  «для глазных мазей») плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70°С, в горячем виде профильтровывают через фильтр горячего фильтрования в термостойкую емкость. Стерилизуют при 180°С в сушильном шкафу в течение 2-х часов и переносят в мазевой реактор. Добавляют к 100 г основы измельченные 1.17 г ципрофлоксацина гидрохлорида и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38°С и переносят концентрат в мазевой котел с расплавленной частью основы. Перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа и при температуре 38°С, далее в течение 1 часа перемешивают мазь вручную при помощи шпателя - ложки до охлаждения. Готовую мазь фасуют в стерильные тубы или банки. Оформляют упаковку, маркировку.